塞来昔布在结直肠癌术后化疗作用的研究

塞来昔布在结直肠癌术后化疗作用的研究

闫卫甫王金柱

闫卫甫王金柱（河南省漯河市医学高等专科学校第二附属医院外一科河南漯河462000）

【中图分类号】R735.7【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)31-0016-01

【摘要】目的探讨塞来昔布在结直肠癌术后化疗中的应用及疗效。方法回顾性分析应用塞来昔布辅助化疗结直肠癌74例病例资料。结果应用塞来昔布辅助化疗的结直肠癌患者组生存率显著提高。结论塞来昔布辅助治疗结直肠癌安全有效，有效地提高了患者的生存率。

【关键词】塞来昔布结直肠癌化疗

塞来昔布是选择性环氧化酶-2（Cox-2）抑制剂，可通过抑制Sp1转录因子活性，减少血管内皮生长因子表达，抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤活性。流行病学研究表明，长期规律性服用Cox-2抑制剂，能够降低结、直肠癌高风险人群的患病率，并能逆转其癌前病变。本研究旨在探讨塞来昔布在结直肠癌根治术后化疗中的应用及疗效，探讨其安全性和有效性。

1资料与方法

1.1临床资料收集2003年1月—2009年1月我院结直肠癌根治术后患者74例。术后病理检查诊断为腺癌，高分化腺癌21例、中分化25例、低分化28例，切缘组织检查阴性，清扫淋巴结阳性。分为研究组42例：男25例，女17例；年龄(62.2±8.6)岁；对照组32例，男19例，女13例；年龄(55.9±5.8)岁。2组年龄差别无统计学意义。

1.2治疗方法研究组42例，给予LF方案(叶酸20mg/m2静脉注射，d1～5；氟脲嘧啶425mg/m2静脉滴注，d1～5)，28d重复1次，共6个疗程。另外服用塞来昔布0.1g，每日2次，持续服用。对照组32例，仅实施LF方案6个疗程的化疗。2组患者通过随访，观察1年、3年生存率。

1.3统计学方法采用SPSS13.0软件统计，生存率进行时序检验与直接概率计算。按P＜0.05为有统计学意义。

2结果

2组均无失访病例。1年生存率2组分别为100%(42/42)与78.1%(25/32)，差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组7例均死于恶液质衰竭。3年生存率分别为83.3%(35/42)和53.1%(17/32)，差异也有统计学意义(P＜0.05)；研究组7例死于恶液质衰竭，对照组15例死于恶液质衰竭。2组均未发生不良反应。

3讨论

近年来，环氧化酶-2（Cycloosygenase;Cox-2）与肿瘤的关系备受关注。Cox-2为诱导酶，正常情况下表达极少。当纤维母细胞，血管平滑肌或内皮细胞等暴露于内毒素、脂多糖、炎性因子或细胞因子时，即诱导产生大量Cox-2，并促进合成大量前列腺素，引起炎症反应。Cox-2不仅参与炎症过程，而且在调整细胞生长过程中发挥重要作用。目前证实它在多种肿瘤细胞中存在过度表达，与肿瘤的发生、发展过程密切相关，已成为肿瘤诊断及治疗的新靶点，越来越多的遗传和临床证据表明Cox-2表达上调为肿瘤发生的重要一步。

塞来昔布是选择性环氧化酶-2（Cox-2）抑制剂，已被FDA批准用于结肠癌高危人群的预防性应用。新近研究还发现，塞来昔布可通过抑制Sp1转录因子活性，减少血管内皮生长因子表达等机制，抑制肿瘤血管生成以发挥抗肿瘤活性[1]。Cox-2作为结肠癌新的靶点，其表达调控与JAK/Stat3信号途径密切相关，阻断Stat3通路，可抑制Cox-2基因的表达，同时促进细胞凋亡，抑制其增殖［1,2］。Gasparini等［3］认为Cox-2抑制剂联合化疗用于结肠癌的治疗安全有效，是可以长期口服治疗的药物。在本研究中，自化疗开始就长期口服塞来昔布，研究对象并未出现并发症，表明Cox-2抑制剂联合化疗用于结肠癌的治疗是安全的。

生存率是考察肿瘤治疗疗效的重要标准，本研究采用生存率来直接判断塞来昔布对疗效的影响。本研究显示，1年生存率2组分别为100%(42/42)与78.1%(25/32)，差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组7例均死于恶液质衰竭。3年生存率分别为83.3%%(35/42)与53.1%(17/32)，差异也有统计学意义(P＜0.05)。塞来昔布为选择性Cox-2抑制剂，可通过抑制Sp1转录因子活性，减少血管内皮生长因子表达等机制，抑制肿瘤血管生成以发挥抗肿瘤活性，从而减少肿瘤发生和发展的基础。这可能是影响生存率的一个方面。LF方案是结直肠癌术后常用的化疗方案，辅助使用塞来昔布可能具有协同作用。Cox-2抑制剂抗肿瘤机制是通过不可逆的乙酰化和竞争性抑制作用抑制Cox-2而减少肿瘤的发生和发展［4］。抑制Cox-2活性的药物对结直肠癌患者的治疗可能有新的前景。

本研究认为，Cox-2抑制剂塞来昔布作为结肠癌化疗辅助治疗是可行的和有效的，常规辅助治疗结束后，继续服用作为抑癌措施，是一种可以接受的、安全的选择。

参考文献

[1]蔡瑞霞,盛霞,袁志浩,等.CD105、COX-2和VEGF在结直肠癌中的表达及其与血管新生的关系［J］.肿瘤防治研究，2007，34(2)：125-128.

[2]张辉,王杉,张有成,等.信号传导子和激活子3通路与结直肠癌中环氧化酶-2表达的相关性研究［J］.中华医学杂志,2005,85(41):2,899-904.

[3]GaspariniG,LongoR,SarmientoR,etal.Inhibitorsofcyclooxygenase2:anewclassofanticanceragents［J］.LancetOncol,2003,4(10):605-615.

[4]李恩孝,何仲琴,李蓉.环氧化酶-2抑制剂治疗恶性肿瘤的研究进展［J］.现代肿瘤医学，2005,13(3):432-434.