卡铂联合多西他赛治疗晚期鼻咽癌的临床观察

卡铂联合多西他赛治疗晚期鼻咽癌的临床观察

董明强江炳东

董明强江炳东（荆门市第一人民医院肿瘤中心448000）

【摘要】目的观察卡铂联合多西他赛治疗晚期鼻咽癌的临床疗效及不良反应。方法21例晚期鼻咽癌患者给予卡铂联合多西他赛治疗，多西他赛75mg/m2静脉滴注，第一天，卡铂（AUC=5），第一天，每21d天为1个周期。结果完全缓解2例，部分缓解7例，稳定5例，进展7例，有效率为42.8%。化疗不良反应主要为消化道反应及骨髓抑制，经常规对症及支持治疗后，患者均能恢复正常。结论卡铂联合多西他赛治疗晚期鼻咽癌疗效肯定，不良反应轻，值得临床应用。

【关键词】卡铂多西他赛晚期鼻咽癌

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）35-0158-02

鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤，尤其以我国两广地区高发，放射治疗是鼻咽癌最有效的治疗方法，但对于放、化疗后复发及远处转移的患者，多采用以包含铂类化疗方案为主的综合治疗。我科于2014年1月至2014年11月采用卡铂联合多西他赛治疗晚期鼻咽癌进行了临床研究，现报告如下。

对象及方法

1．研究对象

1.1资料来源

本研究为开放性临床研究，收集2014年1月至2014年11月我院肿瘤中心住院治疗的晚期鼻咽癌患者，病理类型均为病理诊断明确的鼻咽低分化鳞癌。

1.2.研究对象的纳入标准

①患者年龄≤65岁，无明显肝肾功能异常或重要脏器功能衰竭；

②PS评分0～2分,预计生存期大于3个月;

③就诊时已有远处转移或2程放射治疗后复发转移的患者；

④有可测量的客观指标。

1.3.研究对象的排除标准

①患者年龄＞65岁，有明显肝肾功能异常或重要脏器功能衰竭；

②PS评分＞2分,预计生存期小于3个月;

③可行放射治疗的早期患者；

④不愿接受化疗的患者。

1.4.治疗方法:

5%葡萄糖250ml+多西他赛75mg/m2静脉滴注，第一天，卡铂按AUC=5计算，5%葡萄糖500ml+卡铂（AUC=5），第一天，每21d天为1个周期。所有患者应用多西他赛前1天、用药当天、用药后1天均需口服地塞米松片，8mg/次，2次/天，以预防钠水潴留和过敏反应。常规给予5-HT3受体拮抗剂预防呕吐，护肝、护胃、碱化尿液及补充液体量。全部病例不预防使用重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)类药物预防白细胞减低，但当患者出现III°及以上的骨髓抑制时，可以使用粒细胞集落刺激因子升白细胞，必要时给予广谱抗生素预防感染。

1.5.观察指标与疗效评价

每2周期治疗后，第3疗程化疗前进行影像学复查测量肿瘤病灶变化。肺部病灶行肺CT平扫+增强复查，鼻咽部、颈部、肝脏及椎体病灶行MRI平扫+增强复查。详细记录每位患者每周期化疗的各种不良反应，并按WHO抗癌药物毒性分级(0～Ⅳ)标准进行评价。

疗效评价根据WHO制定的实体瘤客观疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),有效率为完全缓解加部分缓解。

结果

2.1一般情况

共入选21例患者，其中男性15例,女性6例，年龄范围为39-62岁，平均年龄51岁。其中颈部或颌下淋巴结转移9例,肺转移7例,肝转移7例，骨转移4例，其中有7例患者为多脏器转移。21例患者中既往接受过放射治疗的有16例，5例未接受过放射治疗，未行化疗的有9例;接受过其他方案化疗无效或进展的有12例患者。

21例患者共完成个66周期化疗。其中完成2个周期化疗4例，3个周期化疗10例，4个周期化疗7例。无因不良反应而终止化疗，无化疗相关死亡发生。

2.2．疗效评价

21例患者全部顺利完成治疗，并进行了疗效评价。其中完全缓解2例,部分缓解7例,稳定5例,进展7例,有效率为42.8%。化疗不良反应主要为消化道反应及骨髓抑制,经常规对症及支持治疗后，患者均能恢复正常，具体见表1.

表1不良情况发生情况

讨论

鼻咽癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，随着放疗技术、化疗药物的研发及其分子靶向治疗的进展，鼻咽癌患者的生存期及生活质量得到了极大改善。然而肿瘤的局部复发和远处转移仍然是影响患者治疗效果和导致患者死亡的主要原因。因此，探讨对放疗后鼻咽癌局部复发及远处转移行之有效的化疗方案对延长患者生存期，改善生活质量有着十分重要的临床意义。

多西他赛(docetaxe1)是在紫杉醇(taxo1)基础上，经结构改造而开发的第二代紫杉烷类半合成抗肿瘤药物。其抗癌谱与紫杉醇类似，作用机制是促进微管蛋白聚合和阻止微管解聚，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖[1]。由于其溶解性能优于紫杉醇，因此生物利用度高于紫杉醇，在多种肿瘤治疗效果上均优于紫杉醇,其活性为紫杉醇的1.3～2倍。ChuaDT，古模发等人的研究均提示多西他赛对晚期鼻咽癌也较好的疗效[2,3]。卡铂作为第二代铂类化合物，作用机制与顺铂类似，据研究其单药治疗初治晚期鼻咽癌有效率达到了30%-44%[4]。且与顺铂相比，其胃肠道反应、神经毒性和肾毒性更低，且无需水化，目前已多替代顺铂用于联合化疗方案中。

本研究采用多西他赛联合卡铂治疗21例晚期鼻咽癌，有效率为42.8%，取得了较好的近期疗效,与国内白桦、王冬梅等报道接近[5,6]。不良反应主要为轻、中度骨髓抑制，其中Ⅰ～Ⅱ度白细胞减少占66.7%，III～IV度白细胞减少占23.8%；Ⅰ～Ⅱ度的血小板降低占38%，Ⅰ～Ⅱ度血红蛋白减少占33.3%，无III～IV度血小板及贫血发生，经常规予重组人粒细胞集落刺激因子升白细胞及白介素-11升血小板治疗后基本恢复正常，无延迟化疗或输血治疗病例发生。所有患者均出现轻度恶心呕吐等消化道反应，但经对症及支持治疗后均可恢复。其次肝肾功能损害，周围神经病变、脱发等不良反应较轻,均能耐受，不影响继续化疗，且无治疗相关性死亡。此研究表明多西他赛联合卡铂近期疗效肯定，药物不良反应轻，无严重不良反应发生，患者耐受性较好，是治疗晚期鼻咽癌的理想选择，但远期疗效仍需经一步随访观察。

参考文献

[1]FultonB,SpencerCM.Docetaxel:Areviewofitspharmacodynamicandpharmacokineticpropertiesandtherapeuticeficaeyinthemanagementofmetastaticbreastcancer.Drugs,1996,51(6):1075-1079。

[2]古模发，黎建军，徐国良，等.多西他赛联合顺铂治疗鼻咽癌肝转移的初步观察［J］.广东医学，2005;26:1578－1579.

[3]谢方云，元姝楠，胡伟汉，等.泰素帝联合顺铂(TP)与顺铂联合5-Fu(PF)方案治疗局部晚期鼻咽癌的比较[J].癌症，2007;26(8):880~884.

[[4]姜文奇.卡铂单药和联合化疗治疗恶性肿瘤529例报告[J].癌症，1993，12(3):2232226.

[5]白桦，申维玺，王树滨等.紫杉醇或多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期鼻咽癌的临床研究[J].肿瘤基础与临床，2009;22:213－215.

[6]王冬梅，莫遗盛，湛永滋.多西他赛联合卡铂治疗晚期鼻咽癌的疗效与安全性[J].中国临床药理学杂志，2012;28(3).