不同的药物剂型对临床治疗效果的影响

不同的药物剂型对临床治疗效果的影响

卓华英

龙岩市第一医院药剂科福建龙岩364000

【摘要】目的：以硝苯地平缓释胶囊、硝苯地平缓释片作为研究对象，分析不同剂型对高血压治疗的影响，分析剂型对疗效影响，指导合理用药。方法：2016年5月～2017年1月，门诊收治的高血压患者160例研究，根据患者的入院顺序、患者自身的意愿进行分组。A组、B组各80例。B组硝苯地平控释片，20mg/次，1次/d。A组硝苯地平缓释片，10mg/次，早晚各1次。治疗前后进行动态血压检测，6个月取两组血压控制对象各20例，继续用药，分别在第0、4、8、12、16、24、28、32、36、40、44、48h，采血进行血药浓度监测。对比血压变异性指标、治疗后血压控制以及高血压症状发生情况、血药浓度。结果：6个月，A组与B组SBPSD、DBPSD、SBPCV、DBPCV水平低于治疗前，B组低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组血压控制率65.79%与B组75.68%，差异无统计学意义（P＞0.05），A组症状出现率18.42%高于B组6.76%，差异有统计学意义（P＜0.05）。第6个月，随访控释剂患者开始服药第0、16h、24h、40h、48h的血药浓度高于缓释剂，控释剂8h血药浓度低于缓释剂，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：控释剂更有助于控制血压变异性，减轻症状，维持平稳的血药浓度。

【关键词】药物剂型；临床疗效；控制剂；缓释剂

用药是治疗疾病的重要方法，绝大多数疾病都可通过用药治疗，以控制症状、预防复发。药物的疗效影响因素较多，剂型是重要的影响因素之一[1]。目前药物的剂型种类繁多，如片剂、胶囊剂、注射液等，同一种药物可以有不同的剂型，不同剂型有不同的药理学特征，进而影响疗效。本次研究尝试以硝苯地平缓释胶囊、硝苯地平缓释片作为研究对象，分析不同剂型对高血压治疗的影响，分析剂型对疗效影响，指导合理用药。

1资料及方法

1.1一般资料

以2016年5月～2017年1月，门诊收治的高血压患者作为研究对象。纳入标准：①年龄18～75岁，原发性高血压；②认知、精神正常；③单纯高血压，未合并其他类型的重大疾病；③本地社区居民，可获得随访；⑤知情同意。排除标准：①存在药物禁忌症；②合并重大器质性、系统性疾病，如冠心病、急性心力衰竭等；③恶性高血压；④拒绝参与研究。退出标准：①违反科学实验原则；②出现严重的与高血压无关的负性事件，如骨质疏松性骨折等；③未获得随访。入选对象160例，根据患者的入院顺序、患者自身的意愿进行分组。A组80例，其中男53例、女27例，年龄（52.0±4.6）岁。病程（11.3±3.6）个月。高血压Ⅰ级53例、Ⅱ级27例。吸烟11例，饮酒6例。有高血压家族病史11例。合并脂质代谢紊乱11例，糖耐量受损16例，盐敏感性11例。B组80例，其中男50例、女30例，年龄（51.4±5.2）岁。病程（12.0±4.5）个月。高血压Ⅰ级51例、Ⅱ级29例。吸烟12例，饮酒6例。有高血压家族病史12例。合并脂质代谢紊乱15例，糖耐量受损18例，盐敏感性12例。两组对象年龄、性别、高血压等级、吸烟、饮酒情况、合并症、盐敏感性等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1用药治疗

B组：给予硝苯地平控释片，20mg/次，1次/d。A组：给予硝苯地平缓释片，10mg/次，早晚各1次。医嘱规律作息，戒烟酒，适量运动，控制盐分摄入。随访6个月，复查血压。

1.2.2血药浓度

治疗后，取两组血压控制对象各20例，同法用药，分别在第0、4、8、12、16、24、28、32、36、40、44、48h，采血进行血药浓度监测，分析硝苯地平的血药浓度。

1.3观察指标

治疗前、6个月，进行动态血压检测，左上臂测量，白昼（8：00～22：00），每隔0.5h检测卧位血压1次，夜间（23：00～7：59）每隔1h检测卧位血压1次。检测期间，避免剧烈活动、心理应激。观察记录两组患者的24h收缩压标准差（24hSBPSD）、24h舒张压标准差（24hDBPSD）及其变异系数，两组对象的24hDBP、24hSDP及其变异系数。统计两组对象6个月后的血压控制率，治疗期间不良事件发生情况。

1.4统计学处理

采用SPSS20.0软件进行统计学计算，动态血压指标服从正态分布采用（Mean±SD）符号（±s）表示，A组与B组相互之间比较采用t检验，血压控制率采用率表示，采用检验组间比较，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1血压变异性

6个月，A组与B组SBPSD、DBPSD、SBPCV、DBPCV水平低于治疗前，B组低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

注：与缓释剂相比，*P＜0.05。

3.讨论

剂型对疗效的影响非常的显著，不同剂型直接影响其血药浓度、靶点作用，本次研究也证实了这一点，缓释剂俞控释剂不同时间段的血药浓度存在显著差异（P＜0.05），控制剂的血药浓度维持较平稳在14～18ng/ml之间，而缓释剂在10～19mg/ml之间，控释剂有效药物浓度维持更好，这对于平稳降压有积极意义。动态血压检测结果也证实了这一点，6个月，B组SBPSD、DBPSD、SBPCV、DBPCV水平低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示控释剂有助于降低血压变异性，血压变异性下降对于减轻高血压靶器官损伤有重要意义[2]。

本文单纯的从口服硝苯地平来探讨剂型对临床疗效的影响，口服药物剂型直接影响其生物药剂学性质，如溶解度、溶出度以及渗透性，进而影响溶出度、吸收数、最大吸收剂量，最终影响血药浓度，影响疗效[3]。从这一点的角度来看，控释剂可在24小时内恒速释放硝苯地平，从而平稳的降压力。从口服的便利性来看，单次给药也有助于提高患者的依从性，避免漏服。目前针对药物的剂型标准设立，许多国家都有明确的标准，生物药剂学评价在其中发挥了重要的作用[4]。对于剂型的改良，基本方法是对于Ⅰ类药物包衣处理、Ⅱ型药选择合适的溶媒、加入表面活性剂、增加表面积，Ⅲ型药物缓释给药，近年来纳米晶体技术、乳化技术等也开始用于药物剂型的研发与改良，药物剂型迈入分子时代[5]。医师在选择药物时，需要充分考虑患者的服药便利性、药物剂型特征指导用药，根据患者对疗效的质量要求，选择合适的剂型，如对疗效质量要求较高的对象，应选择那些血药浓度平稳的剂型[6]。不同剂型也应选择合适的给药方式，特别是口服类药物，需要考虑其是否容易受到饮食等因素影响，提高合理用药水平。

小结：

控释剂更有助于控制血压变异性，减轻症状，维持平稳的血药浓度，需提高合理用药水平。

参考文献：

[1]陈爽.不同剂型利福平对比治疗肺结核疗效和安全性的Meta分析[J].中国药房，2015，26（15）：2097-2099.

[2]杨光，乌云涛，阮晓兰，等.糖尿病、高血压人群心脑血管事件的发生情况及影响因素[J].中华高血压杂志，2014，22（12）：1132-1137.

[3]冯颖青，周春水.从指南更新看高血压治疗策略的变迁[J].岭南心血管病杂志，2013，19（1）：17-23.

[4]王爱凤，齐艳霞，闫良.POR*28对硝苯地平在健康受试者体内药动学的影响

[J].中国医院药学杂志，2014，34（11）：898-901.

[5]刘曼，张文萍，张丽娜，等.基于生物药剂学分类系统的口服固体速释制剂生物豁免[J].中国新药杂志，2016，25（5）：532-542，588.

[6]叶雯，王永禄，李学明.生物药剂学分类系统在难溶性药物处方设计中的应用[J].中国医院药学杂志，2013，33（7）：568-570.