睡眠紊乱与2型糖尿病的相关性

睡眠紊乱与2型糖尿病的相关性

陈露文

陈露文

（广西壮族自治区人民医院内分泌干部病房530022）

【摘要】目的：探讨手术治疗高血压脑溢血的临床效果,总结相关治疗经验。方法：选择我院于2013年10月至2014年11月期间收治的100例高血压脑溢血患者作为研究对象，本组患者均在本院接受手术治疗，分析患者预后情况，总结治疗体会和方法。结果：本组患者术后，62例血肿完全消除，38例血肿大部分消除，患者自理及生活能力恢复效果较好，昏迷程度明显改善。结论：高血压脑出血患者应根据指征，选择合理手术方式和时机，从而改善患者预后。

【关键词】高血压；脑溢血；血肿清除术

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）19-0379-02

睡眠是一种主动过程，指大脑为了将刺激和刺激联结分配固化给相应神经细胞（重整信息）的需要，把兴奋点（注意）暂且转移到原先兴奋强度较弱的神经细胞，并由那些神经细胞接管人体的大部分生命活动，而原先接受处理内外刺激并做出反应的兴奋度较高的神经细胞因防止没有经过深加工的刺激联结相互干扰，这就表现为缓解疲劳。调查显示，我国同时存在睡眠不足和睡眠过量问题。2007年中国慢性病监测数据显示，35.7%的调查对象反映自己的睡眠质量不好。在这些睡眠问题涌现的同时，糖尿病的患病率也逐渐升高。

1.睡眠紊乱与2型糖尿病

睡眠紊乱是指各种心理社会因素引起的非器质性睡眠与觉醒障碍，包括失眠症、嗜睡症和某些发作性睡眠异常情况，其中以失眠为主要特征。睡眠时间与糖尿病患病率呈现一条U字型曲线，睡眠时间过长或过短都会增加糖耐量受损和2型糖尿病的发生风险[1-2]。不适当的睡眠时间（≤6h/d或≥9h/d）与肥胖、糖尿病、心血管疾病、抑郁、学习和记忆问题、自评健康状况有密切的关系[3]。睡眠剥夺可引起血糖水平明显升高[4]。Choi等[5]对1107位受试者研究表明：每日睡眠时间少于6h的受试者比正常睡眠（7-7.9h）受试者更易发生以肥胖、胰岛素抵抗、高血压为特征的代谢综合征。短睡眠者（316±48）min胰岛素分泌明显增多,超过正常睡眠者50%,而前者的移动式敏感性较后者降低约40%。

2型糖尿病患者往往合并入睡困难、睡眠维持障碍、白天困倦和睡眠质量差的改变，尤其是老年患者[6]。Shim等[7]对784例2型糖尿病患者的睡眠质量进行调查研究，结果显示301例（38.4%）患者睡眠质量差，124例（15.8%）存在OSAS的高危因素。糖尿病可通过改变睡眠-觉醒节律影响患者睡眠质量。慢性高血糖导致脑动脉硬化、脑组织供血不足、神经元和神经纤维损伤。而血糖的波动可引起血浆渗透压的急剧变化，对脑细胞造成急性损害，是调节睡眠-觉醒节律的神经生理功能发生紊乱，及产生失眠。下丘脑-垂体-肾上腺轴通过释放NA（刺激机体觉醒）等神经递质调节睡眠-觉醒节律。而持续高血糖和高胰岛素血症可激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，释放肾上腺素，引起睡眠中断、睡眠剥夺和睡眠质量下降[8-9]。随着糖尿病并发症出现和加重，患者的睡眠紊乱会明显加重。慢性并发症如四肢末梢间断性疼痛、皮肤麻木、瘙痒、对温度的感觉异常、夜尿增多等导致或加重睡眠障碍[10]。

一项包含10项前瞻性研究的系统综述和荟萃分析结果显示，睡眠时间和睡眠质量都是2型糖尿病的有效预测因子。其中，短时间睡眠（≤5-6h/晚）、长时间睡眠（＞8～9h/晚）、睡眠开始障碍和睡眠维持障碍对2型糖尿病的RR值及95%CI分别为1.28（1.03-1.60）、1.48（1.13-1.96）、1.57（1.25-1.97）和1.84（1.39-2.43）。Nedeltcheva[11]等将平均年龄为39岁的6名健康男性和5名健康女性的睡眠时间控制为5.5h/晚，持续14d，胰岛素敏感性下降了17.5%，葡萄糖耐量试验2h血糖升高了10%。Spiegel[12]等研究发现10名来自美国的、年龄在18-27岁之间的健康男性先后经历每晚4h、持续6d的睡眠限制期和每晚12h、持续6d的睡眠恢复期，结果发现，与睡眠恢复期末相比，睡眠限制状态下的糖耐量下降了40%（P＜0.02），胰岛素对血糖的急性反应水平下降了30%（P＜0.04）。使受试者经历完全的睡眠剥夺达24或60h发现，前者稳态下的血糖水平升高了18%，后者血浆胰岛素水平增加了20%。还有研究发现，仅一晚上的部分睡眠剥夺（4h/晚）就可通过多种不同的代谢过程引起胰岛素敏感性的下降，下降率为19%-25%。通过以上研究发现，不同程度的睡眠减少（从完全的睡眠剥夺持续数十小时到仅仅一晚上的睡眠减少至4h）均可引起糖耐量受损和（或）胰岛素敏感性的下降。

近年来大量流行病学调查发现，睡眠持续时间与2型糖尿病患病率之间的相关性存在性别差异[13]。有研究指出仅在男性中存在相关性，而在女性中未见统计学意义。但也有研究显示此种相关性仅见与女性中[14]。其中可能存在的原因是两性间基因、性激素及对应激的反应不同[13]。然而以像来自加拿大拉瓦尔大学包含21-64岁的740名研究对象的横断面研究结果显示，不论是男性还是女性，睡眠时间较短与糖耐量受损及2型糖尿病患病率均显著相关[2]。

2.睡眠紊乱作用于2型糖尿病可能的分子机制

2.1对体内合成激素水平的影响

睡眠减少的情况下，1天中24小时生长激素总释放量增高。经研究发现，健康男性每天睡眠时间仅4小时，持续1周后，夜间生长激素释放呈双相模式，即在往常入睡和研究过程中入睡的2个时间点之间各出现1个释放高峰。同时睡眠减少会激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，夜间皮质醇释放水平升高。两者共同作用导致胰岛素抵抗和血糖水平升高[15]。

2.2对中枢神经调节激素释放的影响

瘦素是由脂肪细胞产生的激素，主要功能室抑制下丘脑摄食中枢，是食欲减退，能量消耗增强，体重下降。动物实验证实，瘦素可直接调节脂肪代谢，脂肪组织中瘦素的抵抗可导致脂肪增加、糖耐量减低及高胰岛素血症[16]。睡眠不足可引起瘦素分泌减少或瘦素抵抗，是胃饥饿素（ghrelin）等促摄食因子分泌增加，食欲旺盛，特别对高热量、高脂肪事物需求量增加，由此可增加肥胖的发生。睡眠障碍导致夜间交感神经系统兴奋，儿茶酚胺及糖皮质激素分泌增加，刺激食物摄入。夜间长时间的清醒状态，易形成不良的生活方式和饮食习惯，是白天运动时间相应减少，加快了肥胖的进程[17]，进而导致胰岛素抵抗的加重。

2.3对炎症介质释放的影响

研究表明T细胞、巨噬细胞、单核细胞等与免疫功能密切相关的细胞表面都表达瘦素受体，瘦素对免疫系统有重要的刺激作用。在内毒素诱导人类外周单核细胞的细胞因子实验中，加入瘦素可使TNF-α、IL-6、IFN-γ生成明显增加[18]。提示瘦素能介导对免疫系统的正性调控，可能在1型糖尿病的发病中起重要作用，而2型糖尿病后期的瘦素抵抗可能是免疫力低下的原因。Gangwish等[19]提出睡眠诱导的炎症反应因子可能作用机制，即睡眠紊乱或可诱导炎性反应因子增加，可损害机体血糖稳定和β细胞功能。这类慢性低度炎症发生，可能进一步加重胰岛细胞功能障碍，促进糖尿病发生。

随着生活医疗水平的提高，我国逐渐进入老龄化社会，中老年人群为糖尿病患病主体，睡眠及生活质量问题日益受到关注。长期睡眠紊乱可改变机体神经-内分泌功能，使血中升糖激素、细胞因子水平升高，引起胰岛素抵抗、肥胖等病理生理改变。同时，糖尿病引起的中枢神经系统与神经递质异常，急、慢性并发症的发生、发展，疾病所带来的心理负担等，都极易影响患者的睡眠模式和质量，引起睡眠紊乱。因此对糖尿病的治疗提出新的思考，相关的睡眠干预可能对2型糖尿病的预防和治疗具有更为积极的作用。

【参考文献】

[1]TrenellMI,MarshallNS,RogersNI.Sleepmetaboliccontrol:wakingtoaproblem?ClinExpPharmacolPhysiol,2007,34:1-9.

[2]ChaputJP,DespreaJP,BouchardC,etal.Sleepdurationasariskfactorforthedevelopmentoftype2diabetesorimpairedglucosetolerance:analysesoftheQuebecFamilyStudy,Sleepmed,2009,10:919-924.

[3]RyuSY,KimKS,HanMA.FactorsassociatedwithsleepdurationinKoreansdults:resultsofa2008communityhealthsurveyinGwangjumetropolitancity,Korea,JKoreanMedSci,2011,26:1124-1131.

[4]ToumaC,PannainS.Doeslackofsleepcausediabetes?CleveClinJMed,2011,78:549-558.

[5]ChoiJK,kimMY,kimJK,etal.Associationbetweenshortsleepdurationandhighincidenceofmetabolicsyndromeinmidlifewomen.TohokuJExpMed,2011,225:187-193.

[6]LuysterFS,Dunbar-JacobJ.Sleepqualityandqualityoflifeinadultswithtype2diabetes.DiabetesEduc,2011,37：:37-355.

[7]ShimU,LeeH,OhJY,etal.Sleepdisorderandcardiovascularriskfactorsamongpatientswithtype2diabetesmellitus.KoreanJInternMed,2011,26:277-284.

[8]Jauch-CharsK,SchmidSM,Hallschmidm,etal.Alteredneuroendocrinesleeparchitectureinpatientswithtype1diabetes.DiabetesCare,2008,31:1183-1188.

[9]BalboM,LeproultR,VanCauterE.Impactofsleepanditsdisturbancesonhypothalamo-pituitary-adrenalaxisactivity.IncJEndocrinal,2010:734-759.

[10]PlantugaL,RaoMN,SchillingerD.Prevalenceofself-reportedsleepproblemsamongpeoplewithdiabetesintheUnitedstates,2005-2008.PrevChronicDis,2012,9:E78.

[11]NedeltchevaAV.KilkusJM,ImperialJ,etal.Sleepcurtailmentisaccompaniedbyincreasedintakeofcaloriesfromsnacks.AmJClinNutr.2009Jan;89(1):126-133.

[12]KarineSpiegelPhD,RachelLeproultBS,DrEveVanCauterPhD.Impactofsleepdebtonmetabolicandendocrinefunction.TheLancet.1999October,Vol.354(9188):1435-1439.

[13]MallonL,BromanJE,HettaJ.Highincidenceofdiabetesinmenwithsleepcomplaintsorshortsleepduration:a12-yearfollow-upstudyofamiddle-agedpopulation[J].DiabetesCare,2005,28(11):2762-2767.

[14]TuomilehtoH,PeltonenM,PartinenM,etal.Sleepdurationisassociatedwithanincreasedriskfortheprevalenceoftype2diabetesinmiddle-agedwomen-TheFIN-D2Dsurvey[J].SleepMed,2008,9(3):221-227.

[15]SpiegelK,LeproultR,ColecchiaEF,et,al.Adaptationohthe24hgrowthhormoneprofiletoastateofsleepdebt[J].AmJPhysiolRegulIntegrCompPhysiol,2000,279(3):874-883.

[16]HotamisligilGS,ShargillNS,SpiegelmanBM.Adiposeexpressionoftumornecrosisfactor-alpha:directroleobesityinsulinresistance.Science,1993,259:87-91.

[17]NedeltchevaAV,KilkusJM,ImperialJ,etal.Sleepcurtailmentisaccompaniedbyincreasedintakeofcaloriesfromsnacks.AmJClinNutr,2009,89:126-133.

[18]ZarkeshEsfahaniH,pockleyAG,WuZ,etal.LeptinindirectlyactivateshumamneutrophilsviainductionofTNF-alpha.JImmunol,2004,172:1809-1814.

[19]GangwischJE,HeymsfieldSB,Boden-AlbalaB,eral.SleepdurationasariskfactorfordiabetesincidenceinalargeU.S.sample.Sleep,2007,30:1667-1673.