血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合治疗临床糖尿病肾病的疗效与安全性分析

血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合治疗临床糖尿病肾病的疗效与安全性分析

李潇

（山东省临沂市经济技术开发区人民医院山东临沂276023）

【摘要】目的：探讨血管紧张素转化酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的疗效和安全性。方法:以我院收治的126例糖尿病肾病患者为观察对象，将其随机分成三组，各32例，A组采用血管紧张素转化酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，B组单纯使用血管紧张素转化酶抑制剂治疗，C组单纯使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，观察三组的疗效和不良反应。结果：三组治疗后血压、血肌酐、24h蛋白均明显低于治疗前（P<0.05），组间治疗后血压无显著性差异（（P>0.05），A组治疗后血肌酐、24h蛋白下降幅度明显高于B组、C组（P<0.05），B组、C组组间比较无显著性差异（P>0.05）；A组、B组、C组不良反应发生率12.5%、6.3%、9.4%，组间比较无显著性差异。结论：血管紧张素转化酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的疗效好于单纯用药治疗，无明显不良反应。

主题词：血管紧张素转化酶抑制剂；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂；糖尿病肾病；疗效和安全性

糖尿病肾病属于糖代谢紊乱并发症，报道指出该病的发病率和病死率不断增加，国内45.8%透析患者均为糖尿病肾病[1]，其对患者生命健康的影响极大，成为临床医生面临的重要问题。临床治疗糖尿病肾病不单单是要控制饮食、控制血糖，控制血压对患者非常重要。血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是目前临床首选的降压药物，两种药物具有降压效果[2]，同时可保护肾功能，延缓肾病的进展，本文对两者联合应用在糖尿病肾病中的疗效和安全性进行了探讨，现报道如下：

1.1临床资料

以本院2014年3月-2015年3月126例糖尿病肾病患者为观察对象，数字随机化法分组，A组32例，年龄46-72岁，平均（64.2±6.4）岁，男20例，女12例，糖尿病病程7-15年，平均（10.2±2.8）年，B组32例，年龄46-75岁，平均（65.2±7.2）岁，男22例，女10例，病程6-16年，平均（9.8±3.2）年，C组32例，年龄46-76岁，平均（64.8±7.0）岁，男21例，女11例，病程8-18年，平均（10.2±3.2）年，排除其他肾病可能，组间年龄、性别、病程等资料比较差异无统计学意义（P>0.05），两组患者自愿接受本研究，签署知情同意书。

1.2治疗方法

三组患者入院后采取常规糖尿病治疗，控制饮食、降糖药物和运动锻炼等，将空腹血糖控制在7.0mmol/L以下，餐后2h血糖在11mmol/L以下，糖化血红蛋白在7.5mol/L以下。A组采用血管紧张素转化酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，贝那普利（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514），5mg/天，氯沙坦（杭州默沙东制药有限公司，国药准字H20030654），25mg/天，B组单纯使用血管紧张素转化酶抑制剂治疗，贝那普利10mg/天，C组单纯血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，氯沙坦50mg/天，8周/疗程。

1.3观察指标

观察三组治疗前后血压、血肌酐、24h蛋白水平变化，血压检测3次，求平均值，平均动脉压=(收缩压+2×舒张压)/3，血肌酐、24h蛋白水平取早餐空腹尿进行检查。观察三组用药治疗中不良反应情况。

1.4统计学方法

使用SPSS17.0软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，计数资料用例数和%表示，t和χ2分析，P<0.05，差异具统计学意义。

2结果

三组治疗前血压、血肌酐、24h蛋白水平无显著性差异，三组治疗后血压、血肌酐、24h蛋白均明显低于治疗前（P<0.05），组间治疗后血压无显著性差异（（P>0.05），A组治疗后血肌酐、24h蛋白下降幅度明显高于B组、C组（P<0.05），B组、C组组间比较无显著性差异（P>0.05），具体见表1；A组不良反应发生率12.5%，1例皮疹，2例头痛，1例高血钾，B组不良反应发生率6.3%，1例头痛，1例高血钾，C组不良反应发生率9.4%，2例头痛，1例皮疹，上述不良反应随着用药治疗逐渐消失，组间不良反应比较无显著性差异（P>0.05）。

表1三组糖尿病肾病患者治疗前后血压、血肌酐、24h蛋白水平监测结果

注：*所示指标同B组、C组比较差异具有统计学意义，P<0.05

3讨论

糖尿病肾病已经成为终末期肾病的第二位原因[3]，威胁着患者的生命健康。目前有关其发病机制尚未阐明，一般认为是多因素作用结果，血糖代谢紊乱引起肾脏血流动力学发生变化，导致肾脏损伤；多数糖尿病肾病患者均存在高血压，有报道指出血压控制情况同该病有着密切的关联。肾素-血管紧张素系统在肾病发展中起着重要作用[4,5]，高血糖造成肾功能损伤，使血管紧张素Ⅱ异常增加，进而加重肾病病情。血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体桔抗剂对糖尿病肾病的治疗效果较好，两种药物均可降低血压，保护肾功能，从而延缓肾病进展。贝那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，该药物进入体内后发挥作用的时间较慢，但其维持作用时间长，通过阻断肾素系统生成血管紧张素Ⅱ发挥抑制作用，需要指出的是机体内合成血管紧张素Ⅱ的途径多样，此药物阻断的只是其中的一条通路，因此其对血压的控制效果并不完善。氯沙坦是血管紧张素Ⅱ受体桔抗剂，其作用靶点为肾素-血管紧张素系统，相较于血管紧张素转换酶抑制剂，血管紧张素Ⅱ受体桔抗剂的作用更为直接[6]。本文主要对两种药物联合使用的疗效和安全性进行了分析，结果显示三组患者治疗后血压、血肌酐和24h白蛋白水平均明显低于治疗前，说明单纯用药和联合用药的降压效果明显，三组治疗后血压水平无显著性差异，说明联合用药同单纯用药的降血压效果相当。A组治疗后血肌酐、24h白蛋白水平下降幅度则明显高于B组、C组，说明联合用药对肾功能的保护效果更好。两种药物不仅具有明显的降血压效果，对肾脏功能的保护作用也非常明显，两种药物联合使用更加利于扩张出球小动脉，松弛系膜细胞，改善基膜通透性，降低肾小球高压，改善肾小球重吸收和滤过功能，进而减少尿肌酐、白蛋白的排泄[7]。单纯应用虽然取得了较好的降血压效果，但两种药物均是阻断肾素-血管紧张素系统的一部分，肾功能保护效果可能比不上联合用药。目前尚未发现两种药物严重的不良反应[8]，三组患者在治疗过程中出现轻微头痛、皮疹和高血钾症状，上述症状对治疗无显著性影响，且随着药物治疗时间的延长，上述反应均可自行缓解，说明联合用药的安全性较好。

综上所述，血管紧张素转化酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的疗效好于单纯用药治疗，无明显不良反应。

参考文献

[1]徐晶，翟立红.血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的临床观察[J].中国农村卫生,2015,12(26):23.

[2]王丽妍，刘文虎．血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体桔抗剂治疗慢性肾脏疾病的利弊[J]．中国实用内科杂志，2014,12（9）：880-883.

[3]侯凤辉，吴慧敏．ＡＣＥＩ联合ＡＲＢ治疗糖尿病肾病临床疗效观察[J].中国临床实用医学，2010，4（4）：171.