血清转化生长因子-β1在地震伤患者中的临床应用

血清转化生长因子-β1在地震伤患者中的临床应用

朱斌柳茵

朱斌1柳茵2(1四川省攀枝花市第二人民医院617068;2青海大学附属医院心内科青海西宁810001)

【摘要】目的了解玉树震区创伤人群的转化生长因子β1（transforminggrowthfactor-beta,TGF-β1）及与心肌酶的变化。方法测定45例玉树地震受伤人群血清TGF-β1水平和心肌酶(肌酸激酶、肌酸激酶同工酶)进行连续测定，观察其值的变化，并作治疗前后的比较分析。结合85AIS评分法、进行统计学分析。结果在机体受到严重损伤时，TGF-β1的升高程度与85AIS评分法对伤情的评估成反比。TGF-β1及心肌酶谱异常升高，经治疗后，TGF-β1及心肌酶谱各项指标均显著降低，与治疗前比较有统计学意义(P<0.01)。TGF-β1在心肌创伤过程中可能起积极作用，对患者的伤后恢复有积极作用。结论TGF-β1的升高程度对创伤程度的判断有重要意义。检查受伤患者血清TGF-β1水平可作为伤情及预后的判断指标。心肌酶可作为伤后是否有坏死组织残存，继续治疗的指标之

一。

【关键词】TGF-β1地震损伤心肌酶85AIS评分法

【中图分类号】R456【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）02-0080-02

TGF-β1是一种具有广泛生物学效应的多肽细胞因子，多在内皮细胞、血管平滑肌细胞、肌原纤维、巨噬细胞和造血细胞中表达[1]。TGF-β1的生物学作用：影响细胞增殖和分化、重构、血管生成、炎症反应、细胞活化、脂代谢、纤维化和免疫调节等各种生物过程[2-3]。近来研究提示TGF-β1是创面愈合过程中起正性调节作用的重要因子之一，可能对损伤肌肉修复起重要作用。

对来我院的玉树地震后受伤患者在积极经抗感染、清创、修复创面等综合治疗行TGF-β1及心肌酶的监测，探讨TGF-β1在受伤患者之中的作用，以期对TGF-β1在受伤人群的作用进行合理应用。旨在为此类疾病的诊治提供依据。对指导今后灾难医学救援有一定的价值。

1对象

1.1资料1：选取来我院玉树地震后受伤患者45例心肌酶异常者，其中男26例，女19例。年龄16-71岁，平均年龄35.4±14.42岁。病例选择：①全组病例于创伤后24-48h内入院②伤员伤情：颅脑外伤3例，上下肢骨折10例，颈椎胸椎腰椎骨折4例，截瘫1例。骨盆骨折7例，多部位骨折10例，骨折合并脏器损伤6例（血气胸2例．肺挫伤1倒，肝脾肾损伤2，膀胱破裂2例）。合并休克2例，皮肤烧伤3例。合并神经损伤1例。并四肢撕脱伤3例，单纯局部或全身组织挫伤6例。

1.2伤情分组：45例患者入院时按85AIS法进行评分，评分结果分为三组．轻伤组(ISS≤16分)31例、重伤组(1SS>16分)12例、严重伤组(1SS≥25分)1例。

2方法

于受伤后24-48小时，7天及14天后早晨空腹至少10h，抽取前臂静脉血5ml，lh内送生化检验室，常规3000r/min离心3分钟，分离出血清，一份及时检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)（使用日OlympusAu2700型全自动生化分析仪）。一份-20℃冰箱保存待测TGF-β1含量。TGF-β1含量测定采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定。具体操作过程按人转化生长因子β1定量酶联检测试剂盒使用说明书操作（上海森雄生物试剂公司提供）。各项检测的试剂配置及实验条件严格按照仪器和试剂盒说明书的要求操作。最后根据标准曲线求出标本中TGF-β1浓度。心肌酶CK、CK-MB检测指标参考范围：CK(0～195U／L)、CK-MB(0～24U／L).

统计学处理采用SPSS11.0统计软件，计量数据以均数±标准差(x-±S)表示，治疗前后的比较采用t检验，P≤0.05为有统计学意义。非正态分布资料采用秩和检验。

3结果

3.1患者血清TGF-β1水平与85AIS伤情评分轻伤组患者血清tGF-β1水平低于重伤组，差异有统计学意义(P<0.05)。重伤组患者血清TGF-β1水平略高于极重伤组，无统计学意义(P＞0.05)。可能与极重伤组例数少(3例)有关。如表1：

表1地震伤患者不同伤情TGF-β1水平（x-±S）

注：*两组比较P<0.05。

3.2治疗前后患者血清TGF-β1测定创伤后早期与伤后一周TGF-β1有轻微变化，但无统计学意义。伤后两周TGF-β1较早期明显降低。如表2.

表2治疗前后患者血清TGF-β1的测定值(x-±S)

注：*P＜0.05。

3.3治疗前后血清CK、CK-MB含量的变化两项心肌酶CK、CK-MB均为非正态分布，采用中位数、四分位间距及全距表示，经治疗后(7天)心肌酶价较入院时明显降低，差异有显著意义（P＜0.001)。如表3：

表3治疗前后患者心肌酶的变化

P值＜0.001，＜0.001。

3.4患者血清CK、CK-MB含量与85AIS伤情评分血清CK、CK-MB含量与85AIS伤情评分经非参数秩和检验无意义(P＞0.05)。

3.5患者血清TGF-β1水平与CK、CK-MB水平患者血清TGF-β1水平与CK、CK-MB水平经直线相关分析，无相关性。

4讨论

转化生长因子β（transforminggrowthfactor-beta,TGF-β）是由多种细胞分泌的一类具有多重生物学效应的生长因子，广泛存在于动物正常组织细胞和转化细胞中，因其能刺激正常成纤维细胞的表现类型发生转化,故命名为转化生长因子β。TGF-β1是其中的一个亚型，多在内皮细胞、血管平滑肌细胞、肌原纤维、巨噬细胞和造血细胞中表达[1]。TGF-β1的生物学作用：影响细胞增殖和分化、重构、血管生成、炎症反应、细胞活化、脂代谢、纤维化和免疫调节等各种生物过程[2-3]。而TGF-β1能中和炎性细胞因子，具有抗炎作用。

在创伤修复过程中，由血小板释放TGF-β1可作为趋化因子，使炎细胞和成纤维细胞到达创口[4]。巨噬细胞和成纤维细胞自分泌TGF-β1，后者活化巨噬细胞，使其产生促血管化的细胞因子；同时，TGFβ1可刺激成纤维细胞产生多种基质蛋白、基质蛋白酶抑制剂和整合素受体，增加细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)的合成，调节创伤中各细胞间的相互作用[5]。此外，在多种创口愈合模型中，外源性的TGF-β1能有效地刺激肉芽组织形成[4]。与TGF-β1受体结合进行信号转导，调节细胞周期以完成从炎症、增殖到凋亡的一系列细胞功能，进一步达到创伤修复的目的[6]。

创伤修复是一个很复杂的过程，涉及细胞与ECM间的相互作用，TGF-β1正是这种相互作用的调节因子。进入创伤区域的激活细胞能表达新的基因产物，以增加蛋白质及其它因子的形成[5]。本研究表明在受伤初期，机体处于受伤后的高度应激状态，TGF-β1表达高可对抗机体严重的炎症反应。且机体损伤程度与TGF-β1的表达水平成反比，即根据85AIS伤情评分分组观察，机体损伤程度越重，TGF-β1表达水平越低。另外，TGF-β1可能促进肉芽组织的发生，持续约两周后随着机体的全身炎症反应的减轻，及经过扩创修复术等对症治疗后，TGF-β1浓度逐渐下降。总之实验表明。可能TGF-β1在后对损伤肌肉修复起重要作用。这个作用包括两个方面，一是炎症细胞的趋化和激活，二是对纤维细胞及细胞外基质的激活作用。故可以把TGF-β1作为受伤时患者伤情程度的评估指标之一和机体修复的指标之一。王慧君等[7]调查生前不同造创时间(0.5-168h)皮肤创缘组织在修复过程TGF-β1mRNA和蛋白质表达变化，并与死后伤0.5-h上述变化进行比较，结果表明：在生前伤，TGF-β1在上皮细胞的表达于伤后0．5h开始增强，以24-96h反应最强，并还在肉芽组织的巨噬细胞和成纤维细胞表达。TGF-β1的免疫迹分析表明[8]：TGF-β1蛋白表达的峰值在168h；通过TGF-β1斑点杂交和原位杂交，显示mRNA的表达在伤后3h开始，6h后明显，96h达峰值。死后损伤组在0-3h内有免疫组化的弱一中度表达，但无mRNA的表达，3h后则均无任何表达。上述TGF-β1在生前创伤修复过程中，其基因及表达产物的规律性变化，。在整个创伤修复过程中，TGF-β1这些变化不仅与损伤时间相关，而且与创面的组织学变化相吻合，提示TGF-β1是创面愈合过程中起正性调节作用的重要因子之一[5]。

我们在日常工作中所监测的心肌酶谱，包括谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶的同工酶及肌红蛋白。通过监测发现，严重创伤后，常常出现心肌酶谱升高，如急性心肌梗死、心肌炎、肝功能损害、黄疽、创伤、肌肉损伤、糖尿病、溶血性贫血、结缔组织病、急性胰腺炎、甲状腺功能减退、脑血管疾病等均可引起心肌酶谱升高[9]。但创伤病人，引起心肌酶谱升高的可能原因主要有：心肌损害、肝细胞损害、红细胞破坏、皮肤软组织损害、肌细胞损害、血糖代谢异常等。经过临床观察，我们发现，只要创伤创面存在,心肌酶谱会持续保持异常高水平；经过扩创修复术后，心肌酶谱会随之恢复正常。可见心肌酶谱的升高与创伤创面相关联，因此我们推测，在创伤病人中，皮肤肌肉组织的破坏是引起心肌酶谱升高的主要原因。本组45例受伤患者出现心肌酶的异常高水平，创伤修复后，心肌酶谱均下降，说明坏死组织的存在是引起心肌酶谱升高的主要根本原因。分析创伤患者血清中各项心肌酶的来源，我们考虑主要来源于破坏的皮肤肌肉组织细胞，在皮肤肌肉等结缔组织细胞中有大量储存[10]，是生物代谢的重要组成。当皮肤肌肉创伤后，随着皮肤肌肉细胞的大量破坏，生物酶也随之从细胞内大量入血，引起血液内相关酶含量的异常升高。在本组创伤病人中上述生物酶主要来源于破坏的皮肤肌肉细胞，由于严重创伤创面的存在，创面皮肤肌肉细胞不断地崩解破坏，相关生物酶就不断地进入血液，因此，只要坏死组织存在。心肌酶谱会持续保持异常高水平。采用扩创修复创伤创面的方法，去除创面坏死组织后，随着坏死细胞的消除，上述生物酶不再继续入血。心肌酶谱即会随之恢复正常。本组45例，经扩创修复术后各项心肌酶谱指标均显著降低(P<0.01)，心肌酶谱分别于3～15天恢复至正常水平。综合前述，在严重创伤中，可以说皮肤肌肉细胞的坏死是引起心肌酶谱升高的主要因素，肝细胞破坏、红细胞破坏等是一种次要因素。

监测地震受伤患者TGF-β1和心肌酶的意义在于可以反影出创伤组织的坏死破坏情况，为创伤创面的修复计划作出指导：(1)受伤初期TGF-β1表达水平越低，机体损伤程度越重。提示创伤后皮肤肌肉组织等破坏分解严重，应积极安排手术修复创面；可以把TGF-β1作为受伤时患者伤情程度的评估指标之一和伤后机体修复的指标之一。(2)如伤后心肌酶水平持续升高，考虑有坏死组织仍存在，应及时进一步检查，及时发现，及时处理，以免病情进一步恶化。

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