耐多药结核病诊疗研究进展

耐多药结核病诊疗研究进展

林青

林青

（广西德保县人民医院感染科广西百色533700）

【摘要】耐多药结核病是结核控制工作的重点与难点，具有难治愈、死亡率高的特点。近年来，耐多药结核病的发病率出现了逐年增长的发展趋势，对人们的身心健康构成了严重威胁。早期诊断并及时治疗，是提高疗效、改善预后的基本前提。现就近几年耐多药结核病诊疗研究进展作如下综述。

【关键词】耐多药结核病；诊断；治疗；研究；进展

【中图分类号】R52【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）11-0001-02

耐多药结核病（Multidrug-resistanttuberculosis,MDR-TB）的定义是结核分枝杆菌至少对异烟肼、利福平耐药的结核病[1-3]。我国的耐多药结核病发病率较高，最新的统计数据显示，新发的结核病患者中，耐多药结核病患者所占比例已超过10.0%，而新发的耐药结核病患者中，耐多药结核病患者所占比例约达7.6%，其中复治患者占比已超过17.0%[4]。由此可见，耐多药结核病在我国的流行及治疗情况均不容乐观。

1.耐多药结核病的诊断研究

1.1表型诊断

耐多药结核病的表型诊断方法有很多种，常见有显微镜观察药物敏感性测定法、硝酸盐还原试验法以及氧化还原指示剂比色测定法[5]。显微镜观察药物敏感性测定法为新型诊断手段，检测速度较快，且敏感性与特异性均较高，其检测流程主要包括分枝杆菌培养、初步菌种鉴定、药物敏感性试验三大步骤[6-7]。硝酸盐还原试验法同样具有检测速度快、敏感性高、特异性高的优势，其原理主要是利用结核分枝杆菌中的硝酸还原酶将硝酸盐还原为亚硝酸盐，再加上特异的试剂，若出现粉红色，则说明存在结核分枝杆菌[8]。氧化还原指示剂比色测定法主要是通过观测氧化还原指示剂在含结核分枝杆菌培养基中的颜色变化进行诊断的[9]。

1.2基因型诊断

耐多药结核病的基因诊断方法主要分为Xpert-MTB/RIF检测法和分子线性探针测定法两种[10-11]。Xpert-MTB/RIF检测法的操作步骤主要分为痰标本处理、DNA提取、核酸扩增、结核分枝杆菌特异核酸测定、利福平耐药基因rpoB突变测定，该检测法获得检测结果的时间较短，一般1.5h内可完成全部操作步骤[12]。分子线性探针测定法已获得WHO认可并推荐，特异性尚可，但敏感性欠佳，但其操作简单易行，且只需1～2d便可获得检测结果[13-14]。

2.耐多药结核病的治疗研究

2.1化疗

耐多药结核病的一线化疗药物通常以吡嗪酰胺为代表，结核分枝杆菌pncA基因表达的脱酰胺酶能促使吡嗪酰胺转化为吡嗪酸，随着吡嗪酸含量的增加，结核分枝杆菌的内环境将会受到一定程度的变化，进而通过破坏结核分枝杆菌细胞膜起到杀菌的效果[15-17]。另外，吡嗪酰胺还对多种抗结核药物耐药的休眠菌具有较强的杀菌效果[18]。二线注射剂中，卡那霉素、丁胺卡那霉素、卷曲霉素均为临床应用较为广泛的化疗药物。南京地区2014年的一份调查报告显示，结核分枝杆菌对上述三种药物的敏感性、特异性均较高，且三者之间无明显差异性[19]。王建云等[20]的一项相关研究报道指出，卷曲霉素联合常规肺结核化疗方案治疗耐多药结核病患者疗效显著且安全性高，优于丁胺卡那霉素联合常规化疗方案的治疗效果。氟喹诺酮类药物被视为耐多药结核病治疗的首选药物，但其在证据等级与应用依据方面仍有待进一步完善[21]。牛政分析氟喹诺酮类药物治疗耐多药结核病的临床疗效，结果显示，氟喹诺酮类药物治疗组患者的总有效率与痰菌转阴率均明显高于对照组[22]。耐多药结核病的第四、五组药物常用的有乙硫异烟胺、利奈唑胺、氯法齐明等，因其临床疗效不佳，导致临床应用存在一定的局限性[23-24]。

2.2免疫治疗

耐多药结核病的免疫治疗研究进展较慢，但至今也取得了不错的成果。治疗性乙肝疫苗V5在耐多药肺结核的辅助治疗中可发挥良好疗效，主要是通过诱导体液免疫、Th1型细胞及特异性细胞毒淋巴细胞的免疫应答发挥临床作用[25-26]。

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