补气化痰方对氧化低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞损伤的保护作用

补气化痰方对氧化低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞损伤的保护作用

李娇1，2，王韦1，2，郭静1，2，孙黔云1，2*

（1.贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室；2.贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室，贵阳550014）

【摘要】：低密度脂蛋白可导致动脉粥样硬化，经氧化修饰后，相关诱导作用效果更强，可促使内皮细胞死亡，可能会引起冠心病等多种心血管事件。补气化痰方是在瓜蒌薤白汤基础上，加用黄芪而成，在薤白、瓜蒌、半夏发挥行气解郁、化痰散结作用的同时，起到补气扶正的效果，进而达到标本兼治的目的，进一步缓解胸痛胸闷等症状。现代医学表明，瓜蒌薤白汤具有一定保护血管内皮细胞的作用，黄芪具有显著增加免疫力功效，两者合用，针对氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞损伤保护作用明显。本文针对补气化痰方在氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞损伤中的保护机制及其研究进展进行如下综述，旨在为临床治疗提供经验。

【关键词】：氧化低密度脂蛋白；补气化痰方；血管内皮细胞损伤

基金项目：贵州省科技创新人才团队项目[No黔科合平台人才（2016）5625号]；贵州省高层次创新型人才培养项目（百层次）[No黔科合人才（2016）4018号]

作者简介：李娇(1991-)，女，硕士，助理研究员，研究方向：节肢动物系统学及分子生物学E-mail:lijiao1219@126.com

孙黔云(1968-)，男，博士，研究员，硕士生导师，研究方向：心血管药理与新药发现，通讯作者，Tel：0851-83805048，E-mail：sunqy@hotmail.com

低密度脂蛋白水平增高属于血脂代谢紊乱，作为动脉硬化形成的独立危险因素，可经氧化修饰后，生成氧化低密度脂蛋白，此物质相比低密度脂蛋白而言，致动脉粥样硬化作用更强，可经细胞凋亡诱导，促使血管内皮细胞死亡[1]，导致心肌梗死、冠心病等。中医认为此疾病主要是因气虚所致，属于胸痹范畴，同时兼有痰浊瘀阻，《金匮要略》记载,瓜蒌薤白汤在痰盛瘀阻型胸痹治疗中效果确切，现代应用研究以补气化痰方治疗，在瓜蒌薤白汤基础上增加黄芪，旨在取其补气之意。现代药理学研究发现，黄芪具有一定血管内皮细胞增殖促进作用，瓜蒌薤白汤可促使血管内皮细胞活性增加，两者同用对血管内皮细胞具有显著保护作用。本文对氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞损伤采用补气化痰方的保护作用及相关研究作出如下综述，以期为临床工作提供理论依据。

1血管内皮细胞损伤

血管内皮细胞指的是血管壁与血流之间的单核细胞（一层），可经旁分泌、内分泌以及自分泌等方式分泌血管活性物质（如ET-1、NO等），进而对血管紧张性进行调节，可发挥抗血管壁炎、抗血栓及抑制平滑肌细胞增殖等作用，其中NO属于舒血管因子，由L-精氨酸经酶类作用产生，介导血管舒张（cGMP调控），同时此物质还能够抑制单核细胞粘附、血小板聚集等作用[2]。当血管内皮存在一定损伤时，相关舒血管因子随之减少，而缩血管因子相应增加，血管平衡稳态被打破，引起心血管事件发生。临床证实，冠心病、高血压患者可见内皮细胞功能及结构受到严重损伤。

冠心病作为血管内皮损伤最为常见并发症，主要是在受损内皮基础上，脂质聚集形成动脉粥样硬化所致[3]，低密度脂蛋白经多条途径影响血管活性物质分泌，其中氧化低密度脂蛋白受体表达增加会进一步增强血管紧张素受体Ⅰ型活性，进一步导致血管紧张素水平升高,造成内皮细胞损伤加剧；其次，氧化低密度脂蛋白还能够对二甲基精氨酸二甲胺水解酶进行抑制[4]，阻碍二甲基精氨酸水解，进而促进氧化低密度脂蛋白受体表达，形成恶性循环。

2补气化痰方的组成及功用

补气化痰方由黄芪、半夏、瓜蒌及薤白组成，是在瓜蒌薤白汤基础上增加黄芪而成，《金匮要略》记载表明，瓜蒌薤白汤是治疗胸痹的有效方，此方具有行气解郁、宽胸祛痰、通阳散结等功效[5]，主治胸中疼痛痞闷，咳嗽痰多，胸痛彻背等症状。方中瓜蒌可通便利气、清热化痰，现代研究发现其具有一定抗癌、抗菌作用；薤白可理气宽胸、通阳散结，广泛应用于多种疾病中，属于胸痹治疗要药；半夏则能降逆止呕、化痰燥湿，对于寒痰、湿痰、痰饮等均有较佳效果。相关药理学研究表明[6]，此方可显著改善心绞痛，促进冠脉内皮功能改善，延缓心肌损伤，降低血脂水平，黄芪可增强免疫力，调节血压及血管，增加造血功能。补气化痰方在瓜蒌薤白汤基础上加用黄芪，主要用于行气补气，在治标的同时，兼治本。

3补气化痰方血管内皮保护机制

补气化痰方之所以能够抑制氧化低密度脂蛋白对血管内皮细胞损伤作用，主要是因为对凋亡蛋白的调控机制，BCL-2基因可抑制凋亡蛋白，Bax则对凋亡蛋白具有一定促进作用，补气化痰方可通过BCL-2蛋白表达上调、Bax蛋白表达下调效应，抑制氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮损伤作用。郜俊清[7]等人曾对氧化低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞损伤中补气化痰方的保护机制进行研究，将损伤内皮细胞分为五组，分别给予不同剂量药物，结果可见，高剂量补气化痰方对损伤血管内皮细胞具有显著保护作用，主要通过调节Bcl-2、Bax蛋白实现。

4小结

低密度脂蛋白的增高可增加动脉粥样硬化形成风险，而经氧化修饰后的低密度脂蛋白危险性更高，作用更强。瓜蒌薤白汤主要用于痰盛瘀阻型胸痹的治疗，可缓解心肌缺血，降低血脂，改善心绞痛症状，临床根据疾病发生机制及临床特点，加用一味黄芪，组成补气化痰方，在化痰行气的同时，发挥一定补气作用，以促进行气，达到标本兼治的目的。此方可能通过调节Bax及BCL-2蛋白表达，进一步保护氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮损伤，但具体机制尚未明确，有待于进一步深入研究。

【参考文献】：

[1]李向荣,付中应,易宣超,等.补气化痰活血方对进展性缺血性卒中患者出凝血功能的影响[J].中医临床研究,2015,7(10):3-6.

[2]陈祖明.加味半夏瓜蒌薤白汤治疗冠心病心绞痛临床观察[J].中国现代药物应用,2016,10(5):254-255.

[3]刘洋.运用瓜蒌薤白汤加减治疗胸痹体会[J].亚太传统医药,2015,11(12):69-70.

[4]商硕,许利平,杨鑫伟,等.祛瘀化痰方对动脉粥样硬化大鼠心血管损伤的保护作用[J].北京中医药,2012,31(2):143-147.

[5]孙志英,韩淑凯,曹文杰,等.补气化痰通络方结合表里两经并刺法对脑血管病后肩手综合征患者痉挛状态的影响[J].陕西中医,2013,34(8):1004-1006.

[6]刘义楠,刘明.瓜蒌薤白汤的药理学研究进展[J].中医药信息,2017,34(02):128-130.

[7]郜俊清,金惠根,刘宗军,等.补气化痰方对氧化低密度脂蛋白损伤血管内皮细胞的抑制及凋亡保护作用[J].时珍国医国药,2013,24(08):1864-1866.