多囊肾病的进展与肾脏纤维化

多囊肾病的进展与肾脏纤维化

何素梅

何素梅

学校：武汉大学基础医学院单位：武汉市江夏区第一人民医院430072

【摘要】随着医学的不断发展，人们对于肾病的认识也在逐渐的深入。多囊肾病作为比较常见的肾病，从遗传角度进行分析，可以分成染色体显性多囊肾病和常染色体隐性多囊肾病。在这两种类型的多囊肾病当中，罹患显性肾病的比较多见。本文也主要分析的的常染色体显性多囊肾病。其次在一些医学研究当中，多囊肾病的发展和肾脏的纤维化有一些密切的联系。在这些研究当中发现，肾脏纤维化程度加重，那么多囊肾病的严重程度也会加重。尤其是对于终末期肾脏病患者来说，肾脏的纤维化对于延长生命的影响更大。所以医学界开始尝试控制肾脏纤维化的方式来治疗多囊肾病。所以对于肾脏纤维化的研究对于控制多囊肾病发展起到重要的作用。下面本文将从多个角度探究多囊肾病与肾脏纤维化的关系。

【关键词】多囊肾病；进展；肾脏；纤维化

多囊肾病实际上是一种常见的遗传性疾病。根据有关资料显示，多囊肾病也是导致终末期肾病的重要因素之一。在一些关于多囊肾病的医学研究当中，因为罹患多囊肾病导致透析的患者数量可观，与其他肾病导致透析的概率有一定可比性。笔者在本文当中主要研究的是常染色体显性多囊肾病。多囊肾病的主要临床特征是患者的肾脏出现囊肿，这些囊肿会逐渐的增长。囊肿的增大对于肾功能的影响是巨大的，严重可能会导致肾衰竭甚至是死亡。除此之外，常染色体显性多囊肾病还有可能会导致肝脏、心脏以及结肠等其他内脏疾病，应该得到重视。

一、多囊肾病进展的影响因素分析

导致多囊肾病的原因有很多，生活环境、发病原因以及生活习惯等都会对该病产生一定的发展。所以实际上多囊肾病的表现和程度也是不尽相同的，下面笔者将从致病基因的类型方面进行分析。

（一）致病基因的类型分析

PKD1基因突变引发的多囊肾病和PKD2基因突变导致的多囊肾病相比，其病情进展的速度是相对来讲比较快的。有相关研究表明，PKD1基因突变导致的多囊肾病患者，出现高血压等并发症的时间相比PKD2基因突变导致的多囊肾病患者要早很多。另有一项来自加拿大的医学研究表示，超过百分之四十的PKD1基因突变导致的多囊肾病患者以及超过百分之二十的PKD2基因突变患者进入终末期肾病。这项研究显示，PKD1基因突变患者进入终末期的年龄大约在四十九岁左右。但是PKD2基因突变患者在进入终末期的年龄大约在七十岁左右。因为致病原因的差异所以多囊肾病患者疾病的发展也有差异。另外多囊肾病疾病的发展程度也可以为多囊肾病致病的原因检测提供一定的依据。

（二）引起肾脏损伤的因素分析

多囊肾病从临床研究来看是一种遗传性的肾脏病。但是近期也出现了一些分析表示，肾脏在遭受一定的打击之后，也有可能导致多囊肾病的发展。比如一侧的肾脏缺血，之后灌注损伤，那么病患多囊肾病囊肿的数量和发展的情况也会与未受损伤的肾脏不同。这也说明除了遗传因素之外，肾脏损伤也有可能会影响到多囊肾病的发展。

（三）其他因素

其次性别也可能会影响到多囊肾病的发展。有相关研究表明相对来说，男性要比女性的病情发展速度更快。另外，生活习惯也有可能会导致多囊肾病发展的速度。曾有一项研究表明，咖啡因的过量摄入有可能导致多囊肾病的发展速度。所以我们也有理由相信，经常喝咖啡以及过量食用巧克力的多囊肾病患者，其病情发展的速度可能会更快。所以对于多囊肾病患者来说，带有咖啡因物质的食物应当适量摄入。

二、多囊肾病的进展与肾脏纤维化研究

在多囊肾病患者的临床观察当中我们发现，患者增大的肾脏囊肿的周围都会有很多间质纤维化。多囊肾病的间质纤维化与其他类似遗传类肾病一样被证实。实际上，多囊肾病患者其病情的发展和肾脏的纤维化有实质性的影响，这与临床观察当中发现的肾小管间质纤维化以及慢性肾病有一定的相同之处。肾脏纤维化对于终末期肾病患者来说，可能会影响发病的时间和发病的概率。但是在研究当中发现多囊肾病患者疾病在发展的过程当中，肾脏囊肿衬里上皮细胞在不断的增殖，其间质也在不断的增加。所以肾脏也在逐渐的增大，在进入中晚期的时候其肾脏的大小与正常人有较大的差异。当前针对多囊肾病纤维化机制的相关分析还是比较少的，主要研究的是生长因子、炎症以及血管重建等因素。

多囊肾病患者的肾脏囊肿衬里上皮细胞有增殖以及细胞外基质组成变化，经过观察发现，多囊肾病患者的肾脏囊肿当中存在一些正常肾脏不存在的物质，比如纤维连接蛋白以及层粘连蛋白等等。其次在囊肿的基底膜上还发现了硫酸乙酰肝素蛋白多糖物质。还在基底膜周围的间质当中提取出Ⅰ型胶原蛋白。在实验室当中，多囊肾病上皮细胞在干燥的环境当中，可以分泌出一种比较特殊的细胞外基质。多囊肾病进入终末期之后，纤维细胞的集聚可能会导致间质的分隔与扩张。有相关研究表明，间质胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和基底膜胶原蛋白Ⅳ的表达呈现明显增高的趋势。另外免疫荧光分析显示，这部分蛋白主要表达于环绕小囊肿的基底膜结构。在最近的分析当中显示，多囊肾病的肾脏纤维化发展通常都会带有局限性的特点。

结语

综上所述，在未来对于多囊肾病的治疗将从不同的角度进行多靶向治疗。当前的多囊肾病治疗方案更多的是为了减缓肾脏囊肿生长的速度。未来可能会将治疗的着眼点放在对于肾脏纤维化的干预手段当中，以此来缓解多囊肾病的发展，延长病患的生命。

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