孙艳丽(黑龙江省齐齐哈尔市第二医院检验科161006)
【中图分类号】R446.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)11-0220-02
【关键词】联合检测类风湿性关节炎诊断
类风湿性关节炎(RA)是常见的高致残性自身免疫性疾病,全世界发病率为1%,在发病3年内70%的患者出现骨关节影像学改变、骨关节不可逆的破坏,并可引起多种并发症。早期运用免疫抑制剂治疗能控制病情进展,阻止关节破坏。因此,寻找特异检测指标对RA行早期诊断成为近年来RA研究中的热点。目前RA诊断主要靠临床表现,X线改变和类风湿因子(RF)检测,在RA的诊断分类标准中,只有IgM—RF被列为血清学指标,但IgM—RF在其他疾病尤其是一些结缔组织疾病甚至正常人中也有一定的阳性率。我们检测了150例RA患者、50例非RA结晶缔组织病患者以及30例健康体检者的Anti-CCP和RF,来讨论联合Anti-CCP与RF对类风湿性关节炎的诊断意义。
1资料与方法
1.1研究对象
RA组150例,其中男52例,女98例,年龄15~76岁,均符合美国风湿病协会(ARA)修订的RA分类诊断标准;非RA风湿性疾病组50例,包括系统性红斑狼疮(SLE),原发性干燥综合征(sS),混合性结缔组织病(MCTD)均符合国内或国际相应的诊断标准,其中男17例,女33例,年龄18~64岁。以上病例均来自我院住院患者;健康对照组30例,来自我院健康体检者,男20例,女10例,年龄22~60岁。
1.2试剂与方法
1.2.1RF的定量测定
免疫比浊法用美国Beckman,Array360型全自动蛋白分析仪以速率散射比浊法测定RF,>30IU/ml为阳性。
1.2.2Anti-CCP的测定
ELISA法,试剂盒由欧蒙公司提供,严格按照Anti-CCP检测说明书进行操作。抗CCP>5RU/ml为阳性。
1.3样本的准备
待测标本3000r/min离心10min,取血清保存于-20℃的冰箱中直至检测。
1.4统计学分析
用SPSS10.0统计软件进行统计学处理,采用四格表计算和配对资料X2检验。
2结果
2.1Anti-CCP和RF检测结果
在30名健康人群中Anti-CCP均为阴性,RF有4例阳性。150份RA患者血清中Anti-CCP阳性为82例,RF阳性93例。50份非RA患者血清中Anti-CCP阳性为2例(SLE患者),类风湿因子(RF)阳性为35例(SLE患者23例,SS患者5例,MCTD患者7例)。Anti-CCP对RA的敏感性和特异性分别为54.7%、96.0%,RF对RA敏感性和特异性分别为62%、51.3%。
2.2Anti-CCP与RF的关系
RA患者血清中,Anti-CCP与RF皆阳性51例,皆阴性26例,Anti-CCP阳性而RF阴性3l例,Anti-CCP阴性而RF阳性42例;RF的阳性率62%(93/150),Anti-CCP的阳性率为54.7%(82/150)。RF的阳性率较Anti-CCP高,但经统计学分析,RF与Anti-CCP结果差异无显著性(P>0.05)。Anti-CCP与RF关系不密切(rCCP=0.004),见表1。
表lRA患者Anti-CCP与RF的阳性结果
2.3联合检测Anti-CCP与RF的敏感性和特异性
分别为82.7%和98.0%,其敏感性与Anti-CCP(54.7%)有显著差异(P<0.05);联合检测Anti-CCP与RF对RA的特异性为98.0%,与Anti-CCP(96.0%)比较,无显著性差异(P>0.05),而与RF(51.3%)比较差异显著(P<0.05),详见表2。
表2Anti-CCP与RF敏感性和特异性结果比较
与Anti-CCP比较有显著差异(P<0.05);**与RF比较有显著差异(P<0.05)
3讨论
作为RA诊断的主要指标——RF是抗C球蛋白抗体,主要为IgM类抗体,在健康人群和各种感染性疾病以及其它自身免疫性疾病患者血清中也能检出RF,但RF在RA早期患者又往往呈阴性,因此为提高RA的早期诊断率需要新指标的协同。在2000年,ScheUekens将一知由19个氨基酸残组成的瓜氨酸肽链中的两个丝氨酸替换为半胱氨酸,形成与μ2转角具有相似结构的二硫键,合成环瓜氨酸肽(CCP)。采用环瓜氨酸肽为抗原基质用ELISA法检测RA患者血清中的抗环瓜氨酸肽抗体,敏感性和特异性均有明显提高。抗CCP抗本主要为IgG类抗体,对RA的特异性可达96.9%,在RA早期阶段就可出现阳性。抗CCP阳性的患者比阴性患者更容易发展成可通过放射性方法检测到的关节损害,与其它指标相比,它的特异性和敏感性都令人满意。
本研究中,我们用一种标准化的试剂盒对Anti-CCP诊断RA的价值进行评价,并研究该抗体与RF的关系,发现在50例对照组中,抗CCP抗体仅2例阳性,其对RA诊断的特异性为96.0%,这与文献所道相当;150例RA血清申,抗CCP抗体阳性者达82例,诊断的敏感性为54.7%,而RF敏感性为62.0%,Anti-CCP敏感性虽然低于RF但统计学上无差异。联合检测Anti-CCP与RF敏感性和特异性分别为82.7%和98.0%,与一些学者提出的当Anti-CCP与RF同时阳性时诊断RA的特异性达100%一致。Kroot等对数百例RA患者通过影像学评分的连续观察发现,在RA的早期,甚至在临床症状出现前,Anti-CCP含量与RA病情严重程度相关。Anti-CCP是目前所知最有希望广泛应用于RA早期诊断的一种自身抗体,具有广泛的临床应用及研究前景。
4结论
虽然Anti-CCP检测敏感性较RF低,但特异性高,对于RA患者,特别对那些疑似RA而临床症状又不明显的病例,联合检测Anti-CCP与RF,可明显提高RA的早期确诊率,对提示病情严重性和临床治疗有重要意义。
参考文献
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