PIVKA-II联合AFP检测对诊断原发性肝癌中的临床作用

PIVKA-II联合AFP检测对诊断原发性肝癌中的临床作用

郭婧芸

湖南省人民医院肝病内科湖南长沙410000

【摘要】目的探究PIVKA-II联合AFP检测对诊断原发性肝癌中的临床价值，为临床提供指导。方法选取2016年11月至2017年4月我院就医的60例原发性肝癌患者及同期我院60例良性肝病患者作为本次研究的观察对象，对所有受检者均实施PIVKA-II联合AFP检测，研究PIVKA-II联合AFP检测对诊断原发性肝癌中的临床效果。结果原发性肝癌组患者的PIVKA-II、AFP检测结果分别为（278.56±32.61）mAU/ml、（85.65±16.52）ng/ml，相比良性肝病组患者明显更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；以良性肝病组患者作为对照，PIVKA-II联合AFP诊断原发性肝癌的敏感度为93.33%，显著高于PIVKA-II、AFP诊断原发性肝癌的敏感度，P＜0.05，且PIVKA-II诊断原发性肝癌的敏感度亦显著高于AFP，差异具有统计学意义（P＜0.05）；但PIVKA-II联合AFP、PIVKA-II、AFP诊断原发性肝癌之间的特异度无显著差异，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。结论PIVKA-II联合AFP检测对诊断原发性肝癌具有十分显著的临床意义，可为临床医师诊断及治疗原发性肝癌提供重要指导。

【关键词】PIVKA-II；AFP；原发性肝癌

肝癌主要是最常见的肝脏恶性肿瘤，主要包括原发性肝癌以及转移性肝癌，其中以原发性肝癌较为多见，原发性肝癌的病死率在消化系统癌症中排第三位，极大程度威胁了人群的生命安全[1]。目前肝癌诊断主要基于影像学和血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）检查，但AFP对原发性肝癌的敏感性和特异性均不高，难以满足临床需求。有研究指出PIVKA-II（proteininducedbyvitaminKabsenceorantagonist-II）可用于原发性肝癌的临床诊断，具有较高的特异性[2]。本研究选取2016年11月至2017年4月我院对原发性肝癌患者实施PIVKA-II、AFP联合检测，以探究PIVKA-II联合AFP检测对诊断原发性肝癌中的临床价值，见如下报道。

1资料和方法

1.1一般资料

选取2016年11月至2017年4月我院就医的60例原发性肝癌患者及同期我院60例良性肝病患者作为本次研究的观察对象。60例原发性肝癌患者年龄为43-76岁，年龄均数为（52.65±2.85）岁，男女分别为43（71.67%）、17（28.33%）例。60例患者均符合中国抗癌协会肝癌专业委员会2001年制定的原发性肝癌诊断标准[3]。所有受检者及其家属均经相关人员讲解对此次研究知情且同意。60例良性肝病患者年龄为42-78岁，年龄均数为（52.71±2.79）岁，男女分别为44（73.33%）、16（26.67%）例，其中35例患者为肝硬化，21例患者为肝炎，4例患者为肝良性肿瘤。两组研究对象的一般资料对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），组间可对比。

1.2纳入排除标准

纳入标准：（1）研究对象对实验知情同意；（2）研究对象年龄介于35-80岁之间；（3）研究对象均未服用NMTT头孢类抗生素、维生素K及维生素K拮抗剂类药物。排除标准：（1）合并有精神疾病不能配合本研究患者；（2）不愿参与本研究或中途退出患者。

1.3方法

对60例原发性肝癌患者、60例良性肝病患者均实施PIVKA-II联合AFP检测，具体检测方法为：抽取所有研究对象3毫升空腹静脉血（使用BD促凝分离胶真空采血管），采集结束后，将其置于室温环境下，时间约为15-30min，对其实施离心操作，离心时间为15min，离心转速为每分钟3000转，离心成功后，取部分上层血清，在4h内完成血清AFP浓度测定，其余血清分装处理，并将其置于-20℃冰箱中保存，以检测血清PIVKA-II浓度。其中AFP检测选择雅培公司生产的Abbotti2000化学发光免疫分析仪及其配套试剂、标准品、质控品进行检测；PIVKA-II检测选择日本富士瑞必欧公司生产的LUMI-PULSEG1200化学发光免疫分析仪及其配套检测试剂、标准品及质控品进行检测。

1.4评估指标

研究PIVKA-II联合AFP检测对诊断原发性肝癌中的临床效果，并对所有肝癌患者综合血清标志物检测的灵敏度和特异度进行比较。其中灵敏度=真阳性/（假阴性+真阳性）100%，特异度=真阴性/（假阳性+真阴性）×100%。

1.5统计学分析

对研究中的评定指标选择统计学软件SPSS19.0进行对比研究，计量资料（`c±S）、计数资料（%）的统计学方法分别选择t检验（2组计量资料比较）χ2检验，P<0．05，差异有统计学意义。

2研究结果

2.1比较两组患者PIVKA-II、AFP检测结果

原发性肝癌组患者的PIVKA-II、AFP检测结果分别为（278.56±32.61）mAU/ml、（85.65±16.52）ng/ml，相比良性肝病组患者明显更高，差异具有统计学意义（P＜0.05），如表1。

3讨论

肝癌是肝脏最常见的恶性肿瘤，发生率高，死亡率高每年超过50万新发肝癌患者，并且每年将近25万人死于肝癌，我国为肝癌高发地区，全世界每年新发病例的55％发生在中国[4-5]。该病发病较为隐匿，中晚期肝癌常伴有肝内外转移，手术切除率低，对患者健康的影响极大。因此早期对肝癌的诊断尤为重要。

AFP主要来源于胚胎肝细胞，当成人肝细胞发生癌变后部分肝癌细胞会恢复产生这种蛋白的能力。AFP属于诊断肝癌的常用标志物，但也存在一些局限性：对于检测瘤体小的肝癌和早期肝癌，假阴性较高，同时与病毒性肝炎、肝硬化等良性肝病以及卵巢瘤、畸胎瘤等恶性肿瘤的检测结果存在一定的交叉[6-7]。因此，探寻新的血清肿瘤标志物对于早期诊断和预防肝癌具有重要的意义。PIVKA-II是在VitaminK缺乏的情况下，存在于凝血酶原氨基末端附近Gla区域的10个谷氨酸在羧化不完全时所产生的不能保持凝固酶活性的第2因子[8]。PIVKA-II在原发性肝癌患者的血清中阳性率高，被认为是一种特异性强的原发性肝癌的诊断标志物，具有较高的敏感度及特异度[9]。有的研究认为PIVKA-II产生机制可能与患者肝脏维生素K代谢异常，谷氨酸羧化能力减弱有关[10]。因此，PIVKA-II与AFP的产生及其含量是相对独立的，血清PIVKA-II在原发性肝癌检测中的高度特异性和敏感性及其与血清AFP水平的不相关性。

对此次研究结果进行对比发现，原发性肝癌组患者的PIVKA-II、AFP检测结果分别为（278.56±32.61）mAU/ml、（85.65±16.52）ng/ml，相比良性肝病组患者明显更高，这提示相比于良性肝病患者，原发性肝癌患者的PIVKA-II、AFP水平会出现不同程度的升高现象，可将PIVKA-II、AFP作为诊断原发性肝癌的有效指标。但有研究显示，若单独对患者实施PIVKA-II、AFP检查，亦存在一定的误诊或漏诊率，以往，临床常对原发性肝癌患者实施AFP检查，但较多研究报道称，AFP的敏感度偏低，大约30%-40%的原发性肝癌患者血清AFP水平正常，而部分肝硬化、肝炎患者的血清AFP可能会出现不同程度的升高，所以较易出现漏诊或误诊现象，因此，临床常主张对原发性肝癌患者实施联合检测。

本研究对原发性肝癌患者均实施PIVKA-II、AFP检测，以探究PIVKA-II联合AFP检测对诊断原发性肝癌中的临床价值，研究发现，以良性肝病组作为对照，PIVKA-II联合AFP诊断原发性肝癌的敏感度为93.33%，显著高于PIVKA-II、AFP诊断原发性肝癌的敏感度，且PIVKA-II诊断原发性肝癌的敏感度亦显著高于AFP，但PIVKA-II联合AFP、PIVKA-II、AFP诊断原发性肝癌之间的特异度无显著差异，这提示对原发性肝癌患者实施PIVKA-II联合AFP检测，可显著增加敏感度，有助于临床医师诊断原发性肝癌，增加确诊率，减少误诊及漏诊现象。

综上所得，PIVKA-II联合AFP检测对诊断原发性肝癌具有十分显著的临床意义，可为临床医师诊断及治疗原发性肝癌提供重要指导。

参考文献：

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[10]席强，孙桂荣，丛培珊，等.血清异常凝血酶原和甲胎蛋白联合检测对原发性肝癌的临床价值[J].中华检验医学杂志，2014，37（12）：928-932.