大肠癌DNA倍体分析与临床病理学关系的对比研究

大肠癌DNA倍体分析与临床病理学关系的对比研究

马跃

马跃（吉林省吉林市北华大学附属医院普外科132011）

【中图分类号】R735.3+4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）19-0247-02

【摘要】目的研究大肠癌组织DNA异倍体与临床病理学特征因素之间的关系，探讨其与大肠癌生物学特性和预后之间的关系。方法应用FCM分析65例大肠癌新鲜标本的DNA倍体含量，比较DNA异倍体在肿瘤患者年龄、性别及Dukes分期、肿瘤的解剖部位、分化程度、淋巴结转移间的关系。结果65例标本中，二倍体20例，占30.8%，异倍体45例，占69.2%。DNA异倍体与患者性别、年龄无明显相关（P＞0.05）。Dukes各期大肠癌患者DNA倍体之间无明显差异（P＞0.05）。中-高分化癌与低-未分化癌DNA倍体比较无显著性差异（P＞0.05）。远端大肠癌异倍体数目明显多于近端大肠癌，差异显著（P＜0.01）。有淋巴结转移的大肠癌患者比没有淋巴结转移的肿瘤异倍体更为多见（P＜0.05）。结论流式细胞仪DNA异倍体分析有助于阐明大肠癌的发病机制和生物学特性上的差异。大肠癌细胞DNA异倍体能提示大肠癌的恶性程度的高低及高转移率，对大肠癌的治疗及预后的判断有重要价值。

【关键词】大肠癌DNA异倍体临床病理学

大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，大肠癌的发生是一个多步骤、多因素相互作用的过程，近二三十年，应用流式细胞术对大肠癌进行的研究很多。本实验主要应用流式细胞术对大肠癌组织细胞进行DNA倍体分析，探讨DNA异倍体与大肠癌治疗、预后及发生机制和生物学特性间的关系，现报告如下。

1对象与方法

1.1对象（1）全部患者均来自我院普通外科，共65例，男性40例，女性25例，年龄24-78岁，平均60岁。Dukes分期中，A期4例，B期28例，C期30例，D期3例。均为原发性大肠癌并首次行外科治疗者，均行大肠癌根治术，并有确切的病理诊断。（2）大肠癌肿瘤分期严格遵照Dukes分期法。肿瘤部位分为近端（盲肠、升结肠和横结肠）和远端（降结肠、乙状结肠和直肠）。

1.2方法（1）取手术标本1.0g左右制备单细胞悬液，细胞DNA染色后应用EPICSXL流式细胞仪进行DNA倍体分析。（2）组织块用10%甲醛固定24小时后切取2×2cm、厚2-3cm组织块再次用10%甲醛固定后留作病理学检查。

1.3统计学方法数据采用χ2检验及四格表精确概率法处理，P＜0.05为差异有显著性。

2结果

结果表明，DNA异倍体与患者性别、年龄无明显相关，与Dukes分期、组织分化、肿瘤部位、淋巴结转移之间有显著差异，远端大肠癌异倍体数目明显多于近端大肠癌，差异显著（P＜0.01），有淋巴结转移的大肠癌患者比没有淋巴结转移的肿瘤异倍体更为多见（P＜0.05）。

3讨论

有研究证明，近端大肠癌与远端大肠癌在生物学特征方面存在着明显的差异。特别是近年来右侧结肠癌的发病率呈上升趋势，反映了不同部位的结肠肿瘤在发生机制上存在本质不同。我们的研究发现，右侧或横结肠癌DNA二倍体现象较脾区以远端结肠肿瘤明显多见，确切的机制和意义尚不清楚。这可能是与近端大肠癌比较，远端大肠癌染色体上大量等位基因的缺失更为常见，特别是17p和18q上等位基因的缺失在两者间的差异更加明显。大多数研究显示17p、18q等位基因缺失和p53基因突变的发生频率在左侧结直肠癌明显较右侧多见。这些发现可以解释远、近侧结直肠癌在生物学特性方面存在的差异，提示DNA倍体异常可能在远端结直肠癌发生发展中起重要作用。本研究通过对远端与近端大肠癌患者进行DNA倍体分析，进一步证明以上观点，提示DNA倍体类型至少能部分反映出近端大肠癌和远端大肠癌的基因学发病机理可能有所不同。

一般认为，肿瘤恶性程度的表达，即指其侵袭性和转移性而言。肿瘤细胞侵袭和转移是恶性表达非常关键性的问题，其发展是一个多阶段、多步骤、多因素影响的过程，也是具有高度选择的过程。以往绝大多数研究均提示大肠癌DNA倍体类型与病人术后的复发率、病死率密切相关。本研究进一步证实了DNA异倍体淋巴结转移率明显提高。提示临床这一类患者行根治术时对淋巴结的清扫更为重要，这可能会降低淋巴转移甚至全身转移的几率，提高病人的生存质量。

Dukes临床病理分期作为大肠癌患者重要的预后指标一直沿用至今。本研究发现Dukes各期与DNA倍体无明显相关性。提示临床上即使分期相同的肿瘤，由于肿瘤的生物学行为不尽相同，其预后仍可有较大差异。故有效的生物学标志物仍需进一步研究。

综上所述，笔者认为，大肠癌细胞DNA异倍体能提示大肠癌的恶性程度的高低及高转移率，对大肠癌的治疗及预后的判断有重要价值。

参考文献

[1]王洪义，顾晋，金山.不同部位结直肠癌DNA倍体与p53表达的差异及意义.中华肿瘤杂志，2004,26（1）：43.

[2]Delatre,OlsehwmlgS,LawDJ,etal.Multiplegenetic-alterationindistalandproximalcolorectalcancerlancet.1989，353-356.