骨康对绝经后骨质疏松症患者骨密度、血清E2、SOD、MDA的影响

骨康对绝经后骨质疏松症患者骨密度、血清E2、SOD、MDA的影响

万雷黄宏兴刘庆思柴生颋魏合伟

万雷黄宏兴刘庆思柴生颋魏合伟（广州中医药大学附属骨伤科医院广东广州510240）

【摘要】目的研究骨康对绝经后骨质疏松症患者腰椎骨密度、血清E2、SOD、MDA的影响作用。方法选取符合纳入标准的绝经后骨质疏松症患者60例，分为观察组和对照组，每组30例，观察组服用骨康口服液，对照组服用阿伦磷酸钠，两组均配合钙尔奇D作为基础治疗，观察时间为6个月。结果两组用药前腰椎骨密度、血清E2、SOD、MDA含量均无显著性差异（P>0.05），用药后腰椎骨密度均增加，观察组骨密度增加明显，与用药前比较有显著性差异（P<0.05）；观察组用药后血清MDA含量显著降低，而E2、SOD含量明显升高，与本组用药前及对照组比较均有显著性差异（P<0.01），对照组用药前后血清E2、SOD、MDA含量变化不大，差异无统计学意义（P>0.05）。结论骨康可增加绝经后骨质疏松症患者的腰椎骨密度，升高血清E2、SOD水平，降低MDA含量，而阿伦磷酸钠对血清E2、SOD、MDA无明显影响作用。

【关键词】绝经后骨质疏松症骨康骨密度E2SODMDA

【中图分类号】R289.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）14-0093-02

当前骨质疏松症（osteoporosis,OP）仍是世界性前沿研究难题，且已成为逐年升级的世界性健康问题。近来有研究表明，很多疾病的发生发展与氧自由基反应有关，特别是在对衰老的病因研究中发现活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）是引起衰老的重要原因。同时有研究提示ROS与OP的发生关系密切,ROS的增加是老年性和绝经后等原发性OP发生的重要因素[1-2]。骨康是我院刘庆思教授治疗OP的经验方，为了观察其是否具有抗氧化损伤作用,故进行本试验研究。

1临床资料

1.1一般资料

选择2010年10月～2011年10月本院门诊和入院PMOP患者60例作为观察对象，年龄在50岁～70岁之间，平均（59.17±6.31）岁，自然绝经1年以上（2～24年），平均（9.28±6.11）年。将患者随机分成观察组和对照组，每组30例，观察组平均（59.13±6.37）岁，对照组平均（59.2±6.35）岁，两组患者的年龄分布、绝经年限经统计学处理，差异无显著性意义（P>0.05）,具有可比性。

1.2纳入标准

①采用刘忠厚教授推荐的诊断标准积分法，符合纳入标准达4分以上者，在确定诊断中只采用其中适合女性的部分。②骨密度检测出现阳性征象，基于DXA测定：T值≤-2.5为骨质疏松[3]。③能按要求定期来院复查者。④患者对本次治疗知情，并同意参与。

1.3排除标准

①甲状旁腺功能亢进、骨软化症、慢性风湿性关节炎、多发性骨髓瘤、继发性骨质疏松症以及有严重合并症的骨质疏松症患者。②不符合纳入标准，未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效判断的病例。

2治疗方法

观察组服用骨康口服液（本院制剂室提供，10ml/支，是骨康方的提取物，生药含量为1.43g/ml），由补骨脂、肉苁蓉、淫羊藿等10味中药组成，3次/日，10ml/次。对照组服用阿伦磷酸钠70mg/片（杭州默沙东制药有限公司提供），非卧位、早餐前30min口服，1次/周，70mg/次。两组均配合服用钙尔奇D（每片含钙600mg，维生素D125U，惠氏-百宫制药有限公司生产)，1次/日，600mg/次。每7～14d复诊1次，连续服用3个月为一疗程，服用两个疗程。

3观察指标和统计学方法

3.1观察指标

检测用药前、后腰椎骨密度和血清E2、SOD和MDA含量。骨密度检测采用双能X线骨密度仪（意大利Unigamma公司，UGP-02-113/10型，CV<4％），测定患者腰椎正位骨密度，以L2～L4骨密度平均值为指标。血清E2、SOD和MDA含量测定分别采用酶联免疫吸附法、羟胺法和TBA法。试剂盒由北京科美东雅生物技术有限公司和南京建成生物有限公司提供。

3.2统计学方法

所有数据用统计软件SPSS16.0进行统计分析，计量资料用x-±s表示，采用自身前后对照和组间对照t检验。

4治疗结果

4.1两组用药前后腰椎骨密度比较（见表1）

用药前两组腰椎骨密度比较无显著性差异(P>0.05)，用药后两组腰椎骨密度均增加，观察组骨密度增加明显，与用药前比较有显著性差异(P<0.05)。

表1两组用药前后腰椎骨密度的比较（g/cm2，x-±s）

注：同组自身前后比较，▲p<0.05

4.2两组用药前后血清E2、SOD和MDA含量的比较（见表2）

用药前两组血清E2、SOD、MDA比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性；用药后对照组血清E2、SOD、MDA含量变化不大，与用药前比较无显著性差异（P>0.05）。而观察组血清MDA含量显著降低，E2、SOD含量则显著升高，与用药前比较有显著性差异（P<0.01）,与对照组比较亦有统计学意义（P<0.01）。这表明骨康能升高血清E2、SOD水平，降低MDA含量，而阿伦磷酸钠对上述指标无明显影响作用。

表2两组用药前后血清E2、SOD、MDA含量的比较（x-±s）

注：同组自身前后比较，▲▲p<0.01；两组用药后比较，△△p<0.01

5讨论

OP的发生可由多种因素导致，如增龄、激素、营养、物理因素、细胞因子、老化等。近来有研究发现ROS与OP的发生关系密切,ROS的增加是OP发生的重要因素[1-2]。OP一般多发于绝经后老年女性，随着年龄的增加，体内雌激素明显下降，机体正常氧化代谢失常，血清中ROS生成增多，而抗氧化系统的各种酶（SOD、CAT等）的活性下降，导致机体内脂质过氧化物不断积累，加重组织细胞损伤，从而促进了OP的发生发展。OzlemAltindag等[4]对PMOP患者研究发现，与年龄相近无OP对照组相比，其血浆中的总氧化状态（TAS）和氧化应激指数（OSI）明显增高，而总抗氧化状态（TOS）明显降低，OSI与骨矿物质密度（BMD）呈负相关。卿茂盛等[5]的研究也发现骨质疏松组、骨量减少组的血清MDA水平较正常组高而SOD降低，骨质疏松组的MDA和SOD亦较骨量减少组升高和降低（P<0.01）；MDA与BMD呈负相关（r=-0.799,P<0.01），而SOD与BMD呈正相关（r=0.860，P<0.01）。由此认为ROS代谢失常可能是PMOP发生的重要原因之一，ROS通过抑制成骨细胞的活性，促进骨基质的降解，加速骨吸收而参与和促进了OP的病理过程。

祖国医学认为OP属于“骨痿”范畴，病因主要责之于肾虚、脾虚和血瘀。骨康方为复方制剂，它紧扣OP的肾虚、脾虚和血瘀病机，以补肾壮骨，健脾益气，活血通络为治则，由右归饮（《景岳全书》）合苁蓉汤（《圣济总录》）加减化裁而来，全方由补骨脂、淫羊藿、菟丝子等10味中药组成，具有补肾壮骨、健脾益气、活血化瘀之功效。前期实验和临床研究表明，该方能把握治疗OP的根本环节，可以明显缓解临床症状，具有类雌激素作用，增加骨量和提高骨的力学性能，改善骨的结构，增强成骨细胞活性，诱发破骨细胞凋亡，降低骨折发生率，且无明显毒副作用，是目前防治OP的一个理想的中药制剂。本试验研究也证实了骨康能够明显提高腰椎骨密度和升高血清雌激素水平。

此外，在ROS与中医证型的研究中发现肾虚、脾虚、血瘀均与ROS代谢紊乱密切相关，补肾、健脾、活血中药具有较强的清除ROS作用[6-7]。对骨康方中单味中药的抗氧化资料整理发现：补骨脂具有很强的抗氧化损伤作用。淫羊藿总黄酮对超氧自由基、羟自由基及DPPH自由基均有很好的清除作用。菟丝子具有抗氧化作用，其有效成分黄酮是一种天然有效的自由基清除剂，具有一定的抗衰老作用。肉苁蓉总苷可以凋节衰老小鼠机体氧化/抗氧化功能的平衡，提示肉苁蓉总苷具有抗氧化的作用及延缓衰老的作用。研究发现黄芪、熟地黄多糖均具有很好的抗氧化作用。还有研究发现当归具有抗氧化效应，能增强心、脑、肾、胰中超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量，可防止过氧化损伤。现代研究还发现大枣多糖有很强的抗氧化性。由此可见骨康方中药物多具有抗氧化作用，这是骨康能够清除氧自由基，减少氧化损伤的物质基础。

本研究发现PMOP患者血清MDA含量升高，E2、SOD水平较正常降低，推测是由于绝经后雌激素水平下降，机体抗氧化损伤能力减弱，导致ROS生成增多，通过生物膜中多不饱和脂肪酸的过氧化和脂质过氧化物的分解产物引起细胞损伤，加速了衰老和OP的发生。而此时体内防御体系中的SOD为了清除氧自由基而被大量消耗，表现为血清SOD含量降低。经骨康和阿伦磷酸钠治疗后，观察组患者血清MDA明显降低，血清E2、SOD水平显著升高，与用药前比较有显著性差异（P<0.01），与对照组比较亦有统计学意义（P<0.01）。对照组血清E2、SOD、MDA水平与用药前比较无明显变化（P>0.05），说明阿伦磷酸钠无升高雌激素和清除氧自由基的作用，而骨康能提高雌激素含量，具有较强的清除氧自由基能力。推测可能原因为阿伦磷酸钠是特异性的骨吸收抑制药物，其作用部位主要为骨骼，通过抑制破骨细胞活性发挥作用，口服后主要在小肠吸收，其血浆蛋白结合率约80%，吸收后的药物20%～60%被骨组织迅速摄取，骨中达峰值时间为服药后2小时，其余部分迅速以原形经肾排泄消除，服药后24小时内99%以上体内存留药物集中于骨，故阿伦磷酸钠对血清中雌激素和氧自由基无明显影响作用。而骨康具有类雌激素作用，可以直接清除氧自由基，发挥抗氧化损伤作用；同时骨康又为复方制剂，方中多味药物具有抗氧化作用，诸药相互配合，协调共济，共同发挥整体调治作用，间接发挥清除氧自由基的作用。

参考文献

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[2]MaggioD,BarabaniM,PierandreiM,etal.Markeddecreaseinplasmaanti-oxidantsinagedosteoporoticwomen:resultsofacross-sectionalstudy[J].JClinEndocrinolMetab.2003,88:1523-1527.

[3]中华医学会编著.临床诊疗指南?骨质疏松症和骨矿盐疾病分册[M],北京,人民卫生出版社,2006,12:1-7.

[4]OzlemAltindag,OzcanErel,NeslihanSoran.eta1.Totaloxidative/antioxidativestatusandrelationtobonemineraldensityinosteoporosis[J].RheumatolInt,2008,28:317-321.

[5]卿茂盛,林远方,李昂等.绝经后骨质疏松患者血清MDA/SOD变化的研究[J].实用新医学,2002,4(7):583-585.

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1.第一作者简介：万雷(1979-)，男，汉族，河南周口人，主治医师，博士，主要从事骨质疏松症临床和实验研究。