慢性心功能不全患者外周血中D-二聚体与纤维蛋白原的变化及意义

慢性心功能不全患者外周血中D-二聚体与纤维蛋白原的变化及意义

林伟

林伟（福建省立医院/福建省立临床医学院350001）

【摘要】目的探讨慢性心功能不全患者中外周血中纤维蛋白原(Fg)、血浆D-二聚体(D-Dimer)的浓度变化与其NYHA心功能分级的关系及意义。方法203例慢性心功能不全患者根据NYHA心功能分级，通过酶联免疫法测定各个组别的血浆Fg、D–二聚体值。同时对其中117例冠心病引起慢性心功能不全的患者NYHA心功能分级，通过酶联免疫法测定各个组别的血浆Fg、D–二聚体值，并进行统计学分析。结果203例慢性心功能不全患者中随心功能分级的增高,血浆Fg及D-二聚体含量有增高趋势,P<0.05,在冠心病引起的慢性心功能不全患者中,随心功能分级的增高,血浆Fg及D-二聚体含量含量有增高趋势,P<0.05。结论心功能分级越高,血浆Fg、D–二聚体浓度水平越高,血浆Fg、D–二聚体水平与慢性心功能不全程度密切相关。

【中图分类号】R54【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）21-0029-02

慢性心功能不全的发生率在我国更是逐年上升[1]。国内心血管疾病研究组织曾对我国人群慢性心功能不全（CHF）的进行过大宗的随机抽样研究，显示在我国心功能不全患病率为0.9%，心功能不全的患病率与年龄呈正相关,同比各年龄段心功能不全死亡率显著高于同期其他心血管系统疾病住院的死亡率[2]。有进一步调查显示,CHF患病人群中55岁以上患者占80.70%[2],提示中老年人群心力衰竭患者的防治工作尤其应该引起临床重视。而在慢性心功能不全的患者血栓栓塞性疾病的发生率占有很大比例，血栓形成和血栓栓塞事件是慢性心功能不全患者中较严重的并发症，在心衰的病情过程和预后起着重要的影响因素,Narang等国外学者研究中发现CHF患者猝死的主要原因是血管中血栓形成导致栓塞[3]。慢性心功能不全患者由于疾病存在而激活了凝血和纤溶两大系统，同时由于血管内皮系统结构和功能受损，纤溶功能受到影响，更容易诱发生血栓栓塞[4]。D-Dimer是在由纤维蛋白单体和中间聚合体在Ⅷ作用下形成交联纤维蛋白，然后在纤溶酶的作用下发生降解的最终产物，体内纤溶和凝血状态考评的一个指标[5],慢性心功能不全患者越严重,D-二聚体升高越明显,Alehagen[6]通过研究发现当外周血D-Dimer大于0.25mg/L时CHF死亡的可能性增加4倍，显示D-Dimer是CHF患者发生心血管猝死的独立危险因素之一。纤维蛋白原(Fg)由肝细胞分泌的在凝血过程中起重要作用的一种蛋白质，能形成不可溶解的纤维蛋白多聚体，协助血小板聚集，在凝血系统的激活发挥重要的作用，是血栓的主要成份，曾经也有报道称纤维蛋白原(Fg)的水平与慢性心力衰竭的发病关系密切[7]。本研究检测了不同程度CHF患者和正常人的D-二聚体、FG和超声心动等指标，观察和探讨其两者在慢性心功能不全患者中的表达及意义。

1对象和方法

1.1研究对象

从2010年1月到2012年12月在福建省立医院心血管内科住院的CHF患者203例，均符合中华医学会心血管病学分会推荐的心力衰竭临床评定标准，同时排除外急性冠脉综合征、感染性疾病、脑血管意外、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、严重肝肾功能障碍、入院前1个月内服用抗栓药等引起的凝血异常。男性138例,女性65例,年龄（67.2±8.9）。心功能分级按NYHA心功能分级标准进行分组，将所有研究对象按NYHA心功能分级心功能I+II级组68例、心功能III级组65例、心功能IV级组70例。选取健康体检者50例作为对照组，男30例，女20例，年龄(68.3±10.8)岁。

1.2方法

所有测试对象空腹10小时后于入院次日清晨抽取肘5ml静脉血，采用酶联免疫法吸附法测定D-D和Fg的浓度,全部操作过程由我院生化实验室采用STAGO公司STA-R型血凝分析仪完成。

1.3统计方法

统计学处理采用SPss13.0统计软件分析。计量资料采用单因素方差分析组间比较采用SNK-q检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床资料将203例患者按NYHA心功能标准分级后分组,心功能I+II级组68例、心功能III级组65例、心功能IV级组70例,临床基本资料比较见表1。各个分组间年龄、身高、体重、血糖、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白a(ApoA)、载脂蛋白b(ApoB)、体重指数经过统计分析后，P＞0.05,差异无统计学意义。

表1各个组分的临床资料比较(x±s)

2.2所有的慢性心功能不全患者按NYHA心功能标准分级，各组的Fg、D-Dimer含量比较：

203例病例按NYHA心功能标准分级后分为3组,男性141例,女性77例,其中正常体检组56例、心功能I+II级组58例、心功能III级组51例、心功能IV级组53例,不同组间Fg、D-Dimer含量比较见表1。表1中血浆Fg满足正态分布且符合方差齐性，经单因素方差分析，P＜0.001，可知四组血浆Fg含量不完全相同。四组经SNK-q检验，可得健康组与其它三组均存在统计学差异，P＜0.05；心功能IV级组血浆Fg含量虽高于心功能III级组，但不存在统计学差异（P＞0.05），血浆D-二聚体亦满足正态分布和方差齐性，四组D-二聚体含量存在统计学差异（P＜0.001），健康组与其它三组均存在统计学差异（P＜0.05）；心功能IV级组血浆D-Dimer含量高于心功能III级组，且存在统计学差异（P＜0.05），由表1可得，在慢性心力衰竭患者中，随着心功能的恶化,血浆Fg、D-Dimer含量有增高趋势,血浆Fg、血浆D–Dimer水平与心力衰竭程度密切相关，随着心功能恶化,血浆D–Dimer值含量增高较Fg变化明显。

表1CHF组和健康对照组D一二聚体和纤维蛋白原水平比较(X±s)

注：与健康组比较，*p<0.05；与心功能I+II级比较，△p<0.05;与心功能III组比较，★p>0.05；▼p>0.05。

3讨论

当今社会心血管系统疾病成为高发病，而慢性心功能不全是各种心血管疾病的最终结局，同时也有着极高死亡率，其5年远期存活率生存率与恶性肿瘤接近[8]，国内有研究表明慢性心功能不全患者由于血管内皮结构和功能的损害，纤溶功能损害，发生血栓栓塞性并发症的风险急剧增加，因此更容易诱发血栓栓塞性疾病[4]。

D-二聚体是在血液凝固过程中由纤维蛋白单体和中间聚合体在凝血酶和Ⅷ因子的共同作用下形成交联纤维蛋白，然后在纤溶酶的作用下发生降解，是凝血和纤溶的终末产物，D-二聚体的升高也提示患者体内血液存在高凝状态和继发性纤溶亢进[5]，D-二聚体代表体内血栓形成或血液高凝状态的特异性凝血纤溶激活标记物，是反映与纤溶酶和凝血酶生成有关的生物学指标之一。在本研究中提示:D-D的浓度在慢性心功能不全患者各个分组中ID-二聚体的浓度水平具有统计学差异且心功能不全IV级组>心功能不全III级组>心功能不全I+II级组>正常体检组，D-二聚体与心功能存在着正比的关系。这与国外学者Gibbs等[9]的所做的研究结果相一致。本研究结果Fg的浓度在慢性心功能不全患者各个分组中Fg的浓度水平具有统计学差异且心功能不全IV级组>心功能不全III级组>心功能不全I+II级组>正常体检组，Fg与心功能存在着正比的关系。与国外报道的Fg的水平与CHF的发病关系密的结论一致[7]。本研究通过对慢性心功能不全患者的D-二聚体和Fg的浓度水平检测显示CHF患者凝血系统功能紊乱，血液处于高凝状态。反应高凝状态的外周血D-D和Fg浓度比正常体检组升高，具有统计学意义。Cugno等和Alehage等[6]国外学者的研究显示，CHF时患者血液系统是高凝状态，与本文研究的观点相一致。

过去很多研究中都发现了，纤维蛋白原及D-二聚体的水平与心血管疾病发病、进展及预后关系紧密。而本研究结果显示慢性心功能不全患者纤维蛋白原及D-二聚体水平随心功能分级的升高而增加，表明CHF患者凝血功能紊乱，血液处于高凝状态。通过监测CHF病人血液中D-二聚体、纤维蛋白原浓度的改变，可以评定患者NYHA心功能分级，同时对患者的疾病情况作出判断，对临床的治疗和预后作出指导，因此具有较为重要的临床意义。

参考文献

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