普罗布考对大动脉粥样硬化性脑梗死预后的影响

普罗布考对大动脉粥样硬化性脑梗死预后的影响

程良玉

齐齐哈尔市碾子山区人民医院161046

摘要：普罗布考（Probucol，丙丁酚）具有调节血脂、抗氧化、抗感染作用，因此对动脉粥样硬化有抑制作用，同时还可预防经皮冠状动脉介入（percutaneouscoronaryintervention，PCI）术后再狭窄，多年来一直运用于心脑血管疾病的防治中，其临床应用的有效性和安全性已有较长历史。在长期的应用过程中，对普罗布考作用机制的认识不断深入，其临床应用范围也不断扩展。现就其在抗动脉粥样硬化方面做一综述。

关键词：普罗布考；动脉粥样硬化；研究进展；应用前景

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是由多因素参与的复杂过程，AS是心、脑血管事件发生的基础。普罗布考具有调节血脂、抗氧化、抗感染、改善内皮功能等作用，可预防和延缓动脉粥样硬化的发生、发展，已被广泛应用于临床。近年研究还发现普罗布考对于神经保护、改善粥样硬化血管重构、改善认知等抗动脉粥样硬化以外的方面也有一定影响，使其应用前景得到发展。

1对血脂的调节作用

1.1降低TC和LDL-C

LDL-C是血浆中胆固醇含量最多的脂蛋白，普罗布考可以降低LDL-C，从而降低血清总胆固醇浓度。普罗布考降脂作用的主要机制包括：（1）竞争性抑制胆固醇合成的限速酶——甲基羟戊二酰辅酶A（HMC-CoA），抑制胆固醇的生物合成，并抑制载脂蛋白B的合成，从而减少LDL-C的生成。（2）促进载脂蛋白E的mRNA表达，使载脂蛋白E水平升高，并增加血浆中胆固醇酯转移蛋白（CETP）的水平，进而增强胆固醇的逆转运系统活性，促使外周组织（包括病变的动脉壁）将胆固醇转运到肝脏。此外，普罗布考还可通过增加胆汁酸生物合成中的主要限速酶——胆固醇7α羟化酶（CYP7）的表达，促进血液中的胆固醇进入胆汁随粪便排出。

1.2对HDL-C的调节作用

HDL的主要功能是将外周组织中的胆固醇转运至肝脏进行分解代谢，即胆固醇逆转运（reversecholesteroltransport，RCT），通过RCT把血液和组织中多余的胆固醇，经过血液循环转移到肝，在肝内转化为胆汁酸后排出体外。HDL是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，早有研究表明HDL可降低冠心病的发生危险[1]。由于多项研究表明普罗布考会降低HDL-C水平，故在临床上的应用受到影响，而此效应对AS的影响也一直是人们争论的焦点。近年已有研究表明，尽管普罗布考会降低HDL-C水平，但在心血管疾病二级预防中使用普罗布考可减少心血管事件发生的危险性[2]。普罗布考引起HDL-C的明显降低，可能是由于重整了HDL的功能[3]。

1.2.1对ABCA1和SR-BI的调节作用细胞内胆固醇的流出是RCT的第一步，而清道夫受体B类Ⅰ型（scavengerreceptorclassBtypeI，SR-BI）和ATP结合盒转运子A1（ATPbindingcassettetransporterA1，ABCA1）在介导细胞内胆固醇流出中有重要作用。国内外均有报道普罗布考可以增加SR-BI和ABCA1的表达以加速RCT过程。

1.2.2激活内皮脂酶胆固醇肝摄取是RCT的第二步。内皮脂酶（endotheliallipase，EL）可通过介导HDL颗粒与肝细胞表面结合，增强细胞摄取HDL并从中选择性摄取胆固醇脂，从而调节介导RCT能力。ShimamuraM等发现（人）血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）是一种内皮细胞EL抑制剂。MiidaT等[3]的研究指出普罗布考通过抑制ANGPTL3来激活EL，通过增加前β1-HDL水平增强HDL的代谢和胆固醇外流。

1.2.3提高CETP和apoE浓度HDL按密度大小可分为HDL1、HDL2及HDL3。在CETP、卵磷脂胆固醇酰基转移酶（lecihin：cholesterolacyltransferase，LCAT）、apoAⅠ、apoE等作用下，HDL3（新生HDL）和HDL2（成熟HDL）之间发生转化并完成胆固醇逆转运。普罗布考可以提高CETP和apoE的血浆浓度，这样不但增加了HDL2（成熟HDL）通过肝脏apoE受体吸收入肝并清除代谢的程度，还由于CETP的浓度增加，使大颗粒的HDL2将胆固醇酯转移至LDL而变为小颗粒的HDL3（新生HDL）的作用加强，HDL2失去的胆固醇部分使单位体积血液中HDL的总重量降低，但载脂蛋白及磷脂变化不大，所以发挥作用的HDL分子数目不变或变化很小。

2抗氧化作用

普罗布考分子所含的酚羟基很容易被氧化发生断链，捕捉氧离子并与之结合形成稳定的酚氧基，有效降低血浆氧自由基浓度，抑制ox-LDL的生成，发挥抗氧化作用。同时，普罗布考也可以增强HDL的抗氧化作用。

可以有效的抑制ox-LDLde生成，氧化性低密度脂蛋白是一类氧化修饰物，大量研究发现，AS的发生和发展与LDL-C受到氧化修饰密切关联，并明确动脉壁中ox-LDL的存在及浓度依赖是造成动脉壁持续性损伤的重要因素。普罗布考对ox-LDL的抗氧化作用主要表现在以下方面：（1）可有效抑制LDL被氧化修饰为ox-LDL，阻止由ox-LDL引起的单核细胞的黏附及迁移。（2）抑制烟酰胺辅酶氧化酶的氧化活性，清除自由基。

参考文献：

[1]岳伟，张雅静，刘淑玲，相蕾，纪勇.普罗布考对大动脉粥样硬化性脑梗死预后的影响[J].中国生化药物杂志，2016，01：50-52.

[2]肖卫军，张浩，徐萍蓉.普罗布考对动脉粥样硬化性脑梗死并高脂血症患者血脂及预后的影响[J].华西医学，2015，09：2234-2236.

[3]杨静雯，王剑锋，张秀丽，钟丽珍，程学英.急性颅内外大动脉粥样硬化性脑梗死短期功能预后影响因素初步分析[A].中华医学会、中华医学会神经病学分会.中华医学会第十七次全国神经病学学术会议论文汇编（上）[C].中华医学会、中华医学会神经病学分会：，2014：1.