浅析复方制剂在高血压用药的现状及前景

浅析复方制剂在高血压用药的现状及前景

孙延芳

孙延芳(山东省滨州市滨城区三河湖镇卫生院256600)

【摘要】目的探讨高血压用药复方制剂的研究、临床应用状况及其发展趋势。方法对高血压用药中复方制剂的组方原则、分类及其发展趋势进行分析总结，并在此基础上对其研究前景进行展望。结果高血压用药的复方制剂具有增强降压疗效、减少不良反应,提高患者的服药依从性、有效抵御并发症等诸多优势，已成为治疗高血压的新趋势。结论随着降压治疗观念的转变,采用复方制剂治疗，正成为降压新趋势和研发热点。

【关键词】高血压复方制剂用药现状前景

【中图分类号】R544.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）49-0022-02

高血压是心脑血管病的头号危险因素，有效地控制高血压，是防治心脑血管病最有效的措施。近年来，复方制剂因其具有可以使药物产生协同作用，减少不良反应、用药剂量小和改善患者的顺应性等优势，逐渐受到国内外医药行业的关注，多家制药公司现已依据合理的组方原则开发研制了一大批不同类型和用途的复方制剂,以提高降压疗效。

一、高血压用药复方制剂的组方原则

（一）同类药物和相同作用的药物不合用

前者如治疗高血压必要时可选择双氢吡啶类钙拮抗剂与非双氢吡啶类钙拮抗剂合用，以增加协同降压作用。后者最常见的是β受体阻滞剂与某些钙离子拮抗剂如缓释维拉帕米、缓释硫氮酮，它们不是同类的降压药，但是都会抑制心脏的传导，应予注意。

（二）增强疗效、减少不良反应

合理使用不同种类的药物，不仅能使各类药物的药理、药效作用相加或增强，还可减少不良反应和服药次数，这是复方制剂应用的核心原则。爱尔兰学者Mahmud等的研究发现，低剂量氨氯地平、阿替洛尔、苄氟噻嗪和卡托普利复方制剂降压治疗的效果优于这4种药物中任何单药常规剂量治疗的效果[1]。武保华等[2]对56名高血压患者分别应用厄贝沙坦/氢氯噻嗪(150mg/12.5mg)固定复方制剂与雷米普利10mg合用氢氯噻嗪(12.5mg)给予治疗，发现前者治疗后不良发应发生率明显低于后者。

二、高血压用药复方制剂的分类

（一）由治疗剂量单药组成的复方制剂

在高血压的临床治疗中，往往在单药治疗效果不满意或出现不可耐受的不良反应时，通过联合用药的方式来进一步控制患者的血压。此时，一种具有相同比例和剂量的复方制剂则可以作为各单药联合用药的替代品。一般情况下，在高血压的治疗中，这种固定剂量的复方不用于高血压的初始治疗。

（二）低于最低治疗剂量单药组成的复方制剂

由低于最低治疗剂量(亚治疗剂量)单药组成复方，其目的在于降低剂量依赖性不良反应，亚治疗剂量复方可以在小于各自单药最低有效剂量下联合发挥降压效果，从而减少不良反应，因此此种复方可作为高血压患者的初始治疗。

三、高血压用药复方制剂的发展趋势

（一）添加利尿剂氢氯噻嗪的复方制剂

血管紧张素受体阻断剂（ARB）和利尿剂氢氯噻嗪（HCTZ）联合应用是现今较为合理的降压药物配伍之一。临床研究证实，ARB联合HCTZ的降压效应明显优于ARB联合血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），也优于翻倍大剂量ARB[3]。例如复方氯沙坦/氢氯噻嗪片，厄贝沙坦氢氯噻嗪片，缬沙坦氢氯噻嗪片，培哚普利吲达帕胺片，依那普利氢氯噻嗪片，赖诺普利氢氯噻嗪片，替米沙坦氢氯噻嗪胶囊，替米沙坦氢氯噻嗪片，贝那普利氢氯噻嗪片，奥美沙坦酯氢氯噻嗪片等等。其中吴文静等[4]对216例轻、中度原发性高血压患者临床试验证实，复方缬沙坦胶囊和复方缬沙坦片治疗轻、中度高血压安全有效，复方制剂降压疗效优于同剂量单药制剂。

（二）含钙离子通道拮抗剂(CCB)的复方制剂

1.复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀：由辉瑞公司研发，是首个获准上市的能够同时治疗两种心血管疾病(高血压和高胆固醇)的固定剂量复方制剂，它由钙通道阻断剂(CCB)氨氯地平(络活喜)和他汀类降血脂药物阿托伐他汀(立普妥)组成。

2.复方缬沙坦/氨氯地平：用于使用血管紧张素受体阻断剂（ARB）或钙离子通道拮抗剂(CCB)而血压尚未得到控制的患者，或用于使用任何一类药物出现限剂量不良反应的患者。

（三）双重抑制胆固醇源的复方制剂

先灵葆雅公司与默克公司联合研发的复方伊泽替米/辛伐他汀片，用于治疗血胆固醇过多。本品是通过抑制胆固醇肝内产生和肠内吸收双重抑制胆固醇源的首个产品。临床研究表明，复方伊泽替辛伐他汀片不会增加他汀类药物和其它调脂药物的不良反应(如肌病和横纹肌溶解等)的发生率[5]。

（四）低剂量固定复方的制剂

2007年4月1日，由德国默克公司生产的全球第一个用于治疗高血压的低剂量固定复方制剂-比索洛尔/氢氯噻嗪片(诺释)在中国上市。单片复方制剂成高血压治疗新趋势。

该复方制剂还开创了固定复方制剂合理配伍研制方法的先河，并成为首个被美国FDA批准用于高血压一线治疗的低剂量固定复方制剂，同时被JNCVI和JNCVII推荐为高血压治疗一线用药。

四、降压类复方制剂的前景展望

综观我国复方降压制剂，主要的组方搭配是中枢作用药与利尿剂，而国外的复方降压制剂虽然起步较晚，药物却相对较新，组方亦多样化。随着降压治疗观念的转变,采用优化的初始联合用药或者复方制剂治疗已经成为新的趋势。与此同时，复方制剂的组成已经有了新的概念，不单纯是几种降压药物的合理搭配，而是考虑到整个高血压的综合治疗[6]。

依据国际高血压研究的进展，立足我国的实际情况和国家的需求，从2000年起我国启动了心、脑血管疾病重大基础研究发展规划项目(973)[5]。高血压用药的复方制剂以其增强疗效、减少不良反应、有效抵御并发症和依从性好等诸多优点，成为治疗高血压的一个新趋势和新方法。我们完全有理由相信高血压用药的复方制剂将会在今后的高血压防治中发挥着越来越重要的作用，并将在今后的新药开发和研究中占据重要的地位。

参考文献

[1]董晓冬.低剂量4种降压药复方制剂的疗效优于常规剂量的单药治疗[J].心血管病学进展，2007,28(2):204.

[2]武保华,刘志明,王向明．厄贝沙坦/氢氯噻嗪固定复方制剂对高血压患者血尿酸的影响[J].中国煤炭工业医学杂志2007,l0(2):192.

[3]王守宝，杜冠华.复方抗高血压药物的研究现状分析[J].中华临床医师杂志，2012，6（10）：2764-2768.

[4]吴文静，柯元南，孙宁玲，等.缬沙坦与氢氯噻嗪复方制剂治疗轻中度原发性高血压临床疗效观察[J].中日友好医院学报，2006,20(6):323.

[5]汤健,唐朝枢.心、脑血管疾病研究的发展趋势[J].北京大学学报(医学版),2001,33(4):290.

[6]华丛笑，康彩练.我国复方抗高血压药物的发展趋势探讨[J]．中国新药杂志,2010,19(18):1652-1656．