血清CA19-9评价胰腺癌患者放疗疗效的应用价值

血清CA19-9评价胰腺癌患者放疗疗效的应用价值

王宇武霞*汪延明袁光辉贡海吕晓彦张宝义

王宇武霞*汪延明袁光辉贡海吕晓彦张宝义（济南军区总医院放疗科250031）

作者简介：王宇(1966.9-)，女，本科，济南军区总医院放疗科主管技师，从事放疗工作十七年余，研究方向肿瘤精确放疗。通讯作者：武霞。

【摘要】目的：探讨通过检测立体定向放射治疗前后胰腺癌患者血清CA19-9的变化评价胰腺癌患者的放射治疗疗效及判断预后。方法：采外周血用电化学发光法测定40例胰腺癌患者放射治疗前后血清中CA19-9的含量和30例健康人血清中CA19-9的含量。结果：立体定向放射治疗前胰腺癌患者血清CA19-9含量为(128.06±82.46)U/ml，较健康人血清中CA19-9含量（36.32±19.36）U/ml明显升高，差异有统计学意义(P<001)；立体定向放射治疗后胰腺癌患者血清CA19-9含量为(52.72±55.62)U/ml，较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后完全及部分缓解的患者其CA19-9水平为(35.43±18.22)U/ml，明显低于治疗后稳定甚至进展的患者(71.55±63.28)U/ml，差异有统计学意义(P<005)。结论：立体定向放射治疗能明显下调胰腺癌患者血清CA19-9水平，成为中晚期胰腺癌治疗的主要手段；CA19-9可作为胰腺癌诊断、疗效观察和判断预后的重要客观指标。

【关键词】胰腺癌；立体定向放射治疗；肿瘤标志物；CA19-9

【中图分类号】R735.9【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）02-0236-02

胰腺癌是一种较常见的且难诊治的恶性肿瘤，世界卫生组织公布为十大恶性肿瘤之一。发病率呈明显上升的趋势,美国近20年增加了3倍；日本近25年增加了7倍；我国近20年增加了6倍。不仅胰腺癌的发病率呈明显上升的趋势,而且因为诊治困难,死亡率也较高,胰腺癌的病死率居所有恶性肿瘤的第5位[1]，被列为21世纪医学顽固堡垒[2,3]。胰腺癌恶性程度高、预后差,实现对胰腺癌的早期诊断以及根据其预后情况开展有效的综合治疗是提高胰腺癌患者生存率的重要手段[4]。胰腺癌高病死率的主要原因是大多数胰腺癌发现较晚,超过80%的病例在诊断时已经有远端转移或局部浸润而无法手术切除。因此放射治疗特别是立体定向放射治疗成为中晚期胰腺癌姑息治疗的主要手段，并成为提高胰腺癌总生存率的关键所在。肿瘤标记物癌抗原19-9(CA19-9)是重要的胰腺癌相关血清学标志物，本研究目的：通过观察济南军区总医院自2009年10月至2010年10月收治的40例胰腺癌患者，血清中CA19-9在立体定向放射治疗前后的变化，评价胰腺癌放射治疗疗效及预后。结果报告如下：

1资料与方法

1.1临床资料：本研究设胰腺癌患者组与健康对照组，40例经CT、MRI、ERCP检查临床诊断为胰腺癌的患者为胰腺癌患者组，选取30例健康体检者为健康对照组。40例胰腺癌患者组中男28例，女12例。年龄30岁～78岁，平均年龄54岁。按UICC标准，Ⅱ期7例，Ⅲ期18例，Ⅳ15例。肝转移8例，腹腔淋巴结转移7例。40例患者均有不同程度的腹痛、黄疸、食欲下降和体重减轻。肿瘤位于胰头、颈部28例，胰体、尾部12例。

1.2治疗方法：所有患者采用伽玛刀立体定向放射治疗，应用真空负压垫及三维坐标立体定位体架固定体位，CT模拟机下增强扫描定位，层厚3-5mm，CT图像通过网络传送到计划系统。根据病灶的三维形状、大小及病人的身体状况确定靶区、治疗次数及分次剂量，对放疗计划进行精确设计。50-70%等剂量曲线覆盖95%以上靶区，并保证重要组织器官在可接受的照射剂量范围内，制定治疗计划后经核对无误后传输至治疗系统。剂量分割方式为：分次剂量300-400cGy，5次/周，每日一次，治疗8-12次，放射剂量3200-4800cGy，2-3周结束。

1.3检测方法：放疗前及放疗后2个月检测肿瘤标志物血清CA19-9，采外周血3ml，分离血清置-70℃低温冰箱保存，采用电化学发光免疫分析仪进行测定CA19-9值，操作严格按试剂盒说明进行；同时行腹部CT检查进行实体瘤疗效评定。

1.4疗效评定：CA19-9的正常值＜35U/ml，≥35U/ml视为异常。并根据临床症状变化、WHO实体瘤疗效评定标准评价近期疗效。完全缓解：临床症状完全消失，肿块消失并至少维持4周；部分缓解：临床症状基本消失或明显减轻，肿块缩小＞50%并维持4周以上；稳定：临床症状稍减轻或无明显变化，肿块缩小＜50%，或增大＜25%，无新病灶出现；进展或恶化：临床症状加重，肿块增大>25%或有新病灶出现。

1.5统计学分析：结果应用SPSS11.0软件包进行统计分析。采用x2检验和t检验，p<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1胰腺癌患者放射治疗前后CA19-9的含量变化。伽玛刀立体定向放射治疗前胰腺癌患者血清CA19-9含量为(128.06±82.46)U/ml，较健康人血清中CA19-9含量（36.32±19.36）U/ml明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)；立体定向放射治疗后胰腺癌患者血清CA19-9含量为(52.72±55.62)U/ml，较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2疗效不同时胰腺癌患者血清CA19-9的含量。立体定向放射治疗结束后2个月进行疗效评价，40例胰腺癌患者中完全缓解13例，部分缓解18例，稳定7例，进展2例，其中完全缓解及部分缓解的患者其CA19-9水平为(35.43±18.22)U/ml，明显低于治疗后稳定及进展的患者［(71.55±63.28)U/ml］，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3讨论

胰腺癌的预后很差，5年生存率不到5%，这与胰腺癌早期缺乏特异症状有关。影像学检查虽比较直观，却难以发现1.5cm以下的占位，且胰腺解剖位置在后腹膜，CT有时很难精确分辨正常胰腺与胰腺癌的界限及客观测量肿块大小，这为早期诊断及评估客观疗效带来困难。因此，对胰腺癌血清肿瘤标志物的测定显得尤为重要。

1983年DelVillano等[5]首先描述了血清CA19-9对胰腺癌的诊断意义。Kim等[6]研究发现CA19-9对无症状人群检测出胰腺癌的阳性预测值较低,仅为0.9%。CA1-9不受肿瘤大小的影响，但在Ⅳ期胰腺癌患者中明显提高。提示胰腺癌患者CA19-9水平越高，其伴有远处转移及不良预后的可能性越大。CA19-9都有细胞间粘附因子的作用[7]，血清中表达水平明显升高常提示患者存在隐匿的或显著的肿瘤转移现象[8]。

伽玛刀立体定向放射治疗胰腺癌是一项新的临床肿瘤放射治疗技术，其优点是无创伤、无感染、安全可靠、准确、治疗省时简便，不需特殊护理。与手术、化疗相比，应用伽玛刀治疗胰腺癌，可以明显减轻病人痛苦，提高生存质量，延长病人寿命，是目前治疗胰腺癌的较好方法。应用伽玛刀治疗胰腺癌可使胰腺部肿瘤短期内受到大剂量照射后，使照射区内肿瘤细胞坏死，瘤体缩小，减轻了对胆总管、腹膜后神经的压力及肿瘤张力，改善临床症状；同时肿瘤区达到高剂量照射,而周围正常组织如胃、十二指肠等受量低，损伤轻，避免出现严重的放射性反应与损伤，且治疗时间缩短，患者能够耐受全程治疗。

本研究采外周血，用电化学发光法测定放疗前后胰腺癌患者血清中CA19-9的含量，结果发现：治疗前胰腺癌患者血清中CA19-9含量为(128.06±82.46.)U/ml，较健康人血清中CA19-9含量（36.32±19.36）U/ml明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)；而治疗后胰腺癌患者血清中CA199含量(52.72±55.62)U/ml均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)，提示放射治疗明显下调胰腺癌患者血清中CA19-9的水平。对不同疗效的胰腺癌患者血清中CA19-9水平的分析表明，放射治疗后完全缓解和部分缓解的患者其CA19-9水平(35.43±18.22)U/ml，明显低于治疗后取得稳定甚至进展的患者(71.55±63.28)U/ml。证实伽玛刀立体定向放射治疗能明显下调胰腺癌患者血清CA19-9水平，成为中晚期胰腺癌治疗的主要手段；CA19-9对于胰腺癌的诊断及预后判断具有重要价值，同时为放射治疗的疗效评价提供了客观指标。

参考文献

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[6]KimJE,LeeKT,LeeJK,etal.Clinicalusefulnessofcarbohydrateantigen19-9asascreeningtestforpancreaticcancerinanasymptomaticpopul-ation[J].JGastroenterolHepatol,2004,19(2):182-186

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