小儿重症肺炎血浆TNF-α、IL-1β、IL-8的变化及其临床意义

小儿重症肺炎血浆TNF-α、IL-1β、IL-8的变化及其临床意义

李园园

李园园（开封市儿童医院东院五楼PICU科475000）

【摘要】目的：探讨小儿重症肺炎患者血浆TNF-α、IL-1β、IL-8的变化及其临床意义。方法：前瞻性分析2011年1月至2014年1月在河南大学淮河医院住院的肺炎患者150例。将肺炎入选病例分为普通肺炎组(90例)、重症肺炎组(60例)，正常对照组65例。对各组患者进行临床肺部感染评分，病例组于入院治疗前、48h、72h、出院前或死亡前全自动血液分析仪测定血常规，采用全自动生化分析仪检测C反应蛋白（CRP），ELISA法检测血浆TNF-α、IL-1β、IL-8水平，并与临床肺部感染评分进行相关性分析。正常对照组在体检时测定血常规、CRP及血浆TNF-α、IL-1β、IL-8水平。结果：与对照组比较，白细胞计数在普通肺炎组和重症肺炎组均明显升高（P<0.05），且重症肺炎组至出院前明显降低（P<0.05）；CRP在普通肺炎组和重症肺炎组均明显升高（P<0.01），且各组CRP至出院前明显降低（P<0.05）；血浆TNF-α、IL-1β、IL-8水平在两种肺炎初期明显升高（P<0.01），且重症肺炎组血浆TNF-α、IL-1β、IL-8水平较普通肺炎组明显升高（P<0.05或P<0.01），至治疗72hTNF-α、IL-1β、IL-8水平较治疗前均有所下降（P<0.05或P<0.01），且与临床肺部感染评分呈正相关（r=0.893，r=0.826，r=0.792）。结论：检测血浆TNF-α、IL-1β、IL-8水平的变化，可监测重症肺炎患者的病情变化及评估预后情况，其监测效果优于血常规和CRP。

【关键词】【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-7165（2015）06-0004-02

重症肺炎是以细菌、病毒为主要的微生物入侵机体后引发的炎症免疫信号转导紊乱性疾患，以最终触发炎症细胞因子的级联反应而导致全身炎症反应综合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)，是小儿主要常见病，尤其多见于婴幼儿，依然位居世界导致5岁以下儿童死亡疾病的首位[1]。因此，寻找重症肺炎早期的变化指标具有重要的临床意义。本文将近4年来我院收治的150例小儿肺炎患者的TNF-α、IL-1β、IL-8变化情况分析总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年1月-2014年1月我院儿科病区及重症监护室的肺炎患儿共150例,分为重症肺炎组和普通肺炎组,其中重症肺炎组60例,男47例,女16例,年龄2月-9周岁；轻症肺炎组90例,男64例,女23例,年龄1月-10周岁。重症肺炎的诊断标准(参考美国胸科协会及美国感染协会2007年共同制定的指南)[2]。

1.2研究方法入院24h内采外周静脉血,用日本希森美康公司XE-2100型全自动血液分析仪测定血常规，日立7600全自动生化仪分CRP，安图全自动酶标仪检测血浆TNF-α、IL-1β、IL-8水平。

1.3统计学方法应用SPSS11.5软件对资料进行分析，计量资料以均数标准误（mean±SE）表示，组间比较采用单因素方差分析检验，多元素直线相关分析用来评价WBC、CRP、TNF-α、IL-1β、IL-8与临床肺部感染评分的关系。以P＜0.05为差异有统计学意义。

Vcz2结果

2.1重症肺炎、普通肺炎及健康组血浆中外周血白细胞水平与对照组比较，普通肺炎和重症肺炎患者白细胞水平较明显升高，（P<0.05），至出院前重症肺炎组白细胞水平较治疗前下降（P<0.05）。

2.2重症肺炎、普通肺炎及健康组CRP水平如表1所示，普通肺炎和重症肺炎患者CRP水平均显著升高（P<0.01），至出院前二组CRP水平较治疗前均有所下降（P<0.05或P<0.01）。

2.3重症肺炎、普通肺炎及健康组血浆中TNF-α、IL-1β、IL-8水平如表1所示，普通肺炎和重症肺炎患者TNF-α、IL-1β、IL-8水平均显著升高（P<0.01），且重症肺炎组血浆TNF-α、IL-1β、IL-8水平较普通肺炎组明显升高（P<0.05或P<0.01），至治疗72hTNF-α、IL-1β、IL-8水平较治疗前均有所下降（P<0.05或P<0.01）。

2.4血浆中TNF-α、IL-1β、IL-8水平与临床肺部感染评分的相关性将WBC、CRP、血浆中TNF-α、IL-1β、IL-8水平作为自变量，将临床肺部感染评分作为应变量，进行多元素直线相关分析，研究发现，TNF-α与临床肺部感染评分呈正相关（r=0.893，P=0.005），IL-1β与临床肺部感染评分呈正相关（r=0.826，P=0.005），IL-8与临床肺部感染评分呈正相关（r=0.792，P=0.026）（r=-0.787，P=0.020），与血浆IL-6呈负相关。

表1重症肺炎存活组血常规、CRP、TNF-α、IL-1β、IL-8治疗前后的动态变化

P<0.05vs治疗前对照组，**P<0.01vs治疗前对照组；&P<0.05vs治疗前普通肺炎组，&&P<0.01vs治疗前普通肺炎组；#P<0.05vs治疗前重症肺炎组，##P<0.01vs治疗前重症肺炎组3讨论重症肺炎发病诱因较多，临床表现及体征不明显，起病较隐匿，导致重症肺炎的临床诊断困难增加，因此对重症肺炎的早期诊断并及时治疗很重要。寻找较有效的实验室辅助指标，以提高临床诊断的准确性是临床亟待解决的问题。

在各致炎性细胞因子中，TNF-α是感染后机体最早产生的多功能因子之一，可诱导其他致炎因子合成释放，介导毛细血管内皮细胞的损伤,增加肺毛细血管通透性。IL-1是单核吞噬细胞摄入抗原抗体复合物或脂多糖后，或在抗原传递过程中与T淋巴细胞接触后分泌的细胞因子，也可由上皮细胞、纤维母细胞、内皮细胞合成，它作为一种炎症信使促使骨髓储存池释放中性粒细胞。研究表明，IL-1是急性期免疫反应的主要调节因子[3]。IL-8是一种趋化活性最强,在炎症反应和免疫调节中起重要作用的细胞因子，它具有选择性刺激中性粒白细胞，趋向受伤和炎症组织的能力，IL-8含量升高提示机体有炎症反应。我们通过对重症肺炎和肺炎患者血浆中TNF-α、IL-1β、IL-8致炎细胞因子检测观察表明，与文献报道[4]一致，重症肺炎患者其致炎性细胞因子TNFα、IL-1β、IL-8均明显高于普通肺炎组，且治疗72h时TNF-α、IL-1β、IL-8水平较治疗前即均有所下降，表明TNF-α、IL-1β、IL-8水平的变化可以做为评价治疗效果更早期的指标；相关性分析结果表明，三者与临床肺部感染评分呈正相关，提示TNF-α、IL-1β、IL-8可作为反应肺炎严重度的指标之一，致炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-8的过量释放使肺炎向重症发展。

综上所述，检测血浆TNF-α、IL-1β、IL-8水平的变化，可监测重症肺炎患者的病情变化及评估预后情况，其监测效果优于血常规和CRP。

参考文献[1]LiuL,JohnsonHL,CousensS,etal.Global,regional,andnationalcausesofchildmortality:anupdatedsystematicanalysisfor2010withtimetrendssince2000[J].Lancet,2012,379(9832):2151-2161.[2]MandellLA,WunderinkRG,AnzuetoA,etal.InfectiousDiseaseSocietyofAmerica/AmericanThoracicSocietyConsensusGuidelinesontheManagementofCommu-nity-AcquiredPneumoniainAdults[J].ClinInfectDis,2007,44:S27-72.[3]PhilipR,EpsteinLB.Tumournecrosisfactorasimmunomodulatorandmediatorofmonocyteinducedbyitself,gammainterferonandinterlekin-1[J].Nature,1986,323(6083):86-89.[4]UKKolling,FHansen,JBraun,etal.Leucocyteresponseandanti-inflammatorycytokinesincommunityacquiredpneumonia[J].Thorax,2001,56:121-125.