双黄胶囊制剂工艺及其含量测定

双黄胶囊制剂工艺及其含量测定

蔡辉亮

哈药集团世一堂制药厂150000

【摘要】目的：本文进行双黄胶囊制剂工艺及其含量测定研究是为了能够优化双黄胶囊的制剂工艺，确定现在市场上流通的双黄胶囊的成分含量，从而对双黄胶囊制剂的组成成分、剂量、制药方法进行优化和提升，进一步控制和提高双黄胶囊的制药效率和药品质量。方法：本文在进行双黄胶囊制剂工艺研究过程中采用正交实验法和控制变量法；依据2015年版的《中国药典》及其他相关质量标准，对双黄胶囊的水分、装量差异和崩解时限进行抽样检查；采用高效液相色谱法通过对双黄胶囊做线性关系、精密度、稳定性、重复性等实验进行含量测定。结果：本文通过对双黄胶囊制剂工艺进行实验研究后，发现最优双黄胶囊制剂工艺数据为药品中间体稀释剂=1:3，润湿剂为70％乙醇，用量15％，得到的颗粒流动性强，可直接装入胶囊体中。结论：通过对双黄胶囊制剂工艺进行实验、分析和验证并进行含量测定后，我们可以得出以下结论，即高效液相色谱法对双黄胶囊的含量测定有显著效果，且2015年版《中国药典》对双黄胶囊的质量控制和评价具有一定的成效，本文所研究的双黄胶囊质量符合市场流通标准。

【关键词】双黄胶囊；制剂工艺；含量测定

前言

进入二十一世纪以来，随着生产力的飞速发展，我国的经济得到提升，社会得以进步，人们的生活水平不断提高，但是随之而来的是快节奏的生活带来的强大压力和饮食不健康现象，导致近年来我国的高血脂疾病频发，成为现代人的常见病症之一。双黄胶囊是依据中医理论、由大黄、黄芪等中药材组成的中药胶囊制剂，在我国，几乎每家每户的家用药箱中都会常备这种药品，以应对家人朋友的身体不适，适用于高血脂及高血脂引发的等多种病症。所以，双黄胶囊的药品质量和安全问题格外重要，许多中医药专家学者也对双黄胶囊的制剂工艺进行研究，以期提高制药效率和效益。本文依据2015年版的《中国药典》中的相关药品标准对双黄胶囊进行了制剂工艺及含量测定研究，首先指明了研究所需的仪器与材料，然后着重分析了方法与结果，从双黄胶囊的制剂工艺和含量测定分析两部分进行详细说明，最后对本次双黄胶囊制剂工艺及其含量测定研究进行了总结性讨论。总而言之，本文希望引起更多业界人士对双黄胶囊制剂工艺及成分含量的持续关注和思考，为双黄胶囊的质量控制和优化方法提供一些新的思路，使双黄胶囊的药品质量得到提升，保障人们的用药安全。

1仪器与材料

AG285电子分析天平；DZF-6050型真空干燥箱；KQ-500E型超声波清洗器；ShimadzuLC-2010AHT高效液相色谱系统；Anke-18c-c高速台式离心机。

毛蕊异黄酮葡萄糖苷、甘草苷、甘草酸铵、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、色谱纯乙腈、超纯水，其他试剂为分析纯。

熟大黄、黄芪、甘草。

2方法与结果

2.1制剂工艺研究

根据前期配方筛选正交设计试验得到最佳比例3:1:2。取大黄480g，黄芪400g，甘草240g，加入8倍量的水，浸泡30min，煮沸，微沸20min，过滤，加入8倍量水煮沸，微沸20min，过滤；合并滤液，浓缩至23L、8L、1L，浓缩成浸膏。分别称取适量的中间体和辅料，混合均匀后加入适量润湿剂制软材，软材过20目筛网制粒，干燥，整粒，取20~60目之间的颗粒灌装胶囊。以吸湿百分率、休止角、颗粒得率为制粒条件优化的评价指标。

2.2含量测定分析

2.2.1色谱条件及系统适应性实验

MERCK-C18色谱柱(250mmx4.6mm，5μm)。流动相:乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)。梯度洗脱程序:0-8min，5%-20%A；8-25min，20%-25%A；25-40min，25%-30%A；40-45min，30%-70%A，45-55min，70%-5%A；55-60min，5%-5%A。柱温:35℃。流速:1.0ml·min-1。检测器波长:254mm。进样量:10μl。

2.2.2对照品溶液的制备

标准品溶液制备:精密称取毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素、大黄酸、甘草酸铵、甘草苷对照品适量，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并定容，分别配置成浓度为0.698mg·ml-1毛蕊异黄酮葡萄糖苷、0.702mg·ml-1芦荟大黄素、0.596mg·ml-1大黄酚、0.697mg·ml-1大黄素、0.701mg·ml-1大黄酸、0.706mg·ml-1甘草酸铵、0.707mg·ml-1甘草苷对照品储备液。精密量取各标准品溶液各1ml置于同一个10ml容量瓶中，加甲醇稀释置刻度，配制成毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素、大黄酸、甘草酸铵、甘草苷浓度分别为0.0698、0.0702、0.0596、0.0697、0.0701、0.0706、0.0707mg·ml-1的混合标准溶液。在上述色谱条件下进样。

2.2.3供试品溶液的制备

取10ml蒸馏水溶解样品，加入等量乙醇，振荡摇匀，静置，4500r/min离心，取上清液，过0.45μm微孔滤膜，即得。

2.2.4线性关系实验

精密称取各成分对照品(毛蕊黄酮葡糖苷15.01mg、甘草苷14.997mg、甘草酸铵15.02mg、大黄酸15.02mg、大黄素14.98mg、大黄酚15.00mg、芦荟大黄素15.01mg)置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，精密量取上述溶液1、2、3、4和5ml，分别置10ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，分别精密量取10μl注入液相色谱仪，按“2.2.1”项下色谱条件测定峰面积，以峰面积(Y)对分析物进样浓度(X)作线性回归，线性范围0.03~0.15mg/ml。

2.2.5精密度实验

取同一对照品溶液10μl，按“2.2.1”项下色谱条件进样检测，连续进样6次，测定毛蕊黄酮葡糖苷、甘草苷、甘草酸铵、大黄酸、大黄素、大黄酚、芦荟大黄素的峰面积，RSD值分别为0.28%、0.44%、0.25%、0.25%、0.11%、0.32%、0.24%，表明仪器精密度良好。

2.2.6稳定性实验

取同一供试品溶液10μl，按“2.2.1”项下色谱条件进样检测，分别于0，1，2，4，6，8，12，24h进样，测定毛蕊黄酮葡糖苷、甘草苷、甘草酸铵、大黄酸、大黄素、大黄酚、芦荟大黄素的峰面积，RSD值分别为2.8%、2.3%、2.2%、2.5%、2.0%、2.3%、2.4%，表明供试品溶液在24h内稳定性良好。

2.2.7重复性实验、加样回收率试验及样品含量测定按照相似方法进行色谱检测，并记录实验结果。

3结束语

通过上面的一系列研究分析，我们知道，进行双黄胶囊制剂工艺首先要制成合格的双黄药物颗粒，然后将这些药物颗粒经过脱水干燥装入胶囊体中，完成双黄胶囊的制造。因此，我们需要先检查药物颗粒的湿润情况，确定好吸湿百分率作为实验标准进行制剂工艺研究，然后采用50℃的温度进行干燥，得到质量较好的双黄胶囊颗粒。在这一实验中考察了三种稀释剂对颗粒的影响，实验结果分明，即最优双黄胶囊制剂工艺数据为药品中间体稀释剂=1:3，润湿剂为70％乙醇，用量15％。另外，经过测量结果分析可知，实验所得的药品颗粒流动性强，因此可以直接装入准备好的胶囊体中，完成双黄胶囊制剂工艺。再对所制得的双黄胶囊根据《中国药典》进行质量检查和评价，可以发现药品质量完全符合相关规定。

总体说来，我国药品市场上流通的双黄胶囊，经由不同的药品生产企业生产，质量和药效参差不一，与此同时，双黄胶囊属于我国的常用药品之一，需求量很大，因此控制并提高双黄胶囊的质量刻不容缓。本次研究严格按照《中国药典》中的质量标准要求进行制剂工艺研究和含量测定，可以为双黄胶囊制剂工艺的创新和优化提供借鉴，促进我国药品行业的平稳健康发展。

参考文献

[1]赵佳妤，陈志鹏，李伟东，刘晓，蔡皓，吴丽.双黄胶囊制剂工艺及其含量测定[J].时珍国医国药，2016，27(08):1878-1880.

[2]吴丹枫.苍柏祛痛胶囊的制剂工艺、质量标准和初步药效学研究[D].甘肃农业大学，2016.

[3]孙彩华，付迎，蒋毅超.高效液相色谱法对生脉胶囊中人参皂苷Rg1和Re的含量测定[J].中国医药导报，2016，13(01):9-12.