前列地尔对早期糖尿病肾病微量蛋白尿及血流变的影响

前列地尔对早期糖尿病肾病微量蛋白尿及血流变的影响

刘红怡

刘红怡

（杭州市上城区清波街道社区卫生服务中心内科浙江杭州310002）

【摘要】目的：观察前列地尔治疗早期糖尿病肾病微量蛋白尿及血流变的影响。方法：收集早期糖尿病肾病患者60例，随机分成前列地尔治疗组30例，及对照组30例。两组均给予饮食控制和糖尿病常规治疗，控制血糖、血压。治疗组加用前列地尔注射液10μg静脉滴注，每天1次，2周为一疗程。观察治疗前后24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白及血流变的结果。结果：治疗组治疗后降低24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白的作用优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组血流变学各项指标也较治疗前显著下降且明显优于对照组(P<0.05)。结论：应用前列地尔注射液能够显著降低糖尿病肾病患者尿蛋白,改善患者的血流变及微循环，延缓糖尿病肾病的进展,值得临床推广。

【关键词】前列地尔注射液；糖尿病肾病；微量蛋白尿；24h尿蛋白定量血流变

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）07-0118-02

糖尿病肾病是糖尿病临床常见的严重微血管并发症，是糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病肾病的发生发展是多因素综合作用的结果，其中血液流变学异常是一重要因素。本研究使用前列地尔注射液治疗早期糖尿病肾病患者，探讨其对微量蛋白尿和血流变学的影响。

1.对象与方法

1.1对象

选择我病区2010—2014年确诊为早期糖尿病肾病患者60例，其中男38例，女22例；年龄55～83岁，平均年龄68.5岁，病程5～18年，平均（12.8±4.3）年。以上病例均符合1999年WHO制定的2型糖尿病临床诊断标准，且均符合国际公认的Mogensen糖尿病肾病分期诊断中Ⅲ期的诊断标准［1］，并排除非糖尿病肾病引起尿微量白蛋白增加的因素，如原发性高血压，心力衰竭，泌尿系感染，自身免疫性疾病、近期有使用过肾毒性药物史、糖尿病并酮症酸中毒、肾炎及其他慢性疾患等。

患者随机分成治疗组30例，男性18例，女性12例；对照组30例，男21例，女9例。两组一般情况比较见表1。从表1可见，两组在年龄、男女比例、病程、血压等方面均无显著性差异（P＞0.05），具可比性。

注：两组比较，均P＞0.05

1.2方法

两组患者均给予糖尿病教育和饮食控制，并给予口服降糖药、降压药严格控制血糖和血压，使空腹血糖达到5.4～7.0mmol/L,血压≦130/80mmHg。治疗组加用前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20094203）10μg静脉滴注，每天1次，2周为一疗程。观察治疗前后24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白及血流变的结果。所有数据用x-±s表示，统计学分析采用t检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组治疗前后24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白指标变化比较见表2。从表2可见，治疗组24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白明显下降，差异有显著性（P＜0.01)，且治疗组比对照组下降更明显（P＜0.01）；但对照组上述指标下降不明显（P＞0.05）。

2.2两组治疗前后血流变学指标比较见表3。从表3可见治疗组血流变学各项指标明显下降，差异有显著性（P＜0.01)，且治疗组比对照组下降更明显（P＜0.01)；但对照组上述指标降低不明显（P＞0.05）。

注：与治疗前相比，*P＜0.01；与对照组治疗后相比，△P＜0.01

注：与治疗前相比，*P＜0.01；与对照组治疗后相比，△P＜0.01

3.讨论

糖尿病肾病是糖尿病严重的微血管并发症之一，也是糖尿病的主要死亡原因之一。美国糖尿病研究中心报告，糖尿病患者一旦出现蛋白尿，其发生高血压的比率增加20倍，6年内约20%的患者进展为终末期肾衰竭[2]。现代医学认为，糖尿病肾病的发生、发展是多因素综合作用的结果，包括高血糖、高血压、肾小球血液流变学异常、生化代谢紊乱、多种细胞因子的异常表达及影响，以及遗传背景等多因素相互作用［3］。糖尿病肾病患者因高血糖、胰岛素抵抗及高脂血症等代谢紊乱，引起血管内皮损伤和功能障碍，血小板功能异常及凝血和抗凝血功能障碍，出现血凝平衡失调，导致血液流变学异常，表现为高凝、高黏、高凝集及红细胞变形能力下降，导致血淤和微血管内血栓形成。血液黏稠度增高加重肾脏缺血、缺氧，肾小球基底膜中硫醇类肝素减少，导致肾小球基底膜通透性增加产生蛋白尿。高凝、高黏、血流缓慢等血液流变学变化可加速肾功能损害［4］。

糖尿病肾病早期病理改变为高滤过、高灌注所致肾小球肥大及肾小球毛细血管基底膜增厚；晚期则表现为肾小球硬化，研究证实糖尿病肾病主要病理改变在肾小球[5]。糖尿病肾病起病隐匿，早期无明显症状，其Ⅰ期、Ⅱ期临床上难以诊断。Ⅲ期（早期肾病期）出现持续微量白蛋白尿，是诊断及治疗的关键时期，一旦进入临床肾病期，出现大量蛋白尿[6]，肾功能损害进展将加速，而且不可逆转，治疗上非常棘手。

糖尿病肾病的治疗包括控制血糖、纠正高血压、使用阻断肾素/血管紧张素药物以及限制饮食中蛋白的质量等，特别在肾病早期予积极纠正肾脏血液动力学异常对防止肾病发展，甚至逆转早期肾损害非常重要[7]。前列地尔具有血管扩张的作用，其有效成分为前列腺素E1，可抑制血管平滑肌细胞中游离钙离子的释放，同时减少交感神经末梢去甲肾上腺素的产生，抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系的活性，扩张肾小球入球小动脉，降低出球小动脉阻力,而使糖尿病肾病时肾小球的高灌注、高滤过状况得以好转,从而减少尿蛋白,达到保护肾功能的作用。据报道，前列地尔早期可使糖尿病肾病患者尿蛋白下降47%，中期下降42%，晚期下降20%[8]。研究证实前列腺素E1能够有效地通过抑制血栓素A2合成抑制血小板聚集、降低血液黏度、降低红细胞聚集性、改善红细胞变形能力和血液流变学的作用[9]，改善肾脏血流从而降低糖尿病肾病的尿总蛋白和微量白蛋白，延缓糖尿病肾病病情进展。

本研究结果发现，两组患者治疗前尿微量蛋白及全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原均升高，加用前列地尔治疗后，上述指标均明显好转。因此，前列地尔对改善肾脏血液动力学，减少尿蛋白，延缓病情发展具有良好的疗效，且治疗过程中无严重不良反应出现，值得临床推广应用。

【参考文献】

[1]AndrewJ.糖尿病学[M]．王谨，译．天津：天津科技翻译出版公司，2002:968-969.

[2]张国艳张浩牛效清.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效[J].当代医学，2012,18（4）：146.

[3]方勤.糖尿病肾病发病机制的研究[J].中国实用内科杂志，1999，19（4）：239-240.

[4]阮雪玲张秀薇郑东文等.黄芪和丹参注射液联用对早期糖尿病肾病血液流变学和功能的影响[J].中国实用内科杂志，2005，25（2）：148.

[5]LemleyKV.Diabetesandchronickidneydisease:lessonsfromthePimaIndians[J].PediatrNephrol,2008,23(11):1933-1940.

[6]苏宏业，王乃尊．糖尿病肾病治疗研究[J].医学综述,2008,5,14(9):1376-1378.

[7]杨晓.糖尿病肾病治疗现状[J].临床肾脏病杂志,2007,7(5):214-216.

[8]邓恩平，梁一江，黄汉光.缬沙坦和前列地尔联合治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].医药卫生导报，2011,17（7）：22-25.

[9]白丽娜，周旻，李月红等．前列地尔脂微球载体制剂的药理作用机制的研究进展[J].中日友好医院学报,2008,22(1):47-50.