应激抑郁动物模型概述及其评价

应激抑郁动物模型概述及其评价

吕蕊1尹勇2

吕蕊1尹勇2

（1大理学院临床医学院云南大理671000）

（2云南省第二人民医院云南昆明650000）

【摘要】抑郁症的机制研究和抗抑郁药的新药开发都离不开有效的抑郁症动物模型的建立。本文阐述了应激抑郁模动物型的常见类型，以期为深入研究抑郁症提供理论依据。

【关键词】抑郁症；动物模型；评价

【中图分类号】R3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）18-0334-02

抑郁症（Majordepressivedisorder）又称忧郁症，是一种持续且反复发作的严重危害人类身心健康的常见精神障碍，据世界卫生组织的全球疾病负担合作研究预测，到2020年抑郁症将成为第二大疾病负担源，将位于恶性肿瘤、心脑血管和呼吸系统疾病之前［1］。因此，为了更好地研究抑郁症的发生机制以及抗抑郁药的新药研制应用等，本文对常用的应激抑郁动物模型进行概述。

1.行为绝望模型

1.1大、小鼠强迫游泳实验

大、小鼠被迫在一局限的圆柱形空间内游泳，开始时它们游泳运动剧烈试图逃跑，接着出现停止逃脱的企图，随后处于一种漂浮的不动状态，仅露出鼻孔维持呼吸，四肢偶尔划动以保持身体不至于沉下去，这种状态被称为不动状态，实际是动物放弃逃脱的希望，属于“行为绝望”[2]。在此模型中，多数抗抑郁药物，如5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)重摄取抑制剂等，均可有效对抗不动状态，减少动物的不动时间，且其作用与临床上药效的显著性相关。

1.2小鼠悬尾实验

固定小鼠的尾端，将其倒悬，让它们的活动受到限制，悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，显示“绝望”状态。因小鼠不动时间会被典型的、非典型的抗抑郁药、5-HT重吸收抑制剂(SSRIs)及单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)等所降低。所以，此模型与强迫游泳实验模型均对大多数抗抑郁药敏感，但两种模型中动物脑内多种神经递质的变化及受体功能改变却是不一致的［3］。

2.获得性无助模型

“获得性无助”是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶性刺激（如电击）后，将其放在可以逃避电击的环境中时，呈现出的逃避能力缺乏的行为现象。同时可伴有其他的行为改变，如：食欲减退、体重减轻，运动性活动减少，攻击性降低等。目前研究认为，获得性无助的发生与脑内5-HT能和多巴胺能神经活动调节异常，尤其是下丘脑5-HT受体密度降低有关，并为抗抑郁药的研究提供了重要线索［4］。

3.慢性不可预见性应激模型

大鼠接受长达2-3周的多种慢性应激刺激（如足底电击、禁食、禁水、昼夜颠倒、振荡、冰水游泳、高温刺激、夹尾和潮湿饲养等），每日随机给予一种刺激，每种刺激1-2次。造模同时进行治疗，造模治疗结束后进行开场实验和逃避行为测定以及蔗糖水消耗量的测定。此模型最主要的行为特征是模型动物出现了抑郁症的一个基本症状：快感缺失。

4.社会挫败模型

社会挫败应激是所有高等动物一生中都要面临的一种慢性重复刺激。人经历社会挫败会发生抑郁，表现出孤独、焦虑、逃避社交、失去自尊感。因为能够导致人精神失常的大多数应激刺激是社会性的，而社会挫败应激动物模型模拟人类这一社会特性的应激刺激，它可能对研究抑郁症的内在表型具有价值，已引起广泛关注。

5.孕期应激致子代抑郁模型

研究证实，出生前就暴露在应激条件下的SD大鼠，在成年期会出现持续的行为、神经内分泌和睡眠结构等改变，如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化后的参数在很大程度上与抑郁障碍患者相似，特别是睡眠方面的改变较其它模型更具特征性［5］。产前应激可能是有用的抑郁症动物模型。

从上述抑郁动物模型的分析可见，各种模型发生的病理生理机制各异，对已知的抗抑郁药作用都有程度不同的选择性。但无论对于新的抗抑郁药物开发还是对于抑郁症发病神经病理学方面研究，实验动物抑郁症模型都是一项必不可少的手段。

【参考文献】

[1].孟宏，郝晋东，图娅，等.抑郁-焦虑症的中医药治疗与实验研究［J］.哈尔滨商业大学学报：自然科学版，2002；18（1）：22-24.

[2].PorsohRD，BertinA，JalfreM．Behavioraldespairinmice：aprimaryscreeningtestforantidepressants［J］．ArchIntPharmacodynTher，1977，229（2）：327-336．

[3].RenardCE，DaillyE，DavidDJ，etal．Monoaminemetabolismchangesfollowingthemouseforcedswimmingtestbutnotthetailsuspensiontest［J］．FundamClinPharmacol，2003；17（4）：449-455．

[4].BeasonA，PrivatAM，EachalierA，eta1．Reverseoflearnedhelplessnessbymorphineinrats：involvementofadopaminemediation［J］．PharmacolBiochemBehav，1998，60（2）：519．

[5].DugovieC,MaccariS，WeibelL，eta1．Highcorticosteronelevelsinprenatallystressedratspredictpersistentparadoxicalsleepalterations［J］．JNeurosurgSci，1999，19（19）：8656-8664．