高原脑血管病危险因素研究进展

高原脑血管病危险因素研究进展

闫秀娟吴世政

（青海省人民医院；青海西宁810000）

【摘要】高原地区由于高寒低氧的特殊地理环境，故会引起人体出现血液流变学改变、炎症、血管损伤及基因多态性等一系列复杂的病理生理变化，并促进或导致脑血管病的发生，所以高原脑血管病的危险因素有着与平原地区不同的特点，现就高原脑血管病的危险因素作一综述，为高原脑血管病的预防提供参考。

【关键词】高原脑血管病；危险因素

ProgressinResearchoftheRiskFactorsofthePlateauCerebrovascularDisease

【Abstract】Thespecialgeographicalenvironmentofplateaualpinehypoxia,causesthebodychangesofbloodrheology,inflammation,bloodvesseldamage,genepolymorphism,andaseriesofcomplicatedpathophysiologicchanges,andthenpromotesorleadstotheoccurrenceofcerebrovasculardisease.Theriskfactorsofcerebrovasculardiseaseinplateauandplainregionaredifferent.Thispaperisareviewregardingtheriskfactorsoftheplateaucerebrovasculardisease.

【KeyWords】Plateaucerebrovasculardisease;Riskfactors,pathogenesy

我国是世界上高原面积最大的国家，青藏高原海拔最高，有着“世界屋脊”之美誉，平均海拔在3000米以上，高原环境具有低氧、低气压、寒冷、干燥、辐射强等基本特点[1]，此诸多因素引起高原人群日益增多的健康问题。其中，高原脑血管病即为严重威胁高原人群健康的主要疾病之一，其在病因、危险因素、临床表现、发病机制和防治等方面具有特殊性[2]，目前仍需进一步研究。

高原地区脑血管疾病的危险因素除了与平原地区相同的危险因素，如：高血压、高血脂、肥胖、糖尿病、吸烟、饮酒等之外，还与高原特殊的生活环境有关，高原独特的高寒缺氧地理环境和在此环境下形成的生活习惯使高原脑血管病的发病率高于平原地区，尤其是缺血性脑血管病比较明显[3]。此外，Niaz等[4]的研究表明，高原环境本身就是脑血管病的一个危险因素。

1血液流变学因素

高原血液流变学异常变化是高原脑血管病的重要危险因素。高原血液流变学形成"浓、黏、聚、凝"的特点是高原脑血管病的主要特点，高原人群长期居住于低氧环境，机体为了适应缺氧环境，血液中红细胞数增多、血小板聚集性增强、血红蛋白含量增多等致血液粘滞度增高，且随海拔高度增加，血黏度呈明显增高的趋势，血液流动明显缓慢[3-4]。在血流减慢、低氧情况下，易致卒中发生。国内学者研究结果显示，高原地区正常人群脑血流动力学参数的改变和平原相比，具有外周阻力增大的特点，是脑缺血性疾病的易患因素[5]。由于血液黏度高，血流减慢、血小板聚集性增强，易于附着在损伤的血管壁上形成血栓，并且黏稠的血液可直接影响脑微循环的有效灌注量与氧的运输功能，而诱发脑血管病[6]。

2饮食因素

高原居民因长期受高原寒冷气候影响，其膳食的特点是高脂质、高胆固醇、

低维生素C，同时高原低氧可致脂肪代谢障碍，因此高原人群血脂水平较高。尤其容易造成机体胆固醇水平的升高[7-9]。部分研究显示[7]，久居于高海拔地区的人群，人体脂肪代谢异常越明显，主要表现为胆固醇水平的升高。国内学者研究结果显示[8-9]，随着海拔高度的增加，正常人群血脂异常的检出率逐渐升高，血流动力学改变明显，更易形成血液高凝状态。另有研究发现[10]，高海拔地区人群颈动脉粥样硬化者血浆中的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白成分均增高，而且以总胆固醇与甘油三酯增高更为明显。高血脂不但直接参与和促进动脉粥样硬化的形成，而且还可通过改变血液流变性而引起微循环障碍，导致动脉硬化、脑血管病的发生和发展。由此可见，高原地区特殊的饮食结构的影响导致的血脂异常，尤其是胆固醇水平升高是高原脑血管重要危险因素之一。血液内胆固醇水平升高，全血黏度、血浆黏度、血液流变学参数均明显改变[11]，易致血黏度升高、血流减慢及血管壁硬化、血管内斑块形成及脱落，与缺血性及出血性脑血管病的发生均有密切关系。

3烟酒因素

高原地区居民多有长期烟酒史，青海省脑血管病危险因素方面的调查研究发现高原地区居民吸烟者、长期大量饮酒者多，以男性为主[12]。有研究表明，吸烟可改变机体血脂水平而促进动脉粥样硬化，增加血管壁的硬度，导致血管的舒缩功能和顺应性下降，加重动脉硬化形成并促使血管闭塞；焦油中的芦丁蛋白可导致凝血系统功能紊乱，使血小板增加，血小板聚集增强，纤维蛋白原升高，血液黏度增加；尼古丁可刺激交感神经使血压升高［13］。较大量饮酒（≥300g/周）可诱发心律不齐或心脏内壁运动异常而引起栓塞，刺激血管平滑肌收缩或使脑代谢发生改变而造成脑血流量减少，长期饮酒者体内皮质激素，儿茶酚胺水平增高，肾素-血管紧张素的作用增强，对心脑血管不利，诱发脑血管病的发生[3]

4高同型半胱氨酸因素

高同型半胱氨酸(highhomocysteine,HHcy)血症是高血压病及脑血管病的一个可能危险因素,约有20%～50%的脑血管病患者有不同程度HHcy血症。HHcy血症可促进血管平滑肌细胞增殖和胶原合成,血管平滑肌细胞增殖不仅能使血管内皮胶原积蓄增加;而且使血管壁增厚,血管结构破坏,血管重构[14]。目前，国内外许多临床和实验研究已经证实，HHcy与脑血管病具有明显的相关性，是缺血性脑血管病的独立危险因素[15-16]。其危险程度甚至超过了高血压、糖尿病、高脂血症等传统危险因素[17]。HHcy血症与传统危险因素之间有相关关系，Modi等[18]研究发现HHcy与高血压和吸烟之间存在相关性。常颖等[19]对Hcy水平与缺血性脑血管病传统危险因素的关系进行分析，认为高血压伴发HHcy的患者发生缺血性脑血管病的概率明显增加，提示HHcy可能与脑血管病的某些传统危险因素协同作用促进缺血性脑血管病的发生。褚以德等[20]研究认为高同型半胱氨酸(Hcy)血症是高原缺血性脑血管病的独立危险因素。Kahleova等[21]研究发现，高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHCY)可能是脑血管病和高血压病的危险因素之一。Ashraf等[22]报道，在高海拔地区高同型半胱氨酸血症患者同时伴随凝血加速，是形成血栓的一个危险因素，提示可能是高原缺血性脑血管病的主要危险因素之一。

5炎性因子因素

在动脉粥样硬化斑块炎症的演进中有多种蛋白、细胞因子和黏附分子的参与并大量释放入血液循环中，成为血浆炎性标志物。炎性介质参与，贯穿于动脉粥样硬化起始、病变进展及斑块破裂、血栓形成的整个过程。众所周知，炎性标志物的升高如C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin6，IL-6）均与卒中的病变范围和严重程度有关[23]。

有研究显示[24]，高原急性缺血性脑血管病血清肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ-α）、白细胞介素（IＬ）-1β、IL-6和可溶性内皮细胞白细胞黏附分子-1（ｓＩＣＡＭ-1）水平显著高于对照组，与中度海拔比较，高海拔组血清ＴＮＦ-α、ＩＬ-1β、IL-6和ｓＩＣＡＭI水平明显增高。表明炎症反应在高原急性缺血性脑血管病的发生、发展中可能起着重要作用。青海地区对西宁、海南州、宁夏等不同海拔地区的研究发现[24]，不同海拔地区脑血管病患者超敏C反应蛋白(hypersensitiveC-reactiveprotein，hs-CRP)等炎症因子均高于正常对照组；3个不同海拔地区病例组之间比较，海南州地区hs-CRP高于西宁地区和宁夏地区，西宁地区高于宁夏地区，结果提示随着海拔增高和缺氧加重，患者血浆hs-CRP升高明显，说明血浆hs-CRP对高原急性缺血性脑血管病的发生与发展存在影响。

6代谢因素

代谢综合征（metabolicsyndrome，MS）包括高血压、血脂异常、高血糖、冠状动脉粥样硬化性心脏病、肥胖、胰岛素抵抗等组分。最新研究显示[25-26]，HUA作为心脑血管疾病的危险因素会增加卒中的发病风险。影响嘌呤代谢的多种因素均可诱发HUA。此外，HUA患者的年轻化及患病率的逐年升高主要与摄入高含量嘌呤食物有关。目前，我国HUA患者约为1.2亿人，其作为脑血管病危险因素主要影响中老年男性及绝经后女性人群[27]。尿酸是一种促氧化剂，与多种血管疾病危险因素如高血压、血脂代谢紊乱、高血糖具有相关性，尿酸对动脉粥样硬化以及心脑缺血事件的影响是多途径的，既促进LDL-C氧化、诱导血管内皮炎性因子的产生及血管平滑肌细胞增殖而参与动脉粥样硬化的启动和进展，同时也对凝血系统及肾素－血管紧张素－醛固酮系统具有多重影响而增加血管阻力、促

进血栓形成[28]。

青藏高原平均海拔超过3000m，有高寒、缺氧等特点，故高原居民以高热量饮食为主，喜饮酒，高热量食物包括牛羊肉及动物内脏等，动物内脏富含胆固醇及嘌呤，因此，高原居民容易发生高血压、高血脂及高尿酸血症。近年，高原HUA患者逐步增加，2010年一项对青海高原部队官兵的体检资料显示异常检出率最高的项目为血脂和血尿酸的异常，异常检出率分别为21.5％和39.7％[29]。另有研究证实，HUA作为MS的重要组成成分可增加高原缺血性脑血管病的患病风险[30]。尿酸水平＞7mg/dl是缺血性脑血管病发生的独立危险因素，且HUA与脑血管病之间呈正相关，血尿酸水平越高，脑血管病发病率越高，相应梗死灶范围大[30-32]。

缺血性脑血管病是全球中老年人长期残疾的首要原因，国内第二大死亡原因，低收入和中等收入国家的重大公共卫生负担，全球主要的健康卫生问题［33-35］。受高原地区特殊地理环境的影响，空气中氧分压降低，血液在肺内得不到充分氧合，血液中氧分压下降、血氧含量和血氧饱和度降低，甚至出现低氧血症，这是高原环境对人体造成的最明显影响，因此高原脑血管病在危险因素方面具有一定特殊性，目前仍需进一步深入研究，加强对高原脑血管病危险因素研究并积极进行干预，才能有针对性地做好高原脑血管病的预防，减少高原脑血管病的发病率，更好地守护高原地区居民的健康。

参考文献:

1吴世政.高原脑血管病的研究热点及前景[J].中国卒中杂志，2016，5：339-343.

2吴世政.高原脑血管病—一个值得关注的神经病学特殊领域[J].中国卒中杂志，2007，2：965-968.

3薛婧，徐江涛，宋永斌，等.高原脑血管病的研究进展[J].现代生物医学进展，2009，9：4199-4200.

4NiazA，NayyarS.Cerebrovascularstrokeathighaltitude[J].JCollPhysiciansSurgPak，2003，13：446-449

5蒋冬梅,汪晓波,吴世政,等.高海拔地区与平原正常人群脑血流动力学参数的对比分析[J].中国误诊学杂志,2005,5:3046-3047JiangDong-mei,WangXiao-bo,WuShi-zheng.Analysisofhealthadultsbrainhemodynamicparametersbetweenhighaltitudeareaandplainarea[J].ChineseJournalofMisdiagnostics,2005,5:3046-3047

6吴世政，王莉，胡全忠.高原脑血管病临床特点与发病机制的研究[J].中华医药理论与临床，1999，2：690-692.

7庞金荣，颜忠.西藏高原地区藏族血脂水平分析[J].中华检验医学杂志，2010，33：856-861.

8王青玲.不同海拔健康人群血脂水平调查[J].高原医学杂志，2008，18：47-48.

9苏晓灵，周白丽，王嵘，等.高原不同海拔地区高脂血症患者血脂及血液流变学相关性研究[J].高原医学杂志，2009，19(4)：8-11.

10叶妙琴，扎西拉旺，伟色，等.高原人群高血黏度发生率的相关研究[J].国际医药卫生导报，2005，11：123-124.

11薛慎武.老年脑血管病治疗与预防[M].北京：人民军医出版社，2003：67.

12赵秀丽，王纯莹，李军.高原地区脑血管病危险因素的性别差异[J].高原医学杂志，2005，4：20-21.

13郑朋．脑梗死患者的饮食现状生活态度及行为方式调查分析[J]．山西医药杂志，2010，39（4）：311-312．

14VermeerSE,vanDijkEJ.Homocysteine,silentbraininfarcts,andwhitematterlesions:theRotterdamScanStudy.AnnNeurol,2002,51(3):285

15Banecka-MajkutewiczZ，SawuaW，KadziskiL，etal.Homocysteine，heatshockproteinsgenisteinandvitaminsinischemicstroke-pathogenicandtherapeuticimplications[J].ActaBiochimPol，2012，59：495-499.

16LeeWC，WongHY，ChaiYY，etal.Lipidperoxidationdysregulationinischemicstroke：plasma4-HNEasapotentialbiomarker?[J].BiochemBiophysＲesCommun，2012，425：842-847.

17吴海琴，张欣，汤燕，等.幽门螺杆菌感染与脑梗死患者同型半胱氨酸的关系[J].浙江大学学报(医学版)，2012，41：89-92.

18ModiM，PrabhakarS，MajumdarS，etal.Hyperhomocysteinemiaasariskfactorforischemicstroke：anIndianscenario[J].NeurolIndia，2005，53：297-301.

19常颖，邢影，韩雪梅，等.血浆同型半胱氨酸水平变化与缺血性脑血管病的关系[J].中国老年学杂志，2008，28：1296-1298.

20褚以德，朱爱琴，李兰英，等.高同型半胱氨酸与高原地区急性脑梗死关系的探讨[J].中风与神经疾病杂志，2007，24：206-208.

21KahleovaR，PalyzovaD，ZvaraK，etal.Essentialhypertensioninadolescents：associationwithinsulinresistanceandwithmetabolismofhomolysteineandvitamins[J].AmJHypertens，2002，15：857.

22AshrafHM，JavedA，AshrafS.Pulmonaryembolismathighaltitudeandhyperhomocysteinemia[J].CellPhysiSurgPak，2006，16：71-73.

23TanindiA，SahinarslanA，ElbegS，etal.RelationshipbetweenMMP-1，MMP-9，TIMP-1，IL-6andriskfactors，clinicalpresentation，extentandseverityofatheroscleroticcoronaryarterydisease[J].OpenCardiovascMedJ，2011，5：110-116.

24赵秀丽，王兰桂，杨春丽.不同海拔缺血性脑血管病患者血浆hs-CRP、FIB和血WBC变化与脑损害关系[J].青海医学院学报，2014，35：172-177.

25SeetＲC，KasimanK，GruberJ，etal.Isuricacidprotectiveordeleteriousinacuteischemicstroke?Aprospectivecohortstudy[J].Atherosclerosis，2010，209：215-219.

26JinM，YangF，YangI，etal.UricAcid，hyperuricemiaandvasculardiseases[J].FrontBiosci，2012，17：656-669.

27中国医师协会心血管内科医师分会，中国医师协会循证医学专业委员会.无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识[J].中国综合临床，2010，26：780-784.

28王锦阳.高尿酸血症对急性缺血性脑卒中的双重影响[J].国际神经病学神经外科学杂志，2014，2：142-144.

29马会利，胡培华，杨永向，等.某高原部队335例血尿酸和血脂水平分析[J].心血管康复医学杂志，2013，4：124-126.

30KimSY，GuevaraJP，KimKM，etal.Hyperuricemiaandriskofstroke：asystematicreviewandmetaanalysis[J].ArthritisRheum，2009，61：885-892.

31BosMJ，KoudstaalPJ，HofmanA，etal.Uricacidisariskfactorformyocardialinfarctionandstroke：theRotterdamStudy[J].Stroke，2006，37：1503-1507.

32HozawaA，FolsomAR，IbrahimH，etal.Serumuricacidandriskofischemicstroke：TheARICStudy[J].Atherosclerosis，2006，187：401-407.

33QianJ,LiuL,WangY.RistfactorsandpreventionofstrokeintheChinesepopulation[J].JournalofStrokeandCerebro-vascularDiseases,2010,2(8):1-6.

34O’DonnellMJ,XavierD,LiuL,etal.Riskfactorsforischaemicandintracerebralhaemorrhagicstrokein22countries(theIN-TERSTROKEstudy):acase-controlstudy[J].Lancet,2010,376(9735):112-123.

35O’DonnellMJ,XavierD,DienerC,etal.RationaleanddesignofINTERSTROKE:aglobalcase-controlstudyofriskfactorsforstroke[J].Neuroepidemiology,2010,35:36-44.