CA125、CA19-9、YKL-40、AKT联合诊断子宫内膜肿瘤的临床价值探究

CA125、CA19-9、YKL-40、AKT联合诊断子宫内膜肿瘤的临床价值探究

郭静华

郭静华

（河北省大厂回族自治县中医院彩超室065300）

【摘要】目的：探讨CA125，CA19-9，YKL-40和AKT水平联合诊断子宫内膜肿瘤的临床价值。方法：收集2012年3月至2014年5月来我院妇科就诊的子宫内膜癌疑似患者210例，抽取所有疑似患者晨起空腹肘静脉血2ml，采用电化学发光方法检测其血清糖链抗原125(CA125)、糖链抗原19-9(CA19-9)阳性表达率，采用酶联免疫吸附试验检测甲壳质酶蛋白40(YKL-40)水平，联合免疫组化SP法和Westernblot检测蛋白激酶B(AKT)水平，以此评估患者子宫内膜癌诊断例数。根据手术切除病理诊断或子宫镜下诊断性刮宫活检确定患者子宫内膜癌例数，与此比较，判断其诊断临床价值。结果：子宫内膜肿瘤患者血清CA125、CA19-9、YKL-40和AKT阳性表达率均高于正常参考值，分别经卡方检验或t检验比较，均有统计学意义(P＜0.05)。其诊断灵敏度、特异度、阳性率、阳性似然比和阴性似然比与金标准比较，差异均无统计学意义(P＞0.1)。而阴性率存在统计学差异(P＜0.1)。结论：子宫内膜肿瘤患者具有较高的血清CA125、CA19-9、YKL-40和AKT阳性表达率，可用于子宫内膜肿瘤的辅助诊断。

【关键词】糖链抗原125；糖链抗原19-9；甲壳质酶蛋白40；蛋白激酶B；肿瘤标志物；子宫内膜肿瘤

【中图分类号】R737.33【文献标识码】B【文章编号】1003-5028（2015）8-0836-02

子宫内膜肿瘤作为女性生殖系统常见的三大肿瘤之一，尤其以子宫内膜癌为代表的恶性肿瘤，恶性程度极高，具有较高的侵袭性和转移性，严重威胁我国中老年女性人群健康安全[1]。绝经后阴道流血、下腹疼痛等症状是子宫内膜肿瘤的典型临床表现。早期发现患者首选手术治疗，肿瘤无转移，侵袭范围小，切除干净，其疗效显著。而晚期患者由于远处转移或侵袭范围广，失去手术治疗指征，多以放化疗等保守治疗为主，疗效欠佳。因此，早期发现子宫内膜肿瘤并给予积极治疗，对挽救患者健康具有重要的意义。以CA125，CA19-9，YKL-40和AKT等为代表的血清肿瘤标志物在身体其它部位的恶性肿瘤早期诊断中具有重要价值[2]。为此，本文将探讨上述血清分子水平在子宫内膜肿瘤患者中的水平变化，现报道如下：

1资料与方法

1.1临床资料

根据如下纳入和排除标准收集2012年3月至2014年5月来我院妇科就诊的子宫内膜癌疑似患者210例，年龄35—69岁，平均年龄（56.7±1.5）岁。

纳入标准：①根据患者临床表现，经盆腔超声、CT、MR等影像学检查和宫腔镜肉眼检查，完善血液生化检测，结合病史判断为子宫内膜肿瘤疑似患者。②患者最终经子宫内膜分段诊刮、病理组织活检确诊为子宫内膜肿瘤，病理分期＜Ⅲ期，即最常见的子宫内膜癌；③患者既往或就诊时均未接受开腹手术治疗、放疗或化疗等治疗措施；④患者及家属了解研究内容和风险，同意本研究，愿意配合调查[2]。

排除标准：①患者存在妇科生殖系统其它恶性肿瘤，如卵巢癌、宫颈癌等或消化系统源性转移性或种植性肿瘤；②患者存在全身性炎症、血液疾病或消化系统疾病等可合成分泌上述血清分子，对研究造成干扰的疾病；③患者存在肝肾功能异常、心脑血管疾病等严重内外科疾病[3]。

1.2检测方法

详细记录子宫内膜肿瘤患者及健康志愿者个人基本信息和既往疾病史，待患者病情平稳时抽取其晨起空腹肘静脉血2ml，采用电化学发光方法检测其血清CA125、CA19-9水平，根据1.3标准统计阳性表达率；采用酶联免疫吸附试验[3]检测血清YKL-40水平，联合免疫组化SP法[4]和Westernblot检测AKT水平。根据上述肿瘤标志物检测结果判断患者是否存在子宫内膜肿瘤。所有患者最终经手术切除术后病理诊断或子宫镜下诊断性刮宫活检最终确诊患者子宫内膜癌例数，运用统计学方法将上述检测结果与此比较，判断其诊断是否具有临床意义和价值[4]。

1.3判断标准

本研究患者血清CA125、CA19-9阳性表达水平参考罗氏化学发光法评价标准，采用电化学发光法检测，即血清检测值大于正常参考值上限判为阳性表达，小于正常参考值上限为阴性表达，其具体值为：CA125：35.00U/ml，CA19-9：27.00U/ml。余下正常指标如表1所示[5]。

1.4统计学处理

本研究通过SPSS21.0软件进行统计学分析，计数资料采用卡方检验比较，计量资料采用t检验比较。P＞0.05，差异无统计学意义，P＜0.05，差异有统计学意义。灵敏度=检测方法所得真阳性/(真阳性+假阴性)，特异度=检测方法真阴性/(真阴性+假阳性)，误诊率=(误诊数+漏诊数)/总人数，阳性似然比=灵敏度/（1-特异度），阴性似然比=（1-灵敏度）/特异度。

2结果

2.1肿瘤标志物阳性表达率

根据表1可知，疑似病例组患者CA125、CA19-9、YKL-40和AKT阳性表达率高于正常人群均值，分别经卡方检验或t检验比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。即上述肿瘤标志物于疑似病例人群中表达远高于正常人群，存在临床研究和诊断的客观基础。

3讨论

子宫内膜肿瘤又名子宫体肿瘤，是以来源于子宫内膜腺体的腺癌最为常见的一组发生于子宫内膜的一组上皮细胞性的肿瘤，其已逐渐成为目前临床上最常见的妇科癌变性疾病，且其发病率呈逐年上升的趋势，约占女性生殖道肿瘤的25%左右，并严重的威胁到妇女的身心健康[6]。临床上常见的妇科肿瘤主要有---卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、绒毛膜癌、输卵管肿瘤、子宫颈癌等，根据肿瘤细胞的来源还可以分为---腺癌和鳞癌（鳞状细胞癌）。子宫内膜肿瘤患者一般在早期临床症状不明显，大多因为后期肿瘤细胞的转移或者扩散时才能被发现就医，所以导致很多就诊的患者处于疾病的晚期，在临床上晚期子宫内膜肿瘤进行子宫脏器切除术后5年的存活率大约为38.6%,而早期子宫内膜肿瘤患者的预后较良好，仅有一部分临床I期和晚期的患者在治疗后出现死亡或者是复发，故而对于该肿瘤晚期的治疗不如对早期患者的治疗疗效[7]。所以在临床上早期对子宫内膜肿瘤的发现、治疗的临床诊断和用药尤为的重要，临床上血清学指标检测常常用于疾病的筛查，其方法简单，费用较低，且灵敏度相对较高，易使疾病在早期被发现而就医。目前有相关文献报道[8]，血清学检测中有许多检测指标与子宫内了肿瘤具有相关性，对该疾病的诊断有较高的特异性，如：糖类抗原-125（CA125）、糖类抗原19-9（CA19-9）、细胞角蛋白21-1（CYFRA21-1）、YKL-40、AKT等，现本文就联合检测血清CA125、CA19-9、YKL-40、AKT四者的水平，寻找新的联合检测组合，达到对该疾病早发现早治疗，提高子宫内膜肿瘤的早期诊断水平、降低患者的病死率、改善治疗的效果，提高患者的5年生存率等的目的。

经过杨斯纳[92]等的研究，发现CA125在卵巢癌和子宫内膜肿瘤的诊断和疗效的评估上具有较高的灵敏度和特异性。CA125在1981年，其在卵巢浆液性囊腺癌细胞株中被首次发现，从而被作为子宫内膜肿瘤的标志物，其是一种膜抗原属于糖类蛋白原，主要存在米勒管上皮的健康细胞、间皮细胞组织、一些组织的肿瘤细胞表面（如：宫颈上皮、心包膜、羊膜细胞、胸膜、输卵管内膜、腹膜、宫颈内膜、卵巢等），它主要的作用可以对细胞的生长、凋亡、代谢等起着重要的作用。子宫内膜肿瘤在临床上病理分期主要为---I期，II期，III期，IV期。CA125在不同时期其抗原的含量不同，在I和II期的时候由于抗原量少，检测仪器或者试剂灵敏度的问题，有可能导致疾病未被发现，所以在临床上需要寻找其他的检测指标对其进行联合检测以提高其灵敏度。CA19-9属于与直肠癌细胞相关的抗原，其不仅表达于消化道肿瘤（如：胃癌、胰腺癌、肝癌、结直肠癌等），还能在卵巢上皮性肿瘤中进行表达（大约能表达50%），另外在宫颈管腺癌以及子宫内膜癌患者体内也能进行一定的表达。由于在子宫内膜肿瘤患者体内由于肿瘤细胞侵润深肌层的细胞使得癌细胞得到更多的营养支撑，从而促进肿瘤细胞表面的CA-125以及CA19-9两者抗原增加。人软骨糖蛋白-40（YKL-40）在恶性肿瘤组织中常常被激活，主要降解IV型胶原和层粘连蛋白，导致细胞外基质的降解，进而有利于肿瘤组织的侵润导致肿瘤的迁移。在司晓辉[10]等的研究中YKL-40在多种肿瘤（卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌、原发性直肠癌等）中具有显著性的增高。肿瘤细胞的形成、增生、侵袭等往往伴随的一个重要的条件，即周围有丰富的血液供应和血管的形成，而YKL-40在重建、降解细胞外基质以及促进血管生成上扮演重要的作用，故而推测在肿瘤的生长过程中其起着重要的协助作用。AKT是一种丝氨酸/苏氨酸激酶属于B类蛋白类的激酶，主要作用是通过与通道激活物结合，从而间接调节细胞的DNA反转录对细胞的生长、增殖、凋亡作用。AKT可最终促进肿瘤细胞的增殖，抑制肿瘤细胞的凋亡，其在胃癌、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中表达均有所增高。所以联合检测血清四项（CA125、CA19-9、YKL-40、AKT）能较早的发现子宫内膜肿瘤，对临床上起着重要的辅助诊断作用。

综上所述，联合血清CA125、CA19-9、YKL-40、AKT四项检测对子宫内膜肿瘤的诊断具有较高的准确性、灵敏度、特异性，能较早的对疾病进行诊断，达到早发现早治疗的目的。

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[9]杨斯纳，张明路，常美英,等.血清CA153、CA72-A、CA125、p-AKT、AKT水平联合检测用于子宫内膜肿瘤的评定价值[J].临床合理用药，2014,7（5A）：153-154.

[10]司晓辉,范江涛,谢青丽，等.血清YKL-40在诊断子宫内膜癌中的价值初探[J].实用妇产科杂志，2011,27(2):121-124.