抗微生物药的药物应用

抗微生物药的药物应用

毕红霞王喜仁

毕红霞王喜仁

(山东省威海市立医院264200)

【关键词】微生物药物分析

【中图分类号】R917【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）12-0066-02

抗生素是妊娠期间最常用的药物。孕妇感染的治疗应遵从前述的药物治疗的总原则，即应考虑对胎儿的安全性及孕妇治疗的有效性。因而抗生素的选择途径与非妊娠患者相同，即经药物敏感性试验或根据经验估计最可能的病原菌，选择最敏感的抗生素。为保证抗生素治疗的有效性，在感染部位必须达到足够的药物浓度。由于妊娠期间药物表观分布容积、蛋白结合率、肾和肝清除率改变的结果，许多抗生素血浆浓度常常低于非妊娠状态，特别是青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类及氨基糖苷类。青霉素和头孢菌素在妊娠期间血浓度较低，因而应增加剂量。

1妊娠期间可安全使用的抗菌药物

1.1除哌拉西林和磺苄西林外，多数青霉素易通过胎盘。低蛋白结合的药物氨苄西林、阿莫西林和甲氧西林易透过胎盘并在羊水中达到母体血浆浓度的0.5～1倍。妊娠期间青霉素是安全的抗生素，在大量研究中未发现对胎儿或胚胎的毒性，由于妊娠期间肾清除增加，孕妇血浓度往往较低，应考虑适当增加剂量[1]。

1.2第一代头孢菌素很少通过胎盘，所达到的胎儿血浓度约为母体浓度的10％。第二三代头孢菌素所达到的胎儿血浓度也明显低于母体水平，一个例外可能是头孢唑肟，有报道，头孢唑肟2g以8h间隔至少3个剂量后测母体、胎儿和羊水浓度分别为12μg/L、24.5μg/L、43.5μg/L。所有的头孢菌素的母体血浓度在妊娠期间均降低，因为肾清除增加，应考虑增加剂量。如果考虑在胎儿血中达到杀菌浓度，增加剂量是特别重要的。

1.3红霉素对未出生的后代没有不良作用，但通过胎盘浓度太低以致对胎儿侧没有治疗作用。然而红霉素治疗孕妇支原体感染可降低流产发生率并且出生低体重婴儿较少，成为妊娠期间支原体感染治疗的重要药物。在妊娠期间禁用依托红霉素(无味红霉素)，因为可增加妊娠妇女肝毒性的危险性。

1.4甲硝唑在妊娠期间应用对后代是安全的[2]。

2妊娠期间慎用和禁用的抗菌药物

2.1氨基糖苷类抗生素可通过胎盘，胎儿血浓度低于母体。庆大霉素和链霉素可透入到羊水，其浓度为母体血液中浓度的30％～50％。氨基糖苷类抗生素在胎儿肾组织有较高浓度。与氨基糖苷类抗生素有关的胎儿耳毒性疾病的发生率，主要在较老的药物如链霉素和卡那霉素的应用中有所增加，故妊娠期不宜应用。妊娠期间由于母体血浓度可能较非妊娠时低(由于增加肾清除)，因而妊娠期间应监测血浓度。

2.2妊娠期间很少应用万古霉素，并且没有其有致畸作用的报道。此药可通过胎盘，有报道妊娠4～6个月期治疗绒膜羊膜炎可达足够浓度。

2.3四环素类抗生素是明确证明与胎儿不良反应有关的仅有的一组抗生素。在妊娠的第4～5个月后，在骨和牙发育期间应用四环素类抗生素，由于其能沉积到钙化的骨或牙中，可引起黄染，此作用并且可得到其他替代品，因此，四环素类抗生素在妊娠期间是禁忌的。

2.4氯霉素可致唇裂、腭裂，增加新生儿患灰婴综合征的危险。

2.5氟喹诺酮类抗生素在动物既无胚胎毒性也无致畸作用，但厂商已注明妊娠期间禁用，因为在未成年动物可发生负重关节的关节病，但在人未见报道。在132例接触过环丙沙星的新生儿中，仅有2个出生时有缺陷，少于所预期的2％～3％的危险性。环丙沙星能缓慢通过胎盘，12h后羊水中浓度超过母体血浆浓度10倍。近来有35个妊娠妇女在妊娠的最初3个月期用诺氟沙星或环丙沙星治疗尿路感染，都生出了健康的新生儿，没有畸形或关节的异常。这些资料提示氟喹诺酮类对肌肉骨骼的不良反应还需要进一步考察。磺胺类常用于治疗妊娠期间症状不明显的细菌尿和膀胱尿道炎，虽然磺胺类在一些动物有致畸作用，但在人类未充分证明其有致畸的作用。

2.6甲氧苄啶是叶酸代谢抑制剂，与磺胺甲噁唑合用即为复方新诺明，二者均可通过胎盘，在胎儿血浆和羊水达到类似母体血浆水平。已证明叶酸拮抗药在动物是有致畸作用的。临床研究表明，在妊娠的最初3个月期内服用过复方新诺明的2296个孕妇所生的新生儿中，共有126例发生较大的出生缺陷，其中98例是在出生前有所预料的，畸形中的37例为心血管方面的缺陷，提示复方新诺明与致畸有关，应慎用或禁用。

2.7硝基呋喃类应用后可致胎儿出血和贫血。

3抗病毒药

3.1金刚烷胺应用后可能导致新生儿单心室、肺不张。动物实验见骨骼肌异常。

3.2有关妊娠期间使用抗病毒药的研究已取得显著进展。10年前认为妊娠期应避免使用全身抗病毒药物，目前认为全身抗病毒药阿昔洛韦(aciclovir)和齐多夫定(zi40vudi—ne,)在妊娠期使用是安全的，而且感染人免疫缺陷病毒(HIV)是妊娠妇女使用齐多夫定的明确指征。

3.3许多研究集中在其在获得性免疫缺陷综合征(AIDS)中的应用。在一组感染HIV的妊娠妇女中，他们的CD4+T细胞数>200cell/μl，以前未用齐多夫定治疗过。在妊娠的14～34周开始用齐多夫定100mg，每日5次，以后仍继续应用。分娩期间负荷量为2mg/kg，给药1h以上随后连续滴注lmg/kg直至分娩。新生儿接受齐多夫定糖浆2mg/kg，每6h1次，直到出生后6周。治疗组与安慰剂组比较，HIV转移到婴儿的比率降低67.5％，表明有益作用是明显的。此治疗的长时问作用未知，对有较低CD4+计数妇女是否有这种有益作用尚不清楚。

3.4抗HIV药物司坦夫定和去羟肌苷与其他抗病毒药联合使用，可增加致命的乳酸中毒的危险。

参考文献

[1]牟恺;韩涛;;青霉素类抗生素临床应用有关问题探析[J];黑龙江科技信息;2010年18期

[2]周学恒,康建功,郭丽,罗洪庆,王睿;抗菌药物的合理应用[J];医药导报;2005年02期