胸苷激酶1和B7-H4在乳腺癌组织中的表达及临床意义

胸苷激酶1和B7-H4在乳腺癌组织中的表达及临床意义

王敏陈龙买莉王佳陪

（宁夏银川市妇幼保健院病理科宁夏银川750001）

【摘要】目的:探讨胸苷激酶1和B7-H4在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：分析了我院165例乳腺癌患者中胸苷激酶1和B7-H4在乳腺癌组织及癌旁组织中表达及临床意义。结果：165例乳腺浸润性导管癌中淋巴结转移者56例，无淋巴结转移者109例，组织学分级I级45例、Ⅱ级80例、Ⅲ级40例。TK1在乳腺癌及癌旁表达率分别为86.06%、16.97%，在乳腺癌中阳性表达率明显高于癌旁组织，两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）。B7-H4在乳腺癌及癌旁阳性表达率分别为77.58%、23.03%，在乳腺癌中阳性表达率明显高于癌旁组织，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。TK1和B7-H4表达水平随乳腺癌临床分期的增大而增高，并与淋巴转移有统计学意义（P＜0.05）。结论：胸苷激酶1和B7-H4在乳腺癌组织中呈高表达，是诊断乳腺癌和临床分期的有效指标，在乳腺癌的发生、发展过程中起重要的作用。

【关键词】乳腺癌组织；胸苷激酶1（TK1）；B7-H4；表达及意义

【中图分类号】R655.8【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）34-0152-02

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率随着年龄的增长而呈上升势态。乳腺浸润型导管癌又是最常见的组织学类型，淋巴结转移情况直接关系到乳腺癌的治疗及预后。胸苷激酶1(TKl)是一种与细胞增殖密切相关并在细胞质中表达的活性激酶，是衡量细胞增殖活性的标志物，能够监视恶性肿瘤患者的病情、疗效以及预测预后[1]。B7-H4是协同刺激分子B7家族成员，其与受体结合后可以诱导特异性T细胞凋亡。分析了2012年1月—2015年8月我院收治165例乳腺癌患者中胸苷激酶1和B7-H4在乳腺癌组织的表达，现总结如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

本组165例均为我院手术治疗并术后病理诊断为乳腺浸润型导管癌，年龄32～75岁，平均45.5±5.4岁。术前未做任何治疗，采用手术切除根治术治疗，并取距离癌组织边缘6cm非肿瘤的癌旁组织作对照。

1.2方法

鼠抗人TKl多克隆抗体，兔抗人B7-H4多克隆抗体，采用福州迈新生物有限公司生产的试剂。标本采用10％甲醛同定，石蜡包埋，HE染色，常规4μm连续切片，S-P法免疫组化染色。

1.3结果判定

①TKl或B7-H4分别以胞核或胞质中出现棕色或棕黄色颗粒为阳性细胞。②染色强度分级，未着色为0分，着色浅为1分，中度着色为2分，着色深为3分。③阳性细胞数分级为：根据平均阳性细胞百分率分为：≤5％计0分，6％～25％计1分，26％～49％计2分，≥50％计3分；两项评分相加，0～1分为(一)，2分为(+)，3～4分为(++)，5～6分为(+++)，(+)～(+++)均表示为阳性。

1.4统计学处理

采用SPSS13.0软件分析，资料采用χ2检验，以P＜0.05差异有统计学意义。

2.结果

165例乳腺浸润性导管癌中淋巴结转移者56例，无淋巴结转移者109例，组织学分级中I级45例、Ⅱ级80例、Ⅲ级40例。

2.1TK1在乳腺癌组织中的表达TK1在乳腺癌中阳性表达率明显高于癌旁组织，各阳性率比较差异有统计学意义P＜0.01（χ2=8.951，P=0.00463），结果见表1。

2.3比较TK1和B7-H4在乳腺癌临床分期及淋巴转移中的表达TK1和B7-H4表达水平之间与乳腺癌临床各分期和淋巴转移有统计学意义(P＜0.05)，结果见表3。

3.讨论

B7-H4是B7家族成员，具有通过抑制T细胞的增殖，细胞因子的产生和细胞周期的进程来负性调控T细胞的免疫应答，在各种癌性组织中具有高表达。因此，通过胸苷激酶1和B7-H4联合检测对进一步诊治乳腺癌及预后具有重要的临床应用价值[2]。TKl与DNA的合成关系密切，可将胸苷转化为磷酸胸苷，参与调控细胞周期，TKl与细胞分裂密切相关，增殖周期中TKl含量不断增加，TKl与DNA的合成呈正相关，TKl活性增加可促使细胞中DNA合成速度加快，从而促进肿瘤细胞增殖加速，因此肿瘤恶性程度越高、病情越晚，TKl含量亦相应升高，检测TKl在细胞内的含量对于判别肿瘤的增殖度、恶变程度，以及对患者术后肿瘤的复发、转移等是一个十分重要的评估指标[3]。本实验研究了乳腺癌组织中TK1的表达与临床资料并进行了回顾性分析。发现165例乳腺癌组织中，TK1的阳性表达与患者腋窝淋巴结转移及组织学分级相关，随着患者肿瘤组织学分级增高、淋巴结转移增多TK1表达增加，与He等[4]及陈秀娇等[3]研究结果基本一致。B7-H4与肿瘤免疫逃逸有关的重要分子之一，在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织，且在肿瘤组织中表达水平与乳腺癌组织学分化程度和TNM分期明显相关[5]，本试验165例乳腺癌组织中B7-H4在乳腺癌及癌旁阳性表达率分别为77.58%（128/165）、23.03%（38/165），在乳腺癌中阳性表达率明显高于癌旁组织，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。B7-H4表达水平随乳腺癌临床分期的增大而增高，并与淋巴转移有统计学意义（P＜0.05）与何彦[5]等研究结果一致。研究发现B7-H4不仅参与了多种肿瘤的发生发展和转移，而且与患者的预后和生存期有密切关系。TKl和B7-H4在乳腺癌组织上高表达，可一定程度上反映肿瘤的浸润和转移危险性，不仅影响乳腺癌的增殖，还能参与乳腺癌的发生、发展。

【参考文献】

[1]杨雅洁，温文，关弘，等.乳腺癌中胸苷激酶1的表达及其临床意义[J].临床与实验病理学杂志.2012，28（5）:562-264.

[2]胡国艳，徐军发.B7-H4与肿瘤关系的研究进展[J].广东医学院学报.2008，26（5）：541-542.

[3]陈秀娇，陈建阳，陈智伟，等．TK1在乳腺癌中的表达及与Ki67表达的关系[J].中国医师进修杂志，2010，33(8)：5-7．

[4]HeQ，MaoY，WuJ，etal．Cytosolicthymidinekinaseisaspecific

histopathologictumourmarkerforbreastcarcinomas[J]．IntJOncol，2004，25(4):945-53．

[5]何彦，吴梅娟，吴真真.胸苷激酶1和B7-H4在乳腺癌组织中的表达及临床意义[J].中华实验外科杂志，2015，32(2):394-396.