马来酸氨氯地平的药理作用和临床应用

马来酸氨氯地平的药理作用和临床应用

马世华

马世华（江苏南京市溧水县人民医院211200）

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）21-0092-03

【摘要】目的马来酸氨氯地平是一种在床上应用广泛的降压药，本文在查阅大量文献的基础上对其药理作用和临床应用进行综述。

【关键词】马来酸氨氯地平药理作用临床应用

Thepharmacologicalandclinicalapplicationofamlodipinemaleate

【Abstract】Amlodipinemaleateisawidelyusedantihypertensivedrugs,thispaperrevieweditspharmacologicaleffectsandclinicalapplicationsonthebasisofextensiveliterature.

【Keywords】AmlodipinemaleatePharmacologicalclinicalapplications

高血压是最常见的心血管疾病之一，它能诱发脑血栓，心肌梗塞、肾功能衰竭、冠心病等多种并发症，严重危害人们的生命健康。氨氯地平（amlodipine）是80年代中期美国辉瑞制药公司研制开发的第三代双氢吡啶类钙拮抗剂，马来酸氨氯地平（amlodipinemaleate）是氨氯地平与马来酸所成的盐，由于其良好的治疗效果[1]，临床上广泛应用于高血压和心绞痛的治疗。

1药理作用及作用机制

氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂（亦称慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），具有L－亚型钙通道特殊选择性，能阻滞心肌和平滑肌细胞外Ca2＋经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2＋浓度的药物。[2]氨氯地平对血管平滑肌有高度的选择性，但对心肌的收缩和心脏的传导几乎无影响。氨氯地平抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌，抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血浆儿茶酚胺下降，从而导致小动脉松驰和扩张。氨氯地平缓解心绞痛的机制还未完全肯定，但它可以通过扩张外周小动脉和冠状动脉，减少总外周阻力，解除冠状动脉痉挛，降低心肌的后负荷，减少心脏能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。氨氯地平对心脏传导系统和心肌收缩力均无明显的抑制作用，可降低心脏负荷，逆转左室肥厚。对血糖、血脂及血清电解质无不良影响。研究表明，氨氯地平可抑制低密度脂蛋白受体表达，延缓动脉粥样硬化，减少胆固醇在动脉壁的沉积，还可抑制血小板凝集。另外，氨氯地平在降压的同时，还能降低血和尿β2微球蛋白（β2－MG）和尿白蛋白（ALB），改善肾功能。其作用机制是扩张肾小动脉，有效地降低肾小球内毛细血管压，从而降低肾脏高灌注、高滤过损害。[3]

2药代动力学

马来酸氨氯地平血浆半衰期长达35～50h，每日服用一次便能有效控制24h血压，降压作用平缓而持久。氨氯地平为二氢吡啶类衍生物，具有高度的水溶性。在分子结构上与硝苯地平有两点不同，即一个氯离子取代了硝基，并在二氢吡啶环侧链上具有一碱性氨基，使氨氯地平在生理pH值时90%以上呈离子化形式。该药口服吸收缓慢而完全，6～12h达血药浓度峰值。其片剂在空腹与餐后服用对生物利用度均无影响。氨氯地平分布容积大(21L/kg)，血浆蛋白结合率为92%～98%。连续服用7个单剂后达到稳定血浓度。与其它钙拮抗剂比较，氨氯地平T1/2相对较长，达30～50h，故1次/d服用即可。氨氯地平主要由肝脏代谢灭活，代谢过程主要是二氢吡啶环的氧化，60～75%的代谢产物由肾脏排出，5～0%以原形从尿中排出，所有代谢产物均无明显活性钙拮抗剂作用。肝功能不全的病人T1/2可延长至60h，故应减少药物剂量。在肾功能不全病人，其药代动力学无明显改变，不需减少剂量。

3临床应用

3.1治疗高血压病

马来酸氨氯地平在临床上广泛高血压的治疗。周晓芳等在一项应用马来酸氨氯地平治疗原发性高血压多中心研究的报道显示[4]：原发性高血压患者120例，采用临床多中心随机、单盲、对照实验设计，将患者分为苯磺酸氨氯地平对照组和马来酸氨氯地平实验组，结果，用药4周后，两组降压总有效率分别为实验组87％，对照组85％。对收缩压、舒张压的下降程度两组比较无统计学差异(P>0.05)；降压谷/峰比值:实验组收缩压为0.80，舒张压为0.73，对照组收缩压为0.82，舒张压为0.75。表明马来酸氨氯地平与苯磺酸氨氯地平一样具有平稳降压作用；不良反应发生率两组相似，且多轻微，患者依从性好。Mroczek等[5]对205例高血压病人随机双盲对照研究表明，氨氯地平降压有效剂量为2.5～10mg/d。治疗8周后立位及卧位血压平均下降3.2/1.7kPa，且降压疗效与剂量呈正相关。

3.2抗高血压病人的左心室重构

氨氯地平可能是通过减轻心脏后负荷，降低细胞内钙离子水平，阻止细胞内蛋白质的合成，参与心脏生长的调节等作用机制，使单纯原发性高血压病人的左心室重构得以逆转和复原。[6]资料显示，经氨氯地平干预治疗后，原发性高血压患者的血压得以有效控制的同时，室间隔厚度（IVSTd）、左心室后壁厚度（PWTd）、左心室心肌重量（LVM）及左心室重量指数（LVMI）等指标均得到一定程度的改善。提示长期服用氨氯地平可有效逆转高血压病人左心室的重构，从而减少了心血管事件的发生。叶泽明[7]等报道，对60例确证为左心室向心性重构的原发性高血压病患者采用氨氯地平治疗，结果60例患者经半年服药后，在降压疗效上，显效46例(76.7%)，有效12例(20%)，无效2例(3.3%)，总有效率96.7%；对左心室重构的影响为用药前为LVIDd（48.9±3.5mm）、IVSTd（13.1±0.6mm）、PWTd（12.9±0.6mm）、LVM（287.7±48.3g）、LVMI（167.6±31.2g/m2），而用药后为LVIDd（49.0±3.6mm）、IVSTd（12.5±0.5mm）、PWTd（12.2±0.5mm）、LVM（274.5±45.6g）、LVMI（151.4±29.8g/m2）

3.3高血压患者肾功能的保护作用

氨氯地平在降压的同时，还能降低血和尿β2微球蛋白（β2－MG）和尿白蛋白（ALB），改善肾功能。其原因是马来酸氨氯地平可扩张肾小动脉，能有效地降低肾小球内毛细血管压，从而降低肾脏高灌注、高滤过损害，这种肾脏保护作用再加上其主要通过肝脏清除的药理学特征，使该药非常适用于伴有肾损害的高血压病人。吴曾颖[8]等报道，40例高血压患者采用马来酸氨氯地平治疗，结果显示，服用马来酸氨氯地平后28例患者血压控制为正常，12例患者血压有不同程度下降，服药1个月和2个月后，β2－MG和ALB明显下降。说明，马来酸氨氯地平能有效降低血和尿β2－MG、尿ALB的水平，具有肾脏保护作用。

3.4马来酸氨氯地平与其他抗高血压药的比较研究

氨氯地平在降压疗效上有独特的优势。Frishman[9]等报道，在多中心研究中比较了阿替洛尔50－100mg/d.氨氯地平2.5－l0mg/d治疗高血压的疗效，结果两药降压疗效相仿，显效率分别为61.1%和64.9%。两药均可很好的耐受，所不同是阿替洛尔明显减慢心率。Burris[10]等选择145例轻中度高血压病人采用随机、双盲法对比研究了氨氯地平、氢氯噻嗪的降压疗效，经8周治疗两药降压效果相似，但氢氯噻嗪更多引起低钾血症和高尿酸血症。王宪衍[11]等在多中心平行研究中，选择488例高血压病人对比氨氯地平5-10mg,1次/d及尼群地平10mg,2次/d的疗效，经4周治疗，前者的降压有效率明显优于后者。王旭[12]等在155例轻中度高血压病人中对比氨氯地平5mg,1次/d和硝苯地平10mg,2次/d的疗效，经4周治疗发现两药均可显著降低血压，但前者降压作用缓慢、持久，无停药后高血压反跳效应。而后者降压波动大，停药后反跳现象明显，不良反应发生率高。氨氯地平治疗老年原发性高血压的疗效显著高于硝苯地平。赵学荣[13]等报道，原发性高血压患者80例，随机分成两组即A组(氨氯地平组)和B组(硝苯地平组)。A组40例应用氨氯地平5－10mg，每日1次，连服4周。B组40例应用硝苯地平10－20mg，每日3次，连服4周。两组均同时观察血压下降情况及不良反应。结果显示氨氯地平降压总有效率82.5%,硝苯地平降压总有效率70%。结论：氨氯地平组的降压总有效率高于硝苯地平组，且不良反应少（发生率12.5％），对肝、肾、血糖、心脏等无不良反应，安全性高，服用方便，是治疗老年人原发性高血压的有效药物。游波[14]等观察依那普利与马来酸氨氯地平单用及联合应用治疗高血压病患者的临床疗效，将90例高血压病患者随机分为依那普利组、马来酸氨氯地平组、依那普利联合马来酸氨氯地平组,每组30例,疗程4周,比较3组治疗前后血压情况，结果3组血压下降显著(P<0.05),依那普利组与马来酸氨氯地平组间的血压下降无显著性差异(P>0.05),联合用药组较单用药组血压下降更显著(P<0.05)。邬占慧[15]等对比研究了马来酸氨氯地平与苯磺酸氨氯地平，结果显示马来酸氨氯地平与其它钙拮抗剂相比,具有生物利用度高,有效血药浓度持续时间长的特点,降压作用平稳持续,起效和缓,可减少因血压波动对重要脏器的损害。有利于高血压患者心脑肾器官的保护。与苯磺酸氨氯地平比较,降压疗效无明显差别,但常见的因血管扩张引起的副反应少于苯磺酸氨氯地平。组Ⅰ有12例出现副反应,组Ⅱ有19例出现副反应,大多数患者副反应轻微且时间短暂,没有因副反应在服药过程中采取治疗措施或终止治疗的。

王伟[16]等对照进口苯磺酸氨氯地平,评价国产马来酸氨氯地平临床疗效、谷峰比值、最大降压程度及其安全性。方法:采用随机单盲、组间平均对照试验。试验组用国产马来酸氨氯地平5mgqd4周;对照组用进口苯磺酸氨氯地平5mgqd4周,观察总有效率、最大降压程度、谷峰比值、不良反应。结果:4周末国产马来酸氨氯地平CBP总有效率83.34%,与进口苯磺酸氨氯地平CBP总有效率80%比较,降压效果相似[17]。降压T/P值国产氨氯地平SBP79.93%±4.28%,BP73.13±4.56%与进口氨氯地平SBP81.21±4.44%,DBP71.6±4.64%接近,都大于50%,谷峰效应好,与报道一致。国产氨氯地平降压效果在1周末已经显露,4周末效果明显,血压下降程度SBP30.5mmHg,DBP12.8mmHg,与进口氨氯地平一致。

3.5结论马来酸氨氯地平作为一种长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂,与其它钙离子拮抗剂比较具有生物利用度高、有效血药浓度持续时间长的特点，降压作用平缓而持久，疗效确切，不良反应少，安全性高，是一种优质，高效的降压类药物。

参考文献

[1]ThorTejada,AlessiaFornoni,OliverLenz,etal.Combinationtherapywithrenin-angiotensinsystemblockers:willamlodipinereplacehydrochlorothiazide?CurrentHypertensionReports,2007,9（4）:284-290.

[2]ZviAckerman,MorOron-Herman,TalmaRosenthal,etal.Effectsofamlodipine,captopril,andbezafibrateonoxidativemilieuinratswithfattyliver.DigestiveDiseasesandSciences,2008,53（3）:777-784.

[3]刁树玲,曹广智.氨氯地平的药理与临床应用[J].中国医院药学杂志，1997，17（3）：129～131.

[4]周晓芳,刘中英.马来酸氨氯地平治疗原发性高血压多中心研究[J].中国新药杂志，2000，9（12）：841～844.

[5]MroczekWIetal.Adouble-blindevaluationoftheeffectofamlodipineonambulatorybloodpressure.PostgradMedJ,1991;67(Suppl5)∶24.