抗菌药物的不良反应邓佳

抗菌药物的不良反应邓佳

邓佳

邓佳（四川省宜宾市第一人民医院四川宜宾644000）

近年来，各地大药房的不断增多，方便了人民群众的同时，乱用、滥用抗菌药物的现象也越来越多，抗生素万能的观点越来越严重，由此造成的不良后果不断见诸媒体。为了帮助广大人民群众和医生了解抗菌药物不良反应，促进临床合理应用抗菌素，保证用药安全、有效、规范。从以下几个方面，对抗菌素的不良反应及临床危害做简单介绍。

1药源性危害

药源性危害简称药害，是指药物不良反应(ADR)和不合理用药所致药物毒副反应。

2抗感染药物所致药源性危害

常见的抗菌药物ADR：青霉素G—过敏性休克；氨基糖苷类—耳毒性、肾毒性；四环素—小黄牙；酮康唑—急性肝坏死；氯霉素—再生障碍性贫血，灰婴综合征；替马沙星综合征；曲伐沙星—急性肝坏死；格帕沙星—Q-T间期延长。

3按ADR与药理作用关联分类

（1）剂量相关的不良反应。

（2）剂量不相关的不良反应。

4按ADR作用性质分类

(1)副作用；(2)毒性反应；(3)过度作用；(4)首剂效应又称首剂综合征；(5)继发反应；(6)后遗效应；(7)撤药反应；(8)依赖症；(9)药物变态反应；(10)特异质反应；(11)三致作用：系致畸、致癌、致突变。

5常见抗菌药物的不良反应

5.1β-内酰胺类抗生素ADR

（1）神经、精神系统反应：近年来由于青霉素类用量加大，常可见中枢症状，引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等称为“青霉素脑病”；鞘内或脑室内注入青霉素类，引发脑膜刺激症或神经根刺激症，大剂量可致高热、惊厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循环衰竭；有的可致新生儿颅内压升高；应用普鲁卡因青霉素可引发精神症状。

（2）低钾血症。

（3）肾损害：以头孢噻啶最明显，亦偶见于甲氧西林及其他第一代头孢菌素类，合用其他肾毒性药品可使其肾毒性增加。

（4）造成胆汁代谢紊乱，肝功损害，一过性血清转氨酶升高、黄疸及出血。

（5）二重感染。

（6）血液系统：偶可引起溶血性贫血、白细胞或血小板减少，头孢孟多、头孢哌酮及拉氧头孢引发的出血反应也屡见报道。

（7）戒酒硫样反应。

变态反应：

（1）过敏性休克及皮疹。

（2）药物热。

5.2氨基糖甙类ADR

（1）肾毒性：主要是肾近曲小管上皮细胞受损，影响其功能，甚至导致细胞死亡。主要表现为蛋白尿，管型、红细胞的出现，尿量亦可受影响，重者导致氮质血症。新生儿、早产儿及老年人危险最大。

（2）营养不良综合症。

（3）神经系统

①耳毒性。

②神经肌肉阻滞作用。

③周围神经炎。

④精神症状。

变态反应：

（1）过敏性休克。

（2）皮疹。

（3）接触性皮炎。

（4）药物热。

5.3大环内酯类ADR

（1）胃肠道反应：口服或静滴红霉素均可引起，临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。有临床病例报道尚可引发肠梗阻、急性弥漫性肠出血。新一代衍生物有明显改善。

（2）肝功损害：以胆汁郁积为主，亦可发生肝实质损害。

（3）耳毒性：老年肾功不良者偶发耳鸣及暂时性耳聋。

（4）局部：静滴或肌注后，可能产生血栓性静脉炎、局部疼痛、变硬等，如静滴红霉素乳酸盐。

（5）其他。

5.4氟喹诺酮类ADR

（1）消化系统：如胃部不适、恶心、厌食、腹痛腹泻。其机制是局部刺激引起的反应。

（2）神经系统。

①颅内压增高。

②惊厥、抽搐和癫痫。

③锥体外系症状。

④精神症状。

⑤周围神经炎。

（3）骨关节反应：在狗与大鼠的实验中可致负重大关节肿胀、僵硬及活动受限，但在人体试验中尚未发现，需继续观察，儿童用FQNS可能有骨关节及软骨损害。

（4）肝肾损害和对血细胞的影响：可能使GOT,GPT,ALP,TG，TP和LDH上升。

（5）肾损害：主要表现为BUN和血清Cr上升。

（6）血液系统：可使嗜酸性粒细胞增多，嗜中性粒细胞、淋巴细胞及血小板减少和贫血。

（7）局部的刺激症状：是FQNS药物注射用药中较为常见的不良反应，表现为静脉炎、局部血管等，发生率及严重程度与给药速度和药物浓度有密切关系。

（8）肌腱炎、肌腱断裂及横纹肌溶解症。

（9）心脏毒性。

（10）其他严重不良反应。

变态反应:

（1）斑丘疹。（2）光敏性皮炎。

5.5磺胺类ADR

（1）肾损害：表现为结晶尿、血尿、管型尿，若输尿管、膀胱等尿路结石引发肾绞痛，严重时可见腰痛、尿少、尿闭、氮质血症、最终发展为尿毒症。

（2）血液系统：可见急性溶贫（G-6-PD酶缺乏）、粒细胞减少症、偶见血红蛋白症。

（3）肝损害：可致局灶性或弥漫性肝坏死，临床表现为中毒性肝炎。

（4）中枢神经系统及消化道反应。

（5）其他。

变态反应:

主要为药热、皮疹、固定性药疹、血清样反应。

5.6多肽类ADR

（1）肾毒性：主要损伤肾小管，最初表现为蛋白尿、管型尿，继而出现少量白细胞与红细胞，发展致少尿，血尿素氮及肌酐升高，严重时导致肾小管坏死，电解质紊乱。

（2）神经系统

①感觉障碍。

②神经肌肉阻滞。

③脑膜刺激症。

④耳蜗和前庭神经损害。

（3）局部刺激症状：肌注多粘霉素可发生局部剧烈、持久的疼痛，加入局麻剂仅能暂时缓解。

（4）其他：可见胃肠道反应如纳差、恶心、呕吐等，也可见白细胞减少。

变态反应:

（1）注射给药可见面部潮红、皮肤瘙痒、皮疹、支气管哮喘和药热，偶发过敏性休克。

（2）万古霉素可引发红颈或红人综合症。

护理人员和病人家属与患者接触较多，认真细致的护理工作，特别是对儿童及老年患者的周到护理，是对药物不良反应及时发现和处理的重要环节。对护理人员进行临床药理知识的培训、对广大人民群众进行科普，增加他们这方面的知识，以便及时发现问题及时报告和处理。

发现不良反应要正确对待，及时报告，及时采取抢救措施。医生，患者，药师，药品管理部门要相互协作，共同减少和防止抗生素不良反应的发生。