纳美芬在急性颅脑损伤患者中的临床疗效分析

纳美芬在急性颅脑损伤患者中的临床疗效分析

叶八宁王金龙龙大利王宇辉

叶八宁王金龙龙大利王宇辉

（贵州省人民医院ICU贵州贵阳550002）

【摘要】目的：观察纳美芬在急性重型颅脑损伤患者中的临床疗效。方法：82例重型颅脑损伤患者随机分为纳美芬组（42例）和对照组（40例），入组后接受14天的分组治疗，主要研究终点为90天死亡率及神经功能恢复情况，次要终点为治疗前后对血清中IL-6，IL-8，TNF-α的影响。结果：90天随访发现二组患者死亡率差异无统计学差异，但纳美芬组神经功能恢复情况显著高于对症组，纳美芬组血清中IL-6，IL-8，TNF-α水平明显下降。结论：早期应用纳美芬，能降低重型颅脑损伤患者的血清炎症细胞因子水平，促进神经功能恢复，改善预后。

【关键词】纳美芬；颅脑损伤；炎症细胞因子；神经功能缺损评分

【中图分类号】R742【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）08-0082-02

据流行病学调查显示，当前我国颅脑外伤的发病率超过了100/10万人口，其中重型颅脑损伤约占18%～20%，其死亡率及致残率仍较高。近年来的研究显示，颅脑损伤早期，内源性阿片肽的大量释放是继发性颅脑损伤的一个重要机制。作为新一代阿片受体拮抗剂，纳美芬主要作用于μ、κ、α阿片受体，特别是对μ受体有很强的亲和性，能有效地阻断次病理反应，从而起到脑保护的作用。本文就重型颅脑损伤患者应用纳美芬进行临床研究，检测治疗前后血清中IL-6，IL-8，TNF-α水平，随访其死亡率及致残情况，探讨其临床应用价值。

1.资料与方法

1.1一般资料

所有病例均来源于我院ICU及神经外科于2012年9月至2014年8月收治的重型颅脑损伤患者，共82例。入选标准：（1）年龄在18岁至65岁之间；（2）有明确头部外伤史，并经头颅CT证实颅脑损伤，受伤至接受治疗时间小于24小时；（3）入院时GCS评分3～8分。排除标准：（1）妊娠期妇女；（2）严重复合伤。所有病例根据随机数字表法分为纳美芬组（42例）和对照组（40例），两组患者在性别，年龄，入院时GCS评分，APACHEII评分等无明显差异（P>0.05），具体见表1。本研究符合医学伦理，并取得患者家属的知情同意。

1.2治疗方法

（1）对照组：保持呼吸道通畅，呼吸困难者给予气管插管，呼吸机辅助呼吸，脱水控制颅内压，止血，保护胃粘膜，亚低温脑保护，脑细胞保护剂，维持内环境稳定；对于需要急诊手术者尽早给予手术治疗；病情稳定后行高压氧治疗。（2）纳美芬组：在对照组行常规治疗的基础上，加用纳美芬（成都天台山制药有限公司生产，商品名为乐萌）1.0mg+0.9%生理盐水100ml持续微量泵泵入，维持24小时，连续治疗14天。

1.3观察指标

（1）血清IL-6，IL-8，TNF-α水平：治疗前及治疗14天后应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清IL-6，IL-8，TNF-α水平；（2）入院后第90天随访患者是否死亡；（3）美国国立卫生院神经功能缺损评分即NIHSS评分。

1.4统计学处理方法

所有数据均在SPSS17.0软件上进行统计和分析，其中计量资料应用（x-±s）来表示，组间数据比较计量资料用t检验，计数资料应用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1一般临床资料

本试验入选病例82例，其中对照组40例，纳美芬组42例，两组病例在年龄，性别，入院时GCS评分，APACHEII评分组间差异无统计学意义（P>0.05）。

表1两组患者的一般资料比较(x-±s)

2.2两组治疗前后血清IL-6，IL-8，TNF-α水平的比较

两组治疗前血清IL-6，IL-8，TNF-α水平比较差异无统计学意义（P>0.05），但两组患者治疗后血清IL-6，IL-8，TNF-α水平比较差异均有统计学意义（P<0.05）。

表2两组治疗前后IL-6，IL-8，TNF-α水平比较

注：与M组比较，△P<0.05

3.讨论

急性重型颅脑损伤患者因为伤后处于应激状态，机体会释放大量内源性阿片肽，主要是β-内啡肽，通过阿片受体的介导，参与并加重了继发性神经功能损害。研究[1-2]发现，纳美芬能通过与阿片受体结合，竞争性抑制β-内啡肽产生的应激反应，特别是对中枢神经系统和心血管系统。同时，还是通过抑制炎症反应介质的释放，减轻炎症反应，改善神经细胞的代谢，促进神经细胞的修复，改善预后。

国内外的研究[3-4]表明，颅脑损伤后损伤部位的β-内啡肽含量在24小时内开始升高，并持续至14天，故本研究患者入选后尽快开始使用纳美芬，并持续使用14天。而颅脑损伤早期，因炎症反应过于强烈，炎症因子加强了嗜中性粒细胞和单核细胞的粘附作用，从而破坏脑血管的结构和血脑屏障，加重颅脑组织的损伤。本研究发现，14天治疗结束后，纳美芬组患者的血清炎症细胞因子IL-6，IL-8，TNF-α下降水平优于对照组。在远期疗效方面，虽然随访二组患者90的死亡率无明显差异，但纳美芬组患者NIHSS评分显著低于对照组，表明早期应用纳美芬治疗重型颅脑损伤，可以促进患者神经细胞的修复，提高患者的生存质量。

总之，早期应用纳美芬，能降低重型颅脑损伤患者的血清炎症细胞因子水平，促进神经功能恢复，改善预后。

【参考文献】

[1]朱海兵,温预关,黄河清.盐酸纳美芬的药理作用及临床应用[J].广州医药,2008,04期:1-4.

[2]廖日房,曾转萍,温预关.阿片类拮抗药纳美芬注射剂的单剂量和多剂量Ⅰ期临床药代动力学研究[J].南方医科大学学报,2008,第10期(10):1816-1819.

[3]CoxBM,MolineauxCJ,JacobsTP,etal.Effectsoftraumaticinjuryondynorphinimmunoreactivityinspinalcord.[J].Neuropeptides,1985,5(4-6):571-4.

[4]陈语,祖启明,严望军等.强啡肽对大鼠行为学和脊髓组织学改变的影响及受体机制[J].脊柱外科杂志,2006,01期:29-32.