双氯芬酸钠凝胶的药效学研究

双氯芬酸钠凝胶的药效学研究

刘静芬

刘静芬（湖北省武汉市商业职工医院430021）

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）31-0118-02

【摘要】目的探讨双氯芬酸钠凝胶经皮给药后的作用。方法以消炎痛乳膏为对照药物，通过小白鼠热板法，对醋酸诱发小白鼠扭体反应的实验研究，对家兔毛细血管通透性影响实验研究，观察双芬酸钠凝胶制剂的抗炎镇痛作用。结果双氯芬酸钠剂量与消炎痛相同时，具有同样的作用。结论双氯芬酸钠经皮给药后不仅能增强抗炎镇痛作用，而且避免了口服给药出现的胃肠道不良反应。

【关键词】双氯芬酸钠凝胶经皮给药抗炎镇痛作用

双氯芬酸钠是一种常用的非甾体抗炎药[1]。但口服后会出现上腹部不适、恶心、呕吐及厌食的不良反应。而改变给药途径，如药物经皮给药后，能提高患者局部药物浓度，增强抗炎作用，并可以避免其胃肠道不良反应。凝胶剂作为新剂型，与其他经皮给药剂型相比，具有使用方便、起效快、维持时间长、稳定、作用好的特点，透皮吸收好，可迅速缓解局部炎症及疼痛[2]。目前尚未见到双氯芬酸钠经皮给药的相关研究报道，本实验以消炎痛乳膏为对照药物，观察双氯芬酸钠凝胶制剂的抗炎镇痛作用，为临床应用提供实验依据。

1仪器与材料

HH-2型数显恒温水浴锅（上海浦东物理光学仪器厂）；FA1104型电子天平（上海民桥紧密科学仪器有限公司）；无菌注射器；剪刀。

硫化钠、0.5%醋酸、消炎痛乳膏（天津市天津药业公司生产，[津]卫药准字x-35号）；双氯芬酸钠凝胶（规格：10g:0.1g武汉市马应龙药业集团股份有限公司提供，批号：040601）

2方法与结果

2.1双氯芬酸钠镇痛实验研究。

取磁性小白鼠一批，体重20±1.0g，用脱毛剂脱毛（脱毛剂：硫化钡50克，氧化锌25克，淀粉25克，加水调成糊状，备用）。脱毛部位为侧腹部，面积2cm×2cm=4cm2（长×宽）,脱毛后用温水洗净，24小时后用铁皮恒温水浴箱，使水浴箱温度保持在55±1.0℃，将小白鼠置于铁皮板上，测定基础痛阈，以舔后足，踢腿，跳跃作为痛反应指标，挑选基础痛阈在30秒以内的小白鼠75只，随机分成五组，每组15只。第Ⅰ组空白基质0.18g/只作对照；第Ⅱ组1%的消炎痛乳膏0.18g，（[88]卫药准字X-35号，天津市天津药业公司生产含消炎痛剂量为90mg/kg,第Ⅲ组为0.59双氯芬酸钠凝胶，每只擦0.18g含双氯芬酸钠剂量为90mg/kg，第Ⅳ组为每只鼠擦3%双氯芬酸钠凝胶0.18g含双氯芬酸钠剂量为90mg/kg。给药后0.5hr、1hr、1.5hr、2hr、3hr时分别按测定基础痛阈的方法测定各组动物致痛的时间，并进行各组间的统计学处理，判断是否具有显着性差异。各组动物的痛反应时间见各组实验，实验结果见表1。

从表1中可见，不同剂量的双氯芬酸钠凝胶对小鼠痛阈均有显着性影响。剂量为90mg/kg时，涂药后1.5hr～3hr能使动物痛阈明显延长，P＜0.05，剂量为270～450mg/kg时，涂药后0.5hr～3hr，动物痛阈明显延长，P＜0.001,提示随着剂量的增加，痛阈延长值明显增加，剂量高作用迅速。消炎痛乳膏剂量为90mg/kg，涂药后1hr～3hr动物痛阈明显延长。这提示本实验结果与模型具有可靠性，同时提示双氯芬酸钠凝胶具有与消炎痛乳膏相同镇痛作用，镇痛作用双氯芬酸钠凝胶比消炎痛乳膏等剂量的镇痛。

2.2对醋酸诱发小白鼠扭体反应的实验研究

取小白鼠75只，体重20±1.0g，雌雄和半，用胶脱剂去掉动物腹部毛，面积为3cm×3cm，随机分成五组，每组雌雄各半。第Ⅰ组为对照组，空白凝胶剂0.18g/只，第Ⅱ组为阳性对照组，消炎痛乳膏组（规格1%的消炎痛），每只擦乳膏0.18g/只消炎镇痛剂量为90mg/kg:第Ⅲ组为1%双氯芬酸钠凝胶剂经组，每只擦0.18g/只，含药剂量90mg/kg,第Ⅵ组为2%双氯芬酸钠凝胶组，每只擦0.18g/只，含药剂量450mg/kg；各组擦药后1.5hr，每只动物腹腔注射0.5醋酸溶液，剂量为10ml/kg。观察并记录注射后10分钟内动物扭体次数（以腹部两侧内凹，后腿伸直，躯体拉长，臀部抬高，腰部弯曲等作为痛反应指标）。实验结束后，按下公式计算药物镇痛率（%）。且各剂量组动物扭体数均与对照组动物扭体数进行比较，判断各组间是否具有统计学差异。实验结果见表Ⅱ。

药物镇痛百分率（%）=×100

从表Ⅱ中可见，双氯芬酸钠剂量在90～450mg/kg之间时，对醋酸诱发的小白鼠扭体反应具有明显的抑制作用，与对照组相比较，差异有

表Ⅱ双氯芬酸钠凝胶剂对醋酸诱发的

小白鼠扭体反应的结果

显着性意义（P＜0.001）。其阵痛率在55.06—86.23%之间，提示镇痛作用随剂量增大而增强，消炎痛乳膏（含消炎痛90mg/kg）的镇痛率为85.25%。扭体反映与空白凝胶组的扭体反应相比较，差异有非常显着性意义（P＜0.001），提示本实验具有一定的可靠性，同时提示双氯芬酸钠剂量与消炎痛相同时，同样具有抑制由醋酸诱发的扭体反应。

2.3对家兔毛细血管通透性影响实验研究：

取2.0±0.5kg白色家兔25只，随机分为5组，每组5只，用脱毛剂在动物腹部脱毛3cm×3cm，用温水洗净。24hr后，第Ⅰ组为空白凝胶组，每只动物脱毛处擦凝胶0.6g，第Ⅱ组为消炎痛乳膏组，在每只动物脱毛处擦消炎痛乳膏0.6g（含消炎痛6mg/kg）,第Ⅲ组为1%双氯芬酸钠凝胶组，在每只动物脱毛处擦0.6g（含双氯芬酸钠mg/只，第Ⅳ组为3%双氯芬酸钠凝胶组，在每只动物脱毛处擦0.6g（含双氯芬酸钠18mg/只），第Ⅴ组为5%双氯芬酸钠凝胶组，在每只动物脱毛处擦0.6g（含双氯芬酸钠30mg/只）。在擦药1hr后，各组每只动物分别在脱毛腹部作皮内注射含有组织胺100μg的生理盐水0.2ml，接着用1%的伊文思兰液按5mg/kg静注。30分钟后放血杀死动物，剥开腹部皮肤，观察测量注射部位皮内的染色面积，[以长（cm）×宽（cm）=面积（cm2）]。各组每只动物皮肤染色面积测定结果如表Ⅰ。同时，剥离剪下着色皮肤，放入水—丙酮溶液内浸泡（3:7）48hr后，离心，上清液于721分光度计（610nm）测光密度。测定结果见表Ⅰ。将所测面积和光密度分别进行统计分析，判断是否具有差异性。

表Ⅰ：双氯芬酸钠凝胶对兔毛细血管通透性的影响

从表Ⅰ中可见，双氯芬酸钠剂量在6—15mg/kg之间时，均有抗炎作用，随剂量增加而增加，而着色面积随剂量增加而减少。光密度随着剂量的增加而下降。各剂量与对照组（空白凝胶）相比较，差异均有非常显着性意义（P＜0.01）。消炎痛乳膏同样显示出有显着性抗炎作用。提示本次实验模型是可靠的。

由此可见，双氯芬酸钠凝胶剂局部外用所表现出的较好的炎性镇痛和抗炎作用，为研发此剂型提供了有力的依据，对其药效学和安全性进一步研究将继续进行下去。

参考文献

[1]朱琦，周嘉陵，氟比洛芬治疗风湿性关节炎.骨关节炎及强直性脊柱炎，中国新药与临床杂志，2003，20（1）：13-16.

[2]杨其莲，卢静，张瑞雯等，艾司氟比洛芬凝胶抗炎镇痛作用的药效学研究.中国新药与临床杂志，2006，25（4）：266-269.