胸腺肽α1治疗肠结核的近期疗效观察

胸腺肽α1治疗肠结核的近期疗效观察

肖华

哈尔滨市南岗区结核病防治所150080

【摘要】目的：观察胸腺肽α1对肠结核患者的近期疗效和安全性。方法：100例肠结核患者，随机分为对照组和试验组。对照组给予常规抗结合治疗，在此基上加用胸腺肽α1治，在治疗前和治疗16周后观察患者外周血T胞群及NK胞的水平。结果：对照组患者治前后差异无著性，试验组治后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+治前著增高，且床效更好。结论：常规抗结核治疗用胸腺α1能著改善核患者的机体免疫功能状，有效提高临床效果，且安全性良好。

【关键词】胸腺肽α1；肠结核；近期疗效

【中图分类号】R524【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）12-062-01

肠结核是结核分枝杆菌引起的肠道慢性特异性感染疾病，是最常见的肺外结核病之一，该病主要由人型结核分枝杆菌引起，发病者以青壮年居多，多见于农村外出务工人员，近年来发病率呈上升趋势。本院在传统抗结核治疗方案的基础上联用胸腺肽α1治疗肠结核，取得了较好的效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1病例选择标准

以中华医学会消化病学分会制定的诊断标准[1]为依据，选择我院2014年1月至2015年6月间收治的肠结核患者为受试对象。入选者排除：克罗恩病患者；严重心、肝、肾系统疾病患者；免疫系统疾病患者；溃疡性结肠炎患者；恶性肿瘤患者；试验前抗结核治疗超过一周或3月内服用过免疫调节药物者。研究方案经伦理委员会批准。

1.2病例资料

共有100名肠结核患者参与试验，男50名，女50名，年龄40.5±5.6岁。所有患者按就诊顺序进行编号，并根据编号将其完全随机分为两组：对照组和试验组。研究前，向所有患者或其监护人履行知情告知义务，并取得知情同意。两组患者在年龄、性别比、肠腔狭窄率、临床表现、肠结核发病部位、病理分型等基线资料方面均无统计学差异（P>0.05）。

1.3治疗方法

两组患者均给予抗结核常规治疗和全胃肠外营养治疗，同时注意维持水、电解质平衡，并进行抗感染、保肝等基础治疗，疗程为12个月。其中，前2个月为强化期，每天给予异烟肼、利福平（0.45g，1次/天，晚睡前口服，湖南科威制药有限公司生产，国药准字H43021252）、盐酸乙胺丁醇（0.75g，1次/天，早饭前口服，天津市华新制药厂生产，国药准字H12020866）、吡嗪酰胺（0.5g，3次/天，口服，上海黄河制药有限公司生产，国药准字H31022135）；后10个月为为巩固期，隔日口服异烟肼（0.6g，1次/天，早饭前口服）、利福平（0.6g，1次/天，晚睡前口服）、乙胺丁醇（1.0g，1次/天，早饭前口服）。试验组在此基础上，联用胸腺肽α1（1.6mg/次，2次/周，每次间隔3~4天，皮下注射，四川源基制药有限公司生产，国药准字H20020544）16周。治疗期间，观察患者血常规、尿常规、肝功能、肾功能等有无变化，以评价不良反应发生情况。

1.4观察指标

所有患者在治疗前1天及治疗第16周结束后第2天，于清晨抽取静脉血，分离血浆，使用EPICSXL-MCL型流式细胞分析仪（美国BeckmanCoulter公司生产）测定T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)及NK细胞表达情况。其中，CD3+单克隆抗体采用异硫氰酸荧光素(FITC)标记，CD4+单克隆抗体采用藻红蛋白（PE）标记，CD8+单克隆抗体采用多甲藻（黄）素叶绿素蛋白复合物（PerCP）标记。

1.5疗效评价标准

治愈：临床症状、体征消失，血沉正常，粪便浓缩法镜检结核菌阴性，X线钡餐或纤维肠镜检查显示病变愈合或消失；好转：症状、体征显著改善，血沉接近正常，粪便浓缩法镜检结核菌阴性，X线或纤维肠镜检查示病变明显好转；无效：临床症状、体征无变化或加剧。治愈和好转记为有效。

1.6统计学方法

采用SPSS16软件对数据进行统计分析，定量资料以(mean±SD)表示，并采用成组设计t检验或重复测量设计方差分析，定性资料采用χ2检验或Wilcoxon秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组免疫指标比较

重复测量设计方差分析显示，对照组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞表达情况虽有所好转，但与治疗前相比均无统计学差异（P>0.05），而试验组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞表达情况与治疗前相比均有统计学差异（P<0.05），说明试验组患者免疫指标改善情况显著好于对照组。

2.2两组临床疗效比较

秩和检验显示，两组患者疗效存在显著性差异（Z=1.84，P<0.05）。χ2检验显示，试验组有效率92.3%显著高于对照组有效率76.8%（χ2=4.5，P<0.05）。

2.3两组不良反应比较

两组患者均未见严重不良反应，对照组有3例ALT升高，试验组有2例ALT升高，2例AST升高，但均未超过80U/L，对症治疗后恢复正常。χ2检验显示，两组患者不良反应率之间无统计学差异（P>0.05）。

3讨论

肠结核一般是继发感染，主要继发于肠外结核，特别是肺结核，感染途径包括肠源性（带有结核杆菌的痰液由口腔到达肠部）、血源性（血行播散）和直接蔓延性（盆腔结核或结核性腹膜炎等），其中肠源性最为普遍，该病常无特异性临床症状，易导致误诊和漏诊，主要表现为腹痛、腹泻、发热和右下腹包块等[2]。文献[7-9]报道，肠结核好发于青壮年，女性多于男性，本研究中患者平均年龄41.7岁，男：女为1:1.3，与其结果一致，但男女比例略高于文献报道，显示男性发病率呈上升趋势，可能与农村外出务工男性人数增加，所从事工作劳动强度大，生活卫生条件差，营养不良，男性易于忽略病情等有关[3]。胸腺肽α1是一种细胞免疫增强剂，是从胸腺提取物TF5纯化出来的一种多肽物质，由28个氨基酸组成，它能通过提高淋巴细胞表面受体的表达水平，促使未成熟T淋巴细胞发生显著性的变化，进而转变为成熟T淋巴细胞，最终起到增强或抑制B淋巴细胞因子产生抗体的生理学作用；也能影响NK前体细胞的募集，促进前NK细胞的补充和成熟，增强NK细胞的杀伤作用，从而增强机体的免疫功能。现已广泛应用于肿瘤、免疫功能低下疾病和严重感染疾病的治疗，但对感染的治疗多集中在病毒性肝炎、重症肺炎等领域，治疗肠结核的应用研究还很少。本研究中，对照组采用常规抗结核四联疗法，试验组在此基础上联用胸腺肽α1，治疗16周后，试验组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞表达情况明显高于对照组，与梁旭峰等[5]研究结果一致，说明胸腺肽-α1确可明显增加肠结核患者外周血中成熟T淋巴细胞总数，增强辅助性T细胞功能，恢复T辅助/T抑制细胞比例，从而促进患者免疫功能的活化，并显著改善肠结核患者的机体免疫功能和状态。本研究显示，治疗16周后，试验组疗效和有效率均显著高于对照组，说明常规抗结核四联疗法联用胸腺肽α1可显著提高对肠结核的短期疗效，值得在临床推广应用。但由于时间所限，联合疗法的远期疗效还需进一步的研究和验证。

参考文献：

[1]卢经纬,邹彦.胸腺肽α1联合抗结核药物治疗老年肺结核的疗效观察[J].临床肺科杂志,2013,18(1):161-162.

[2]罗文浩.胸腺肽对慢性阻塞性肺病急性发作期患者细胞免疫功能的影响[J].内科,2011,6(6):551-553.

[3]丁美琳,李进,孙毅明.肠结核58例临床分析[J].广东医学，2010,31（16）：2121-2122.