复方碳酸钙泡腾片酸度测定刍议

复方碳酸钙泡腾片酸度测定刍议

彭辽宇1覃志高2李如栋1施燕媛3

彭辽宇1覃志高2李如栋1施燕媛3

（1武警广西总队医院广西南宁530003）

（2广西-东盟食品药品安全检验检测中心广西南宁530001）

（3南宁市红十字会医院广西南宁530200）

【摘要】目的：对复方碳酸钙泡腾片酸度测定提出修改建议。方法：分别以原标准方法与改进方法对3批复方碳酸钙泡腾片进行酸度测定。结果：以原标准方法测定的3批样品酸度均不合格；以改进方法测定的结果均合格。结论：应对原标准方法修订为改进方法，使结果更客观真实。

【关键词】复方碳酸钙泡腾片；酸度；pH值

【中图分类号】R9【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）08-0381-02

复方碳酸钙泡腾片作为维生素类药，其处方为：维生素C与碳酸钙，临床上主要用于预防和治疗钙缺乏症，如骨质疏松、手足抽搐、骨发育不全、佝偻病，以及妊娠和哺乳期妇女、绝经期妇女钙的补充，也可作为增强机体抵抗力所需维生素C的补充[1]。由于维生素C在酸性环境中比较稳定，而在碱性环境中容易发生氧化分解，所以复方碳酸钙泡腾片保持一定酸性既是发泡的需要，更是质量稳定的保证，所以该药规定其酸度应为4.0～4.7[2]。然而，在对该药物的酸度测定时发现，其测定方法存在若干不足之处，现提出来与大家共同探讨。

1.仪器与试药

DELETEN精密pH计（梅特勒-托利多公司）。

苯二甲酸盐标准缓冲液（pH4.00）；磷酸盐标准缓冲液（pH6.88）；水为新沸放冷的纯化水；复方碳酸钙泡腾片（1成都瑞欣生物医药技术有限公司，批号20141121；2贵州汉方药业有限公司，批号20141105；3贵州汉方药业有限公司，批号20141008）。

2.方法与结果

2.1原标准方法[2]

取本品1片，加15℃的水100mL使溶解，1分钟后依法测定(中国药典2000年版二部附录ⅥH)，pH值应为4.0～4.7。

2.2拟改进方法

取本品1片，置200mL烧杯中，加新沸放冷的纯化水100mL，不断搅拌使药片完全溶解并混匀，溶液依法测定(中国药典2010年版二部附录ⅥH)，pH值应为4.0～4.7。

2.3结果比较

为了使结果比较有意义，操作均严格按照上述两种方法进行，结果见表1。

表1两种方法测定pH值结果比较（n=3）

厂家代号pH值

原方法改进方法

15.24.4

25.04.3

35.24.2

从表1的数据看出，按原标准方法测定，3批样品的酸度均不合格，按改进方法测定，3批样品的结果均合格，两者pH值相差在0.8～1.0之间，超出样品标准规定限度范围的跨度值（0.7）。

3讨论

3.1温度对结果的影响

上述2种方法中，原标准方法规定水温为15℃；改进方法采用中国药典pH值测定所规定的“新沸放冷[3-5]”这一要求，根据中国药典[3-5]对温度的解释，放冷即是将溶液放冷至室温（10℃～30℃），则后者的实际温度由当时的检验时环境温度决定（一般情况下，理化实验室的温度约为20℃～25℃），所以，2种方法对温度的要求不尽相同。从附录ⅥH中的温度与pH值校正表可以看出：当温度差为5℃时，标准缓冲液的pH值相差约在0.01～0.02，即在室温范围内，温度对pH值的影响很有限，基本不影响结果的准确性；另外，由于pH计的技术发展，现有的pH计基本上已具备温度补偿功能（即：pH计自动将温度产生的误差进行校正，使结果更准确）。所以笔者认为复方碳酸钙泡腾片的酸度测定规定水温为15℃没有实际意义，反而为后续操作带来束缚，应予以修订。

3.2时间对结果的影响

比较2种方法得知，它们对时间的要求不一致，原方法要求1分钟后测定，改进法没有具体时间要求，但要求药片完全溶解并将溶液搅拌均匀。在实际操作中发现，上述3批药片在1分钟时都没有完全溶解，药片还在不断发泡，泡腾片中的酸性物质还没有完全释放出来，此时测定的pH值主要是新沸放冷的纯化水的pH值（5.0-7.0），导致结果明显偏高，甚至出现结果不合格的局面,另外，原方法的时间规定也与泡腾片的崩解时限（5分钟）[3-5]相冲突，测定溶液的pH值显然不准确。而改进法不对时间进行强求，但要求药片完全崩解并将溶液搅拌均匀，从而确保了检测结果的客观性、真实性，应予以采纳。

3.3搅拌对结果的影响

从2种方法可看出，前者没有对溶液的均匀性作出操作的规定，笔者在原标准方法的基础上，待药片完全溶解后再测定其pH值，数值下降0.3-0.5，但仍比经充分搅拌后的溶液高，甚至还存在不合格的情况，原因是泡腾片使用比重比水大的有机酸（如：枸橼酸、酒石酸、富马酸等），药片崩解后在没有外力的作用下，一般沉积于容器底部，致使H+离子无法很好地扩散到整个溶液体系中，必须通过搅拌才能使其均匀分布于溶液里，此时检测到的pH值才是溶液本身真正的数值，这一操作应在方法明确规定方能消除误解。

综上所述，原标准方法存在较大缺陷，应按照改进方法进行测定方能保证结果的客观真实。

【参考文献】

[1]http://baike.baidu.com/view/1052422.htm?fr=aladdin2014-12-23.

[2]国家药典委员会.国家药品标准（化学药品地方标准上升国家标准第1册）[S].2002:171.

[3]国家药典委员会.中国药典（二部）[S].北京:化学工业出版社,2000:附录ⅥH,凡例,附录XA.

[4]国家药典委员会.中国药典（二部）[S].北京:化学工业出版社,2005:附录ⅥH,凡例,附录XA.

[5]国家药典委员会.中国药典（二部）[S].北京:中国医药科技出版社,2010:附录ⅥH,凡例,附录XA.