多项血清生化指标对早期诊断评估乙肝后肝硬化病情的意义

多项血清生化指标对早期诊断评估乙肝后肝硬化病情的意义

夏宇

湘潭市第二人民医院检验科湖南湘潭411100

【摘要】目的探讨多项血清生化指标在评估乙肝后肝硬化中的价值。方法选取2015年2月至2017年5月在我院治疗的乙肝后肝硬化患者91例（观察组），同时选取慢性乙肝患者100例（对照组），检测RBP、?-GT、TBA、ALT、AST和Alb水平。结果观察组?-GT、TBA、ALT和AST明显高于对照组（p＜0.05），而RBP和Alb明显低于对照组（p＜0.05）；观察组Child-Pugh分级A级患者患者RBP明显低于B级和C级患者（p＜0.05）；C级患者?-GT、TBA和ALT明显高于A级和B级（p＜0.05），而Alb明显低于A级和B级（p＜0.05）；观察组纤维化程度F4级患者?-GT、TBA和ALT明显高于F1、F2和F3患者（p＜0.05），而RBP、Alb明显低于F1、F2和F3患者（p＜0.05）；?-GT、TBA和ALT与Child-Pugh肝功分级、纤维化程度呈正相关（p＜0.05）；Alb与Child-Pugh肝功分级呈负相关（p＜0.05）；RBP和Alb与纤维化程度呈负相关（p＜0.05）。结论?-GT、TBA、ALT、RBP和Alb与乙肝后肝硬化病情状况有一定关系，在临床病情判断中有参考意义。

【关键词】生化指标；乙肝；肝硬化；肝功能；病情

Analysisofthedevelopmentandguidingsignificanceofanumberofserumbiochemicalindexesfortheearlydiagnosisand

evaluationofthecourseoflivercirrhosisafterhepatitisB

[Abstract]Objective：ToexplorethevalueofserumbiochemicalindexesintheevaluationoflivercirrhosisafterhepatitisB.Methods：FromFebruary2015toMay2017，91casesofhepatitisBcirrhosispatientsinourhospitalwereselected（observationgoup），and100casesofchronichepatitisB（controlgroup）wereselected，RBP，-GT，TBA，ALTgamma，ASTandAlblevelsweredetected.Results：Theobservationgroup-GT，TBA，ALTandASTweresignificantlyhigherthanthecontrolgroup（P<0.05），whileRBPandAlbweresignificantlylowerthanthecontrolgroup（P<0.05）；RBPofChild-PughgradeApatientsinobservationgroupwassignificantlylowerthanthatofgradeBandCpatients（P<0.05）；TBAandALT，-GTofpatientswithgradeC，weresignificantlyhigherthanthatofGradeAandB（P<0.05），whileAlbwassignificantlylowerthanthatofGradeAandB（P<0.05）；The-GT，TBAandALToffibrosisgradeF4patientsinobservationgroupweresignificantlyhigherthanthatinF1，F2andF3patients（P<0.05），whileRBPandAlbweresignificantlylowerinpatientswithF1，F2andF3（P<0.05）；-GT，TBAandALTwerepositivelyrelatedwithChild-Pughliverfunctionandliverfibrosisgrade（P<0.05）；AlbwasnegativelycorrelatedwithChild-Pughliverfunction（P<0.05）；RBPandAlbwerenegativelycorrelatedwiththedegreeofhepaticfibrosis（P<0.05）.Conclusion：-GT，TBA，ALT，RBPandAlbhaveacertainrelationshipwiththeconditionoflivercirrhosisafterhepatitisB，andhasreferencesignificanceinthediagnosisofclinicalcondition.

[Keywords]Biochemicalindex；hepatitisB；livercirrhosis；liverfunction；disease

乙肝后肝硬化的发生，能够导致终末期肝功能损伤，增加肝功能衰竭的发生风险。乙肝后肝硬化的发病率可达233-455/1万人左右[1]，特别是在合并有病毒感染或者自身免疫力下降的人群中，乙肝后肝硬化的发病率可进一步上升[2]。

现阶段临床上对于乙肝后肝硬化的病情评估缺乏可靠的指标，虽然超声检查或者CT等影像学检查等，能够在一定程度上评估患者的病情严重程度，但对于患者病情的动态评估作用不足。血清学指标的检测在消化系统疾病的诊断及临床预后随访过程中，均具有重要的参考价值。γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）等的异常表达，能够通过促进肝脏上皮细胞膜的损伤，增加下游炎症反应或者氧化应激的发生，导致肝功能的恶化，增加肝脏纤维化的发生风险[3，4]；总胆汁酸（totalbileacid，TBA）等指标能够评估患者的肝肠循环情况，评估肝脏的解毒及代谢功能；视黄醇结合蛋白（Retinol-BindingProtein，RBP）浓度的维持，能够保护肝脏上皮细胞免疫氧化应激损伤[5，6]。部分研究报道了r-GT、TBA等在乙肝后肝硬化患者血清中的异常表达情况，但缺乏其与患者肝脏纤维化或者肝功能分级的关系研究。为了提供临床上评估乙肝后肝硬化患者病情的指标，本次研究选取2015年2月至2017年5月在我院治疗的乙肝后肝硬化患者91例，探讨了不同生化指标的表达变化，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年2月至2017年5月在我院治疗的乙肝后肝硬化患者91例（观察组），同时选取慢性乙肝患者100例（对照组），两组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（p＞0.05），见表1。纳入标准：（1）诊断符合中华医学会制定的标准；（2）患者及家属知情同意并签署同意书。排除标准：（1）合并HAV、HCV等其他病毒性肝病以及酒精性肝病、药物性肝病、恶性肿瘤等；（2）合并有血液系统、心脑血管疾病及感染性疾病等。

表1两组一般资料比较

1.2实验方法

采集脐动脉血约5mL并分作两份，一份自然抗凝后以3000r/min离心10min，取上清液采用酶联免疫吸附法测定脐动脉血中r-GT、TBA、ALT和AST水平，检测试剂盒购自北京中杉金桥生物有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作；另一份置于枸橼酸钠抗凝管内，加入RBP和Alb检测试剂盒后，利用胶体金法检测RBP和Alb水平，试剂盒购自上海奥普生物医药有限公司，全自动生化检测试剂盒购自南京精密仪器制造有限公司。

1.3统计学处理

统计分析采用SPSS19.0软件，计量资料采用（）表示，两组间比较使用t检验，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料比较使用2检验。相关性采用Spearman相关分析。以p＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组血清生化指标比较

观察组?-GT、TBA、ALT和AST明显高于对照组（p＜0.05），而RBP和Alb明显低于对照组（p＜0.05）。见表2。

表2两组血清生化指标比较

注：a与F1比较p＜0.05；b与F2比较p＜0.05；c与F3比较p＜0.05。

2.4相关分析

将乙肝后肝硬化患者血清生化指标与Child-Pugh肝功分级、纤维化程度进行Spearman秩相关分析，结果显示：??-GT、TBA和ALT与Child-Pugh肝功分级呈正相关（rs=0.412、0.422和0.384，p＜0.05），Alb与Child-Pugh肝功分级呈负相关（rs=-0.351，p＜0.05）；?-GT、TBA和ALT与纤维化程度呈正相关（rs=0.404、0.415和0.412，p＜0.05），RBP和Alb与纤维化程度呈负相关（rs=-0.411和-0.354，p＜0.05）。

3.讨论

乙肝后肝硬化的发生，能够显著提高患者肝脏恶性肿瘤的发生风险，流行病学研究显示，乙肝后肝硬化导致的肝癌的发生率可占所有类型肝癌患者的15%以上[7]。而对于乙肝后肝硬化患者的早期诊断或者病情的评估，能够为临床上患者的治疗时机的选择、高危人群随访治疗等提供参考。谷丙转氨酶（glutamicpyruvictransaminase，ALT）、谷草转氨酶（glutamicoxaloacetictransaminase，AST）等常规的指标，虽然能够评估肝功能情况，但对于患者肝脏纤维化无明显的关联。而乙肝感染性指标，虽然能够为乙肝后肝硬化疾病的诊断提供参考，但其与患者肝功能或者肝脏代偿功能的关系不足，无明确的病情随访价值。

?r-GT作为酰胺基转移酶，其对于肝脏上皮细胞膜表面的双侧磷脂分子层结构的修饰作用，能够影响上皮细胞膜内的糖蛋白受体的激活，影响肝脏上皮细胞的线粒体功能，导致ATP能量利用障碍的发生[8]。TBA作为评估患者肝肠循环的重要指标，在肝功能损伤的人群中，由于肝肠循环发生障碍，胆汁酸淤积明显，分解减少，TBA的表达可明显上升，同时上升的TBA可以增加患者局部肝脏上皮细胞的氧化应激损伤，影响肝脏细胞膜完整性[9，10]；RBP作为视黄醛结合蛋白，其作为体内的重要维生素运载蛋白，在结合视黄醛的同时，能够改善肝脏上皮细胞对于叶酸的代谢，稳定局部氧化还原反应体系，降低因为过氧化化合物异常上升导致的肝脏上皮细胞的损伤[11]。部分研究揭示了RBP或者?r-GT等指标在肝硬化患者血清中的异常表达情况，但对于其与患者Child-Pugh肝功分级、纤维化程度等的关系研究不足。

本次研究通过相关指标的分析发现，在病例组患者血清中，?-GT、TBA、ALT和AST的表达明显上升，RBP和Alb的表达明显下降，提示不同的指标均可能参与到了乙肝后肝硬化的发生过程中，不同的指标改变主要通过影响肝脏上皮细胞的生物学特征的改变、导致细胞的损伤及修复功能缺陷等，促进患者病情的进展[12，13]：（1）?-GT对于氨基转移酶的修饰作用，影响到了肝脏上皮细胞的解毒功能，导致肝脏上皮细胞内的代谢毒素的蓄积，影响肝脏上皮细胞的代偿功能；（2）TBA及RBP的表达变化对于患者病情的影响，主要因为其对于患者下游炎症因子如IL-6活性肿瘤坏死因子a的激活作用，进而影响到了肝脏上皮细胞膜完整性的破坏，加剧细胞的凋亡及坏死；（3）ALT和AST的表达变化，作为肝功能变化导致的继发性改变，其主要能够评估不同阶段乙肝后肝硬化患者的肝脏储备功能。吴亚英等[14]研究者在探讨了乙肝后肝硬化患者的血清学资料谱后发现，RBP的表达可平均下降25%以上，而?-GT的表达可平均上升20%以上，同时患者的乙肝病程越长、抗病毒或者抗纤维化等治疗后的病情缓解率越低，相关指标的异常表达变化更为明显。Child-Pugh评分是评估肝硬化患者肝功能的重要指标，本次研究中可以发现患者的Child-Pugh分级越高，患者体内的肝功能损伤指标如ALT或者AST的上升越为明显，而反应患者肝脏代谢功能的指标如RBP等指标的下降较为明显，提示了RBP等指标与患者肝功能的密切关系，特别是?-GT或者TBA的表达变化与患者Child-Pugh评分分级的关系，则主要因为其对于患者体内的肝脏上皮细胞的凋亡及自身免疫性免疫性损伤有关，如?-GT在激活转肽酶的过程中，能够促进下游补体C3、C4的肝脏组织的损伤。肝脏纤维化的发生是导致患者肝功能恶化的重要病理改变，在肝脏纤维化越为严重的患者中，相关指标的表达波动越为明显，变化趋势与肝功能分级系统的改变较为相似，纤维化越为严重，体内的层粘连蛋白、纤维蛋白Ⅳ或者胶原蛋白Ⅳ的表达变化越为明显，进而可以进一步促进?-GT或者TBA的分泌。

本次研究的创新性在于探讨了RBP、r-GT、TBA的表达变化与患者肝功能分级系统Child-Pugh或者肝脏纤维化的关系。综上所述，r-GT、TBA、ALT、RBP和Alb与乙肝后肝硬化患者的肝功能损伤或者肝脏纤维化相关关系较为明显，可以作为临床上评估患者病情的潜在指标。

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