贵州地区中药研究进展及趋势

贵州地区中药研究进展及趋势

王慧1刘思源1邱洪1林芳1李载柏2

王慧1刘思源1邱洪1林芳1李载柏2

（1贵州解放军第四十四医院药剂科550009；2贵州省医药供销公司550009）

【关键词】贵州中药研究进展趋势

中草药产业是近年来贵州重点推动发展的产业之一，带动了中药研究成为当前贵州地区中医药科研领域最活跃的分支,参与科研人员最多,投入研究资金最多,取得的成果也相当丰富。其研究中心是中药新药的开发，围绕这一中心,科研人员相继开展了中药材的开发研究、品质管制研究、药理研究等项目。现将近年来贵州中药研究进展与未来中药研究发展趋势介绍如下。

1中药材的开发研究

中药材是研发中药新药的原材料，贵州中药资源具有“川广云贵”之称，大部分中药材为本地栽培、试种研究。贵州植物园很早开始进行药用植物的引种、繁殖、评估与开发利用研究。袁崇文[1]等进行林下栽培西洋参的试验研究,结果发现林下栽培西洋参的整个生长发育过程，都较常规栽培的缓慢,以4年生苗相比,林下植株平均株高为常规栽培的68.5%，单株根重仅为常规栽培的11.3%。林下栽培的4年生苗的复叶数，大低于常规栽培植株，直接影响其生长发,现蕾开花率仅为35.8%；发现林下栽参需要选择上层林木较稀疏、土壤条件良好、土质疏松又能及时排除积水的地块，存苗率才高；试验还证明林下栽培的西洋参根的产量低于常规栽培的，但其外观形状、表皮色泽和内在质量都优于常规栽培，保持了种性特征。林下栽的西洋参由于受到光照及其他植物根系干扰等影响生长发育较常规栽培的缓慢；胡家福[2]等进行苦参的人工栽培的研究，通过有性繁殖和无性繁殖进行播种，结果发现有性繁殖的植株生长缓慢、矮小、参差不齐，当年大多不能开花结实，而且还发现无性繁殖栽培比有性繁殖栽培易于操作和管理；对无性繁殖栽培的苦参进行追施复合肥试验，结果发现追肥的苦参长势比不追肥好；延长苦参栽培时间不仅植株长势较好，而且可以增加苦参碱的含量，栽培苦参比天然苦参的有效成分含量高，天然苦参的苦参碱含量一般为1.04～1.17%,而人工栽培苦参的苦参碱含量均在2%以上,高的可超过3%。李花[3]等采用半夏单作、半夏一玉米间作等栽培，结果发现半夏单作时其叶柄最短且叶绿素相对含量最低，这与半夏为喜阴植物有关，间作条件下玉米可以为其遮阴，从而降低光对叶柄伸长生长的抑制及光合色素的破坏作用，由于半夏植株弱小，单株占地面积不大，且生长势较弱，因此，适当增加播种量(密度)和除草次数，有利于药材增产。

2中药品质管制研究

贵州地区科研人员注重以科学化的试验数据建立中药的品质管制规格,以期全面提升中药材的品质，保证临床用药有效、安全。在中药材储存研究方面，杨中林[4]等不同条件下干燥的续断样品，用HPLC分析其具疗效的指标成分，结果发现不同条件下干燥的续断样品中AkebiasaponinD的含量不同，而40度的干燥品低于100度干燥样品的含量,是因为40度的温度不能杀死酶,而100度可以破坏酶的结构使其生物活性丧失，可在以后的储存中最大限度地降低其皂苷物质的转化，故100度干燥的样品含量最高。传统工艺方法中的堆置发汗工艺可能为苷类的酶解提供了适宜的温度和湿度环境，在酶的作用下使苷类酶降解，从而造成川续断在储存过程中皂苷Ⅵ的含量降低。在中药炮制方面，本人参与田源红等[5]对清蒸何首乌不同炮制条件下进行实验，筛选出最适合的炮制方法，结果发现蒸32h100℃干燥的何首乌还原性糖含量最高，蒸36h100℃干燥的何首乌水溶性糖最高。刘毅[6]等采用润制天麻、润蒸天麻、蒸制天麻等不同加工方法对天麻中天麻素、天麻多糖含量进行测定,结果蒸制后的天麻横切成1mm～2mm的薄片,于70℃烘干时的含量最高，而且蒸制后的天麻便于切制,可缩短加工时间,且对其主要成分影响较小。高言明[7]等对巫山淫羊藿进行炮制，包括盐炙、盐蒸、酒炙、羊脂炙，结果发现炮制品较生品中的淫羊藿苷有较大增幅，其中羊脂炙品和盐蒸品最高。淫羊藿经过炮制,不仅可以破坏其分解淫羊藿苷的酶,而且使药效成分的含量发生一定变化。

3中药药理研究

在药理研究方面,科研人员注重应用新技术、新方法和新仪器,以科学的动物实验及临床实验数据探讨中药的药理作用,验证中药的有效性和安全性。沈祥春[8]等发现太子参连续灌胃给药5周对心功能的紊乱具有一定的改善作用，发现高剂量组太子参连续灌胃给药5周显著抑制MMP-2的表达，与模型组比较,差异显著，但对MMP-9表达具有降低的趋势，但是与模型组比较,未见显著差异,还发现太子参高剂量组对MMP-2与MMP-9的活性均具有显著性抑制作用,低剂量组对MMP-2的表达具有显著抑制作用。王敏[9]等采用给予小鼠ig淫羊藿苷(50、100、200mg?kg-1?d-1),3d后钙沉淀法制备肝细胞微粒体,UV法测定肝微粒体CYP的含量及其亚型CYP2E1与CYP3A的活性，荧光分光光度法测定肝微粒体CYP1A1的活性，结果发现大剂量淫羊藿苷可降低小鼠肝脏微粒体CYP的含量(约54%)、并抑制CYP2E1的活性(抑制率为53.1%),对CYP3A和CYP1A1的活性无影响。孙学蕙[10]等采用麻醉开胸猫血流动力学实验方法，连续观察和记录大果木姜子油(CV-3)十二指肠给药后各项血流动力学指标的变化。结果表明，CV-3在0.2m1"kg-1‘时，有缓慢温和的降压作用，在降压同时，HR减慢，CO减少，并能显著降低LVP。CV-3在降压同时，对心脏呈负性变力作用，此作用与抑制心肌收缩性有一定关系。同时在离体内脏平滑肌实验中发现CV-3具有松驰血管条的作用，能拮抗NE和KCl所致主动脉条收缩，并提示CV-3对血管平滑肌的抑制似具有拮抗Ca2+作用,CV-3的负性肌力作用是否也与其抑制Ca2+通过细胞运转，使心肌收缩力降低有关，有待深入研究。郝小燕[11]等通过对飞龙掌血生物总碱进行有关的药效学研究,实验结果表明飞龙掌血生物总碱具有抗炎作用,能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀、抑制琼脂所致小鼠足肿胀、抑制羧甲基纤维素钠所致白细胞游走；同时具有镇痛作用,能减少冰醋酸所致小鼠扭体反应的次数。同时还采用飞龙掌血生物总碱提取物灌胃给药2周,测定其血清ALT、AST值以及肝脏系数,结果表明飞龙掌血生物总碱提取物对肝脏无损伤作用。

4研究发展趋势

目前贵州地区中药发展科研未来的方向与重点仍然是围绕着中药新药开发,进行一系列中药科学化、现代化与国际化的研究,现将中药新药的研发平台，目前中药新药研究概况及未来中药的研发方向介绍如下。

4.1中药新药的研发平台

近年来,通过政府支持与政策引导,全省已有一批制药企业完成了股份制改造。138家企业完成了GMP改造并通过GMP认证，28家企业进入全国中药制药企业的500强，46家企业通过省级高新技术企业认证。产值过亿元企业有30家。贵州中药工业生产规模、生产能力与制剂类型不断扩大,具有一定研发能力。全省从事中成药民族药研究开发的大专院校和科研院所21家，正式登记注册的民办中药科研单位11家，制药企业有研究开发机构8家，建成和完善了贵州省中科院天然产物化学重点实验室等16个工程中心和重点实验室,这批中药研发创新机构、重点实验室、工程中心等构成了全省新药、新技术的研发平台，成为开展中药民族药筛选、药效评价、安全评价、临床评价及中药材、中药饮片、中成药及医药保健品等生产技术和质量控制等中药研究开发的技术平台，使全省的研究开发能力得到明显加强。

4.2目前中药新药研究概况

现全省制药工业生产的制剂获得国家批准的品种(以中药、苗药为主)近有2000个，其中国家级新药50多个，并有数十个产品获国家中药保护品种。剂型也由原来生产的丸、散、膏、丹传统四大剂型发展到27种，除片剂、胶囊剂、注射剂、口服液、滴丸剂、喷雾剂等以外，还出现了缓释制剂、透皮给药制剂、靶向给药制剂、冻干制剂等新剂型,生产能力也大大增加。中药产量(吨)排到全国前列。中药原料药的生产也有很大发展,现已建有天然冰片、银杏黄酮、银杏内酯A和B、喜树碱及其衍生物、薯蓣皂苷等天然药物原料药生产厂(线)。

4.3贵州未来中药的研发

贵州得天独厚的自然条件是种植生产具有国际竞争力优质药材的环境优势，丰富的药用生物资源是创新药物研究开发的种质优势，深厚底蕴的民族民间医药是新药开发的独特优势，初步建立的研究开发体系是中药现代化科技产业发展的创新优势。未来中药研发的方向，近期以发展新型制剂技术为主，中期以发展新药开发的阶段性研发技术为主，远期以开发新药、新产品为主，以建立完整的上、中、下游中药科技及中药新药研发体系。同时依托现代技术,以企业为主体，市场为引导，科技为支撑，政策为保障，以产品为核心,努力形成几个知名品牌或地方特色产品,扩大市场份额,加快构建贵州中药、民族药新药研发体系、中药民族药种植(养殖)加工生产体系和中药民族药市场营销体系,实现中药材种植规范化、制药企业现代化、药品生产标准化、医药市场国际化与品牌化；通过中药民族药产业的快速发展,使之成为贵州省经济的重要支柱，为贵州社会经济发展和农业产业结构调整，发展生态经济及人民身体健康做出更大贡。

参考文献

[1]袁崇文,林下栽培西洋参的试验研究[M].云南植物研究，1995，17(1)：112-114.

[2]胡家福,杨应明,苦参的人工栽培[J].华西药学杂志,2001,16(1)：62～63.

[3]李花,等.半夏不同种植模式的经济效益分析[J].世界科学技术一中医药现代化，2009,11(4)，566-588.

[4]杨中林,等.不同加工方法对续断中AkebiaSaponinD含量变化的影响[J].中医药信息，2000(1)：16-17.

[5]田源红,等.清蒸何首乌工艺及糖类成分的质量研究[J].中药材,2006,29(11)：1146-1147.

[6]刘毅,等.天麻最佳炮制工艺的综合评分法研究[J].时珍国医国药,2009,20(2)：378-379.

[7]高言明,等.巫山淫羊藿及其不同炮制品中淫羊藿苷的含量测定[J].贵阳中医学院学报，2005,27(4)：11-12.

[8]沈祥春,等.太子参对心肌梗死后慢性心衰大鼠功能与基质金属蛋白酶表达的影响[J].中国病理生理杂志，2008,24(9)：1694-1698.

[9]王敏,等.淫羊藿苷对小鼠肝微粒体细胞色素P450酶及其亚型CYP2E1活性的影响[J].华西药学杂志,2009,24(2)：133-135.

[10]孙学蕙,等.大果木姜子油对麻醉猫血流动力学的影响[J].中国中药杂志,1995,20(10)：622-624.

[11]郝小燕,等.飞龙掌血生物总碱抗炎镇痛作用的研究.中西医结合学报，2004,2(6)：450-452.