阿托伐他汀对糖尿病患者脂代谢的影响

阿托伐他汀对糖尿病患者脂代谢的影响

陈向红宁静涛王劲超

陈向红宁静涛王劲超

（河北大学附属医院保定071000）

作者简介：陈向红（1977.7-），女，河北保定市人，大学学历，河北大学附属医院主管药师，研究方向：药剂。

【摘要】目的：探讨阿托伐他汀对2型糖尿病合并高脂血症患者血脂的干预作用。方法:对90例2型糖尿病合并高脂血症患者用阿托伐他汀治疗4、8周。治疗前、后观察总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)等含量的变化，并与80例健康成人(对照组)进行比较。结果:糖尿病并高脂血症患者血脂水平明显高于对照组(P<0.05~<0.01)。阿托伐他汀能有效降低TC、TG、LDL-C、载脂蛋白AⅠ及载脂蛋白B水平(P<0.05~<0.01)。结论:阿托伐他汀能够降低糖尿病病人的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1及载脂蛋白B水平,升高高密度脂蛋白胆固醇水平从而具有预防糖尿病血管并发症的作用。

【关键词】阿托伐他汀；糖尿病；高脂血症

【中图分类号】R589【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2010）10-0215-02

2型糖尿病患者（T2DM）患者常伴有高血脂症，尤其是以小而密的低密度脂蛋白升高为特征的混合型高血脂症，不仅与心脑血管疾病发病有因果关系，且明显促进体内肾小球硬化及视网膜病变的发生。纠正糖尿病患者脂代谢紊乱，理想的控制高血脂症，有助于防止心脑血管疾病等并发症的发生与发展，提高患者的生活质量。阿托伐他汀是强效的他汀类药物，能促进肝细胞内载脂蛋白B降解，使载脂蛋白利用下降，增加极低密度和低密度脂蛋白的分解代谢，并减少其生成，以降低血浆胆固醇水平。本研究旨在观察阿托伐他汀对90例2型糖尿病合并高血脂患者降脂治疗的有效性。

1资料与方法

1.1一般资料：90例2型糖尿病合并高血脂患者系我院2006年4月至2006年12月的住院患者，诊断皆符合WHO（1999年）建议的糖尿病诊断标准，并且清晨空腹血脂符合下列标准之一：TG≥2.3mmol/L，TC≥5.9mmol/L。所有患者除外肝肾、甲状腺及Ⅰ型糖尿病和药物所致的高血脂症。治疗组90例，男57例，女33例，年龄35~70岁，平均（4617±9.6）岁，平均体重68.15±5.98kg。对照组共80例，男50例，女30例，年龄37~72岁，平均年龄（56.8±9.2）岁，为同期健康成人。两组年龄、性别、体重指数均无统计学差异（P>0.05）

1.2方法：所有研究对象维持原糖尿病饮食、运动以及药物治疗方案。在用药前2周停用其他降脂类药物，每日睡前服用阿托伐他汀片10mg，分别测定用药前以及用药4、8周的各项检测指标。正常对照组不予任何治疗。在治疗期间，每隔一定时间观察并记录临床表现、生化指标、饮食情况和药物不良反应情况。

1.3标本采集及检测方法：服药期间患者保持正常饮食，每次采血前一天晚餐禁食用高脂食物和饮酒，空腹12h，次日清晨坐位取上肢静脉血，用酶法测定TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），按照Friedwald公式计算低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）[LDL-C（mmol/L）=TC+HDL-C-TG/2.2]。

1.4观察指标：血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白AⅠ（Apo-AⅠ）及载脂蛋白B（Apo-B）。其他指标：血、尿常规，肝功能，血尿素氮，肌苷，心肌酶，心电图等。

1.5疗效评定标准：按卫生部1998年颁发的心血管药物临床研究指导原则进行判定。治疗后与治疗前比较，显效：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26mmol/L；有效：TC下降10%~20%，TG下降20%~40%，HDL-C上升>0.10~0.20mmol/L；无效：未达到有效标准；恶化：TC上升≥10%，TG上升≥10%，HDL-C下降≥018mmol/L。

1.6统计学方法：所有数据以均数±标准差（x±s）表示，数据处理应用统计软件SPSS10.0进行，治疗前后配对采用t检验，P<0.05为差异有显著性。

2结果

治疗组治疗前TC、TG显著高于对照组（P<0.01），HDL-C明显低于对照组（P<0.05），LDL-C明显高于对照组（P<0.01），Apo-AⅠ、Apo-B明显高于对照组（P<0.01）。阿托伐他汀治疗4周后TC下降25%，TG下降19%，LDL-C下降10%，HDL-C升高15%,Apo-AⅠ下降11%，Apo-B下降20%。8周后TC下降32%，TG下降34%，LDL-C下降22%。与治疗前比较差异显著（P<0.05~0.01）。治疗组中TC、TG指标的显效率分别为79.2%、66.1%，HDL-C的有效率为867%，见表1。

不良反应:治疗组服用阿托伐他汀钙4、8周末，仅3例患者出现一过性ALT轻度升高(未超过正常值2倍)，2例病人出现轻微上腹不适，均终止治疗。

表1阿托伐他汀对2型糖尿病患者血脂水平的影响

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注：与对照组比较△P<0.05；与治疗前比较※P<0.05

3讨论

糖尿病为全球流行的多发病,约有1亿3500万成年人患糖尿病,患病率为4%,其中98%为2型糖尿病[1]。我国糖尿病患病率由1980年的0.67%上升到1996年的3.21%,增加了近5倍[2]。心血管病是糖尿病人致死的主要原因,约80%的糖尿病人死于动脉粥样硬化性心血管并发症[3]。美国糖尿病协会(ADA)大多数专家指出:糖尿病患者LDL-C≥4.1mmol/L,无论男女均处于心血管疾病高危水平[4]。80%的糖尿病人伴血脂异常,国内外有些学者将糖尿病说成为“糖脂病”[5]。在同一血胆固醇水平,糖尿病患者死亡危险性较非糖尿病患者高2~4倍。且发展快病情重,糖尿病病人死于心血管疾病(CVD)高达75%。中脂类代谢异常是促发糖尿病动脉硬化的重要原因[4]。

1998年英国UKPDS前瞻性研究通过对5102例2型糖尿病人长达20年的观察[6]，分析糖尿病心血管事件病人相关的危险因素,除高血糖和高血压外,另外重要的危险因素还有血脂异常,特别是LDL-C升高,高TG和低HDL-C等危险因素,载脂蛋白A(ApoA)的降低和载脂蛋白B(ApoB)的增高都被认为是危险因素。LDL-C是一类重要的致动脉粥样硬化脂蛋白,高TC、高LDL-C可以引起动脉内皮细胞损伤,产生动脉硬化的早期改变,HDL-C则可以保护动脉内膜。LDL-C越低,冠心病的死亡率越低。高TC可以影响血管内皮功能。内皮功能的失调对动脉粥样硬化的发展有重要的影响[5]。经降脂降糖治疗可以大大降低致命性和非致命性冠心病的危险,预防和减少冠心病等大血管并发症还需要从降低血脂着手。

治疗组观察结果显示阿托伐他汀钙对TG、TC、LDL-C、ApoB降低均有显著的疗效,且能提高HDL-C。副作用轻微,未发现有临床意义的持续ALT、CPK升高,降脂疗效确切,不良反应少,而且耐受性好。因而阿托伐他汀钙10mg/d是治疗糖尿病血脂异常,防治缺血性心血管疾病的高效安全药物。

参考文献

[1]李蓉，全洁莉阿托伐他汀钙治疗糖尿病高脂血症观察[J].辽宁实用糖尿病杂志，2002，10(2)：42-43

[2]钱荣立糖尿病与血脂异常[J].中国糖尿病杂志,2002,10(3):125-126