三阴性乳腺癌120例术后免疫化疗的疗效观察

三阴性乳腺癌120例术后免疫化疗的疗效观察

吴宁生1许正昌2

吴宁生1许正昌2

（1江苏省南京市江宁区丹阳社区卫生服务中心211157）

(2江苏省泰州市普济医院普外科225300）

【摘要】目的观察高聚生配合使用多西他赛为主的化疗方案在三阴性乳腺癌术后治疗中的疗效及不良反应。方法选择120例三阴性乳腺癌患者，随机分为两组，比较分析4～6周期TE方案化疗及TE方案同时配合使用高聚生化疗后的近、远期疗效和不良反应。结果治疗组骨髓抑制和胃肠道反应低于对照组（P<0.05），1、3、5年的无病生存率治疗组与对照组相比明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论TE方案治疗受体三阴性乳腺癌疗效显著，配合使用高聚生可以提高缓解率，增强机体免疫功能，降低不良反应的发生率，近远期疗效显著。

【关键词】三阴性乳腺癌高聚生多西他赛

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）22-0101-02

乳腺癌患者中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR)和人表皮生长因子受体2（Her-2)均为阴性的乳腺癌称为三阴性乳腺癌（TNBC），约占乳腺癌的10%～15%，该组病例具有恶性程度高、复发转移早、生存率低的特点。高聚生是从金葡菌的代谢产物中提取的细菌性生物反应调节剂，其免疫学作用在于活化T细胞、自然杀伤细胞、增强吞噬细胞的吞噬作用和淋巴细胞杀伤活力，并能提高外周血中的白细胞，修复损伤的组织细胞，还能直接抑制肿瘤细胞的生长[1]。分析120例TNBC患者分别行TE方案化疗及TE方案配合高聚生治疗后的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料：泰州普济医院和南京八一医院乳腺外科2002年1月～2006年9月收治的乳腺癌患者120例，均为女性，年龄29～71岁，中位年龄53岁；120例患者均行乳腺癌改良根治手术，术后经病理及免疫组化明确诊断为女性浸润性TNBC，其中腋窝淋巴结阳性73例、阴性47例；T2期87例、T3期29例、T4期4例；TNM分期Ⅰ期5例、Ⅱ期51例、Ⅲ期64例，组织学分级Ⅱ级53例、Ⅲ级67例。随机分治疗组60例，行多西他赛联合表柔比星为主的化疗，同时配合使用高聚生；对照组60例，单纯行多西他赛联合表柔比星为主的化疗。两组患者在性别、年龄、病理分期上差异无显著性。

1.2化疗前评估：化疗前通过肝脏彩超、X线胸片和全身骨扫描、心电图、血液学分析及肝肾功能等检查，排除远处转移以及心、肝、肾等脏器功能障碍。入组前均接受手术，未行化疗、放疗及内分泌治疗，无同时发生其他肿瘤。

1.3治疗方法：对照组治疗方案选用TE方案：表柔比星（EPI）60mg/m2，加入0.9％氯化钠溶液100mL静脉滴注30min，第1天，21d为1个周期；多西他赛(DOX)75mg/m2，加入500mL5％葡萄糖溶液静脉滴注2-3h，第1天，21d为1个周期。应用多西他赛前12h及6h分别日服地塞米松10mg，化疗前30min静脉滴注雷尼替丁150mg，肌内注射非那根25mg，预防过敏反应，所有患者均行4～6周期化疗。治疗组在对照组基础上配合使用高聚生，化疗前3d开始连续使用7d，每天静脉注射高聚生剂2000U(4支)。治疗过程中每周复查血液学指标，每个疗程化疗前复查肝肾功能和心电图。如出现Ⅲ度以上白细胞减少症时可应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行支持治疗。化疗期间出现恶心、呕吐等不良反应则给予对症处理。每周期化疗前对化疗的临床疗效和不良反应进行评估。

1.4不良反应分度：根据WHO抗癌药物毒性反应分级标准（0-Ⅳ）评价[2]，分级标准为0（无）、I度(轻度)、II度(中度)、Ⅲ度(高度)、Ⅳ度（威胁病人生命）。

1.5免疫水平指标：患者化疗前及化疗后第1周外周血行血细胞计数，肝肾功能检查并测定NK活性和T淋巴细胞水平，两组进行比较。

1.6辅助检查：行4～6周期化疗结束后，复查肝脏及乳腺彩超、X线胸片和骨扫描，均排除远处转移、局部复发。其后动态随访3-5年，分别在1、3、5年末评估患者生存状态，其结果分为无复发转移、局部复发、远处转移、死亡。

1.7统计处理：采用SPSS10.0统计软件系统分析。

2结果

2.1不良反应：根据WHO化疗药物反应标准Ⅱ的不良反应进行对比；治疗组白细胞、血小板下降率较对照组低，差异有显著性(P<0.05)；恶心、呕吐等胃肠道反应较对照组减轻，差异有显著性(P<0.05)；心肌毒性、肝功能和肾功能损害发生率，血色素下降率较对照组差异无显著性(P>0.05)。

2.2NK活性：对照组化疗后第一周末NK活性显著下降(n=31，P<0.05)，而治疗组(n=M)则超过化疗前水平(P<0.05)。

2.3T细胞亚群变化：见表1。

表1两组化疗前后T细胞亚群变化（%，x±s）

远处转移0(0)2(3.3)2(1.7)4(6.6)2(5.7)4(13.8)

死亡0(0)0(0)1(1.7)1(1.7)3(8.6)3(10.4)

3讨论

研究表明CK5/6是TNBC患者预后的独立影响因素，CK5/6阳性患者的生存期明显短于CK5/6阴性患者[3]。Rakaha等[4]报道TNBC转移容易发生在骨髓、脑、脑膜、肝、肺，且内脏转移率高于骨转移。在Dent[5]的研究中，与非-TNBC相比，TNBC平均年龄较小（57.5岁，53岁），淋巴结阳性率（45.6%，54.6%)，组织学Ⅲ级比例高（28%，66%）。本组120例TNBC患者中位年龄为53岁，淋巴结阳性率60.8％，组织学分级Ⅲ级比例55.8％，与Dent的报道结果相似。

在TNBC的术后辅助治疗上内分泌治疗及针对Her-2的靶向治疗明显不适用，化疗是惟一的全身性治疗手段。多西他赛与蒽环类药物合用的生物益处已逐步得到循证医学Ⅰ级证据[6]，特别是在TNBC的辅助治疗中多西他赛的抗肿瘤价值得到了更高的体现，较高的改善了肿瘤患者的生存率。多西他赛是新一代半合成紫杉类抗癌药物，其作用靶点是微管，可促进细胞内微管聚合，使微管稳定，抑制其解聚，使肿瘤细胞有丝分裂受阻，通过作用于细胞周期的M期达到抗肿瘤的目的。以多西他赛为基础的辅助化疗方案能提高早期乳腺癌患者的长期生存率，并降低复发的危险性[7]。表柔比星是化学结构与阿霉素相近的一种蒽环类抗肿瘤药物，抗癌机制为抑制DNA聚合酶α和β，阻碍核酸的合成，直接嵌入DNA的双螺旋链，从而抑制DNA的复制和转录，在G2期终止细胞周期，导致肿瘤细胞死亡，具有与ADM相当或更高的抗肿瘤活性。常用含有葱环类药物的联合化疗方案对乳腺癌的有效率为50％～70％[8]。多西他赛联合表柔比星在TNBC的术后辅助治疗中具有协同作用。对照组患者经4～6周期的化疗后随诊1、3、5年，无病生存率分别为95％、76.7％、51.7％。

高聚生具有抑制和杀伤肿瘤细胞，能明显的修复组织和细胞，升高白细胞，提高免疫功能等功效[9]。其主要成分为蛋白质、多肽、18种氨基酸、游离凝固酶。免疫学作用在于活化T细胞、NK细胞，增强吞噬细胞的吞噬作用和淋巴细胞的杀伤活力，并能升高外周血中的白细胞，修复受损伤的组织细胞，还能直接抑制肿瘤细胞的生长。高聚生配合以多西他赛为主的化疗方案显然能优势互补。于起涛等[10]研究证实高聚生联合化疗能有效改善化疗疗效，提高免疫水平，保持白细胞数量，减轻不良反应。本组资料中，治疗组患者骨髓抑制及消化道反应较对照组明显减轻；治疗组治疗后CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋、NK活性较化疗前明显升高，而对照组明显降低；治疗组治疗后1、3、5年的无病生存率较对照组明显提高。可见高聚生联合多西他赛为主的化疗治疗能显著提高三阴性乳腺癌患者的免疫功能、降低不良反应、增强抗肿瘤效果，近、远期效果显著。

参考文献

[1]甘岫云，雍凌，孙红.高聚金葡素（高聚生）对肿瘤患者免疫细胞的影响[J].中国肿瘤临床，2000，27：799.

[2]韩少良，薛永孚.癌症化学治疗的不良反应及其处理[M].上海：复旦大学出版社，2001：116.

[3]刘哲斌，吴炅，平波，等.受体三阴性乳腺癌中基底细胞角蛋白的表达及其与预后的关系[J].中华肿瘤杂志，2008，30：610.

[4]RakahaEA，EL-SayedME，GreenAR，etal.Prognosticmarkersintriple-negativebreastcancer[J].Cancer，2007，109：25.

[5]DentR，TrudeauM，PritchardKI，etal.Triple-negativebreastcancer:clinicalfeaturesandpatternsofrecurrence[J].ClinCancerRes，2007，13：4429.

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[8]CharfareH，LimongelliS，PurushothamAD.Neoadjuvantchemotherapyinbreastcancer[J].BrJSurg，2005，92：14.

[9]陈延祚.金黄色葡萄球菌肠毒素、超级抗原及其抗肿瘤作用的研究进展[J].微生物免疫学进展，2005，33：66.

[10]于起涛，蒙志斌.高聚生配合诺维本为主联合化疗晚期乳腺癌探讨[J].广西医学，2004，26：1654.