左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的疗效观察

左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的疗效观察

薛莉孙凤(通讯作者)

薛莉孙凤(通讯作者)

（安徽省妇幼保健院安徽合肥230011）

【摘要】目的：探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的临床疗效。方法：选择因子宫腺肌病放置左炔诺孕酮宫内缓释系统的患者86例，分别于放置LUG-IUS前，放置后3、6、12行B超检查测量子宫三个径线、疼痛视觉评分（VAS视觉模拟评分）、静脉血CA125水平，并进行月经量评分。结果：放置LUG-IUS后3、6、12、24月痛经评分、月经量评分、子宫体积、血清CA125水平均较放置前明显降低，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：LUG-IUS是治疗子宫腺肌病既安全有效又能保留生育功能的治疗方法。

【关键词】左炔诺孕酮宫内缓释系统；子宫腺肌病；痛经；子宫体积；月经量

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）17-0131-02

1.资料与方法

1.1研究对象

选择2012年11月至2014年3月因子宫腺肌病在我院的患者为研究对象，选取其中符合纳入及排除标准的患者86例，给予左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗。纳入标准：①根据症状、体征及B超检查结果诊断为子宫腺肌病（参考《妇产科学》第八版）；②年龄28～45岁；③近期无生育要求；④半年内未使用促性腺激素释放激素激动剂等治疗；⑤拒绝手术治疗；⑥血、尿常规，肝、肾功能正常。排除标准：①存在子宫内膜病变；②合并子宫肌瘤；③存在甾体类激素和宫内节育器的禁忌证。

1.2研究方法

入组患者于给予治疗前及放置治疗后3、6、12、24月行B超检查测量子宫三个径线、疼痛视觉评分（VAS视觉模拟评分）、静脉血CA125水平，并进行月经量评分。向患者说明放置后可能出现的情况，患者知情同意后于月经第3～7天放置左炔诺孕酮宫内缓释系统（LUG-IUS，商品名：曼月乐，由德国拜耳公司生产，有效期5年，左炔诺孕酮初始释放剂量为20ug/d，5年后降低为11ug/d），严格按照操作指南放置并确定其位置正常。

1.3观察指标

1.3.1痛经程度判断采用疼痛0～10级线性视觉模拟评分法（VAS）进行疼痛评分，据评分将疼痛分为4度：0分为无痛；1～2分为轻度疼痛；3～5分为中度疼痛；6～8分为重度疼痛。

1.3.2子宫体积按椭圆体公式计算：子宫体积=0.52×（长径×前后径×横径）。

左炔诺孕酮宫内缓释系统放置后1月、3月、6月、12月、24月随访，随访内容包括B超检查测量子宫三个径线、疼痛视觉评分、静脉血CA125、月平均阴道流血天数，并记录不良反应。

1.3.3月经量评分月经量的变化，采用月经失血图法：根据每张卫生巾的血染程度分为：轻度，1分：血染面积≤整个卫生巾面积的1／3；中度，5分：血染面积占整个卫生巾面积的1／3～3／5；重度，20分：血染面积基本为整个卫生巾。③遗失的血块大小，1分：<1元硬币的小血块；5分：≥l元硬币的大血块。若遗失血量无法用血块表示，则估计其为记录量的百分率进行记录。将每张卫生巾的评分、数量及天数填于卫生巾记数及评分表中。

1.3.4血CA125水平随访时抽取静脉血，测量血CA125水平，并记录。

1.4统计学处理

采用spss19.0统计分析软件对数据进行处理，用均数±标准差(x-±s)表示，采用自身配对t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

符合条件的患者共86例，3个月随访时失访3人，6个月随访时失访8人，12个月随访时失访18人，24个月随访时失访30人。入组患者平均年龄36.8岁，平均孕次3.1次，平均产次1.8次。

2.1痛经评分

放置左炔诺孕酮宫内缓释系统后，患者痛经评分随时间进展逐渐减轻，与放置前比较差异具有统计学意义（P＜0.0.5），放置后24个月时的痛经评分较12个月时略升高，但差异无统计学意义（P＞0.0.5）（见表1）。

2.2月经量评分

放置后3个月所有患者月经量均较放置前明显减少，在此后的随访中患者月经量评分随放置时间的延长逐渐减少，与放置前比较均降低并且差异具有统计学意义（P＜0.0.5）。放置后6个月随访时，10例患者出现月经稀发，其中6例出现月经稀发与闭经交替出现，放置后12个月4例患者闭。放置后24个月随访的患者月经量近一年内变化不明显。放置后24个月与放置后12个月相比，月经量评分无明显差异（P＞0.0.5）（见表1）。

2.3子宫体积

随放置时间的延长，子宫体积较放置前逐渐缩小，且差异具有统计学意义（P＜0.0.5）。放置24个月的子宫体积较放置12个月时稍增大，但差异无统计学意义（P＞0.0.5）（见表1）。

2.4血清CA125水平

血清CA125水平随放置时间的延长逐渐减少，且较放置前均明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.0.5）。在放置后24个月时其水平较放置后12个月时稍增高，但差异不具有统计学意义（P＞0.0.5）。

3.讨论

子宫腺肌病是育龄期妇女常见的妇科疾病，发病率8.8%～31%[1]，近些年出现年轻化趋势，临床主要表现为进行性痛经、月经量增多、子宫增大及深部性交痛等，影响患者生育功能。其治疗方法包括手术治疗及药物治疗，近年来国内外使用左炔诺孕酮宫内缓释系统（LUG-IUS）治疗子宫腺肌病取得了显著的疗效。

左炔诺孕酮宫内缓释系统（LUG-IUS）能够定时向宫腔内释放左炔诺孕酮的T型宫内节育器，24小时释放量为20ug。释放到宫腔内的左炔诺孕酮经子宫内膜基底毛细血管网快速吸收，子宫内膜局部药物达到较高的浓度，使子宫内膜蜕膜化及萎缩，另外通过对病灶中雌、孕激素受体表达的调节[2]，使病灶对循环中雌激素的反应降低，从而萎缩及退化。PettaCA等[3]研究表明LUG-IUS可以减少内源性前列腺素E2和血栓素A2的产生，从而减轻痛经，高效孕激素使异位内膜萎缩，减少出血对子宫平滑肌的刺激，周围增生肥大的平滑肌纤维萎缩，从而使子宫体积缩小。CihanqirU[4]等研究发现放置LUG-IUS后纤维蛋白原水平、血小板数量、国际标准化比值、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间明显较放置前降低，说明放置LUG-IUS后通过内源性及外源性凝血路径启动凝血过程，减少出血。

本研究显示放置LUG-IUS后与放置前比较，能够有效减轻痛经症状，减少月经量，缩小子宫体积，降低血清CA125水平，与ZhangP[5]等研究结果一致。说明放置LUG-IUS能够有效治疗子宫腺肌病引起的症状，提高患者生活质量，并不需切除子宫、子宫内膜，且治疗方法简单，患者易于接受。本研究随访至放置LUG-IUS放置后的24个月，24个月后患者痛经、月经量、子宫体积及血清CA125水平情况未进行进一步观察随访。张信美等[6]随访7例放置LUG-IUS的患者至放置后48个月，发现放置后36个月后痛经评分、子宫体积、血清CA125水平开始升高，显著高于放置后30个月时的水平，说明LUG-IUS治疗子宫腺肌病的最佳时间是在放置后3年内。

总而言之，左炔诺孕酮宫内缓释系统能够有效减轻子宫腺肌病患者痛经症状，减少月经量，缩小子宫体积，降低血清CA125水平，是一种既安全有效又能保留生育功能的治疗方法。

【参考文献】

[1]TaranFA,StewartEA,BruckerS.Adenomyosis:Epidemiology,RiskFactors,ClinicalPhenotypeandSurgicalandInterventionalAlternativestoHysterectomy[J].GeburtshilfeFrauenheilkd.2013Sep;73(9):924-931.

[2]蒋国庆，廉玉茹.释放左炔诺孕酮的宫内节育器治疗子宫腺肌病[J].中华妇产科杂志，2005,409(1):3-4.

[3]PettaCA,FerrianiRA,AbraoMS,etal.A3-yearfollow-upofwomenwithendometriosisandpelvicpainusersofthelevonorgestrel-releasingintrauterinesystem[J].EurJObstetGynecolReprodBiol,2009,143(2):128-129.

[4]CihangirU1,EbruA,MuratE,LeventY.Mechanismofactionofthelevonorgestrel-releasingintrauterinesysteminthetreatmentofheavymenstrualbleeding[J].IntJGynaecolObstet.2013,Nov;123(2):146-9.

[5]ZhangP,SongK,LiL,etal.Efficacyofcombinedlevonorgestrel-releasingintrauterinesystemwithgonadotropin-releasinghormoneanalogforthetreatmentofadenomyosis[J].MedPrincPract.2013;22(5):480-3.

[6]张信美,许泓,黄秀峰.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的长期疗效观察[J].中华妇产科杂志.2009,44(9):694-6.