检验糖类抗原CAl5-3的临床意义

检验糖类抗原CAl5-3的临床意义

林丽李玉香姚红艳李淑华初桂芝

林丽李玉香姚红艳李淑华初桂芝（黑龙江省鸡西市人民医院黑龙江鸡西158100）

【中图分类号】R978.61【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）32-0191-03

【摘要】糖类抗原l5-3(CAl5-3)为多形上皮黏蛋白，是乳腺癌最重要的标志物。CAl5-3血清水平升高，亦见于其他腺癌，如肺腺癌、胰腺癌和卵巢癌等。CAl5-3对早期乳腺癌敏感度低，进展期CAl5-3水平则明显升高，可判断乳腺癌的进展、转移和疗效。CAl5-3对诊断乳腺癌的敏感度和特异度优于CEA。目的讨论检验糖类抗原CAl5-3的临床意义。方法对采集到的样本进行检验。结论CAl5-3可在多种腺癌进展期表达，无器官特异性，要明确病变的部位及性质，必须通过病史、症状、体征、实验室检查以及影像学检查结果来确定。

【关键词】检验糖类抗原CAl5-3意义

一、概述

糖类抗原l5-3(CAl5-3)为多形上皮黏蛋白，是乳腺癌最重要的标志物。CAl5-3血清水平升高，亦见于其他腺癌，如肺腺癌、胰腺癌和卵巢癌等。CAl5-3对早期乳腺癌敏感度低，进展期CAl5-3水平则明显升高，可判断乳腺癌的进展、转移和疗效。CAl5-3对诊断乳腺癌的敏感度和特异度优于CEA。

(一)生化及生理

糖类抗原CAl5-3是第三个由杂交瘤技术所证实的肿瘤血清标志物。其生化本质为黏蛋白，相对分子质量400KD，属多形上皮黏蛋白(PEM)。妊娠3个月的妇女可见中等程度升高，主要存在于多种腺癌内。CAl5-3为乳腺癌的标志，主要用于监测乳腺癌的进程及对治疗的反应。

(二)CAl5-3的检测

1.测定方法有RIA、ELISA、FPIA、CLIA、CLEIA、ECLIA等。

2.参考范围<28000U/L(FPIA)。

3.影响因素

①检测方法。尽管使用的抗体相同，检测方法也类似，但使用不同厂商试剂盒的结果有差异。因此，监测时应使用相同的试剂和样本类型，报告时要注明。

②稳定性：样本在4～8℃时可存储l周，长期储存应置于-25℃冷冻。

(三)引起CAl5-3升高的常见疾病

1.良性病变

(1)呼吸系统疾病：肺炎、肺结核。

(2)消化系统疾病：肝炎、肝硬化、胆囊炎。

(3)泌尿生殖系统疾病：卵巢囊肿、肾功能不全。

(4)乳腺良性疾病：乳腺纤维瘤。

2.恶性肿瘤

(1)呼吸系统恶性肿瘤：肺癌、支气管癌。

(2)消化系统恶性肿瘤：肝癌、胃癌、胰腺癌、胆管癌、结肠癌。

(3)生殖系统恶性肿瘤：卵巢癌、子宫内膜癌。

(4)乳腺恶性肿瘤：乳腺癌。

(5)神经系统肿瘤：神经胶质瘤。

二、临床诊断思路

CAl5-3可在多种腺癌进展期表达，无器官特异性，要明确病变的部位及性质，必须通过病史、症状、体征、实验室检查以及影像学检查结果来确定。

(一)乳腺癌

乳腺癌患者血清CAl5-3浓度常有升高。如是乳腺癌易发人群(乳腺癌家族史、月经初潮早、绝经迟、绝经后肥胖者)或发现乳房肿块、乳头溢液、同侧腋窝淋巴结肿大者要想到乳腺癌的可能。选择做乳腺X线摄影、乳腺近红外线扫描、CT、MRI、乳腺活检，最后以组织病理学诊断为依据。

1.诊断

早期乳腺癌患者血清CAl5-3水平很少异常，乳腺癌Ⅰ期和Ⅱ期仅有10%～20%的病例CAl5-3升高，故CAl5-3对乳腺癌的早期诊断无临床价值。乳腺癌在进展期，当肿瘤大到一定程度或伴有淋巴结转移时CAl5-3明显增高。文献报道CAl5-3对乳腺癌的临床敏感度不尽一致，设定的CAl5-3临界值与阳性检出率有直接关系。有报道术前CAl5-3的阳性率为27.5%～65.9%，良性乳腺疾病CAl5-3的阳性率为5%～15%。

CAl5-3血清水平与乳腺癌分期有关，其阳性率随病情的进展而显著增高。Ⅰ期为4%～l6%，Ⅱ期为l3%～54%，Ⅲ期为65%，Ⅳ期54%～91%。T1/2期为14%～23%，T3/4期27%～86%；淋巴结阴性病例为22%，淋巴结阳性病例为38%。

CAl5-3水平在反映乳腺癌转移方面有相当高的敏感性与特异性，且转移灶越多，范围越广，CAl5-3水平越高。CAl5-3的血清浓度取决于转移的组织与器官。皮肤转移临床敏感度低(平均水平25000U/L)，36.5%>50000U/L；结缔组织转移时敏感度为47%～83%；骨转移时CAl5-3水平较高，32%～75%的病例>27000U/L，61%病例>35000U/L；肝转移时有45.5%的病例>50000U/L，有64%病例>35000U/L，多发性转移的病例CAl5-3的浓度最高。

2.预后判断

Seker等研究发现，术前血清CAl5-3水平与Ⅰ、Ⅱ期淋巴结转移明显相关。而腋窝淋巴结转移数是分期和决定预后的金标准，腋窝淋巴结的阳性率也是确定局部复发和第一次复发后生存率的有效参数。

乳腺癌术前CAl5-3水平在正常范围的患者，生存期长；而超逾正常水平的患者生存期短。有报道当CAl5-3较原水平升高>25%时，预示病情进展或恶化。在70%以上复发性乳腺癌患者中可见到CAl5-3的异常升高，血清CAl5-3水平高于40000U/L以上者的生存期明显低于血清CAl5-3正常的患者，前者为18.3个月，后者为25个月。CAl5-3水平降至正常说明治疗有效，如果再次升高则是乳腺癌复发和转移的重要信号，CAl5-3升高较临床复发症状和影像学异常要早出现1～18个月。血清CAl5-3降低25%者或持续阴性者预后较好。

3.肿瘤标志物联合检测

与组织多肽特异性抗原(TPS)联合检测Giai等研究证明，TPS和CAl5-3均不能有效鉴别乳腺癌与乳腺良性疾病，但是TPS有助于远处转移的诊断，TPS和CAl5-3联合应用可使灵敏度提高到96%。国内有研究表明，TPS对转移性乳腺癌敏感度为81.3%，高于CEA和CAl5-3，但CAl5-3的特异性却高于TPS。TPS与CAl5-3联合检测是诊断转移性乳腺癌的最佳组合。CEA、CAl5-3、CAl25联合检测：有报道CEA、CAl5-3、CAl25单项检测对乳腺癌的敏感度均较低，在25%～41%之间；但联合检测的敏感性明显增高。CEA+CAl5-3的敏感度为60.7%，CEA+CAl25的敏感度为57.1%，3项联合检测可达75%。CEA、CAl5-3、CAl25联合检测可作为乳腺癌病情进展、评价疗效和预后判断的指标。

(二)卵巢癌

卵巢癌患者血清CAl5-3水平亦可升高。如患者出现下腹部不适，胃肠道症状，盆腔部肿块和卵巢功能异常，要考虑到卵巢癌的可能。

CAl5-3对卵巢癌的临床敏感度为68%。而目前监测浆液性卵巢癌病情进程和疗效的最重要的肿瘤标志物是CAl25。血清CAl5-3与TAG72-3可作为辅助CAl25的标志物。有报道TAG72-3、CAl25和CAl5-3联合检测较单独应用CAl25敏感度明显提高。

(三)胰腺癌

胰腺癌是引起CAl5-3升高的又一个原因，如果40岁以上的患者有下列临床表现：

①持续性上腹不适，进餐后加重伴食欲下降；

②不能解释的进行性消瘦；

③不能解释的糖尿病或糖尿病突然加重；

④多发性深静脉炎或游走性静脉炎；

⑤有胰腺癌家族史、大量吸烟、慢性胰腺炎者，应考虑胰腺癌的可能性。应做肿瘤标志物检测、B超、ERCP、MRCP、PTC、选择性A造影以及组织病理学和细胞学检查。

据文献报道血清CAl5-3对胰腺癌的敏感度l0%～61%，但临床的应用报道甚少。

目前，用于诊断胰腺癌的血清学肿瘤标志物有CAl9-9、CA242、CA50、CAl95、CAl25、CA494、DU-PAN-2抗原、TPA和TPS、CEA、胰腺癌胚胎抗原(POA)以及胰腺癌相关抗原(PCAA)等。

(四)肺癌

CAl5-3升高可见于部分肺癌患者，如患者血清CAl5-3水平升高，在排除乳腺癌、转移性乳腺癌、卵巢癌后，可考虑肺癌。肺癌早期常无任何不适，肺癌的首发症状通常为胸痛、咳嗽、痰中带血。对患者采用的常规检查程序，包括询问病史、全面体格检查、痰细胞检查、X线、CT、MRI、纤维支气管镜、血管造影、组织活检和肿瘤标志物检测。目前常用的肺癌血清标志物有：NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC及CAl25等。

大量研究证实，人体细胞从正常向恶性转化的过程中，细胞表面糖蛋白和糖脂会发生某些变化，表现出肿瘤细胞表面糖类抗原的升高。CAl5-3对肺癌的临床敏感度36%，血清CAl5-3浓度与组织类型有关。其中鳞癌为27.6%，腺癌39.4%，小细胞肺癌37.5%。

肺癌患者血清CAl5-3升高程度与病期有关，随着病情进展而增高，提示血清CAl5-3浓度水平的高低可作为肺癌诊断和预后的指标之一。但其阳性率仅为36%，故需与其他肿瘤标志物联合检测，以提高对肺癌诊断的阳性率。如采用CEA、CAl9-9、CAl25、CAl5-3联合检测可将肺癌诊断的阳性率提高到94.2%。

(五)脑胶质瘤

神经胶质瘤简称胶质瘤，是发生于神经外胚层的肿瘤。神经胶质瘤的分类方法很多，其中有代表性的是Bailey-Cushing分类法和Kernohan分类法。Kernohan根据肿瘤细胞的分化程度分为五种类型：星形细胞瘤、少支胶质细胞瘤、神经星形细胞瘤、室管膜瘤和髓母细胞瘤。胶质瘤大多缓慢发病，自出现症状至就诊时间一般为数周至数月，少数可达数年。胶质瘤临床症状包括两方面，一是颅内压增高症状，如头痛、呕吐、视力减退、复视、精神症状等；二是肿瘤压迫、浸润、破坏脑组织所产生的局灶症状，早期可表现为刺激症状如局限性癫痫，后期表现为神经功能缺失症状如瘫痪。

胶质瘤的诊断，根据生物学特性、年龄、性别、好发部位及临床过程进行分析，在结合病史及体征的基础上，采用电生理、放射性核素、放射线及核磁共振等辅助检查。定位正确率几乎是100%，定性诊断正确率可在90%以上。目前，检测脑胶质瘤的标志物有：透明质酸黏合蛋白(BEHAB)、中间微丝蛋白(IF)、神经卵巢蛋白、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)等。

贺红卫等首先报道血清CAl5-3检测在胶质瘤诊断中的应用。结果表明，50例胶质瘤患者血清CAl5-3水平高于健康对照组，且高恶性脑胶质瘤组CAl5-3水平明显高于低恶性胶质瘤组。而颅内良性肿瘤组患者血清CAl5-3水平与健康组无统计学差异。血清CAl5-3检测神经胶质瘤的敏感性、特异性、准确性分别为44%，95.2%，84.2%，其中高度恶性者为70%，95.2%，92.5%；低度恶性胶质瘤的敏感度为26.7%，特异性为95.2%，准确性为85.9%。血清CAl5-3对胶质瘤有较高的特异性和灵敏度，并对鉴别良、恶性病变有较大价值。因此可作为一种新的胶质瘤肿瘤标记物。但CAl5-3作为胶质瘤的肿瘤标志物的临床应用报道甚少，它的临床应用价值还有待于进一步研究和证实。

参考文献

[1]叶应妩.全国临床检验操作规程.2006.

[2]熊立凡,李树仁.临床检验基础.2006.