心房钠尿肽对脂多糖引起肺微血管内皮细胞损伤的治疗

心房钠尿肽对脂多糖引起肺微血管内皮细胞损伤的治疗

李新梅劳永光黄庆

湛江中心人民医院广东省湛江市524023

【摘要】目的：评价心房钠尿肽在脂多糖引起肺微血管内皮细胞损伤中的作用。方法：选择21只SD大鼠作为研究对象，将其随机分成生理盐水组、脂多糖组以及心房钠尿肽组，检测大鼠LDH（乳酸脱氢酶）、TP（总蛋白）、MDA（丙二醛）、AKP（碱性磷酸酶）、BALF表面张力以及TPL（总磷脂含量）等指标，通过分析对比观察心房钠尿肽对脂多糖引起肺微血管内皮细胞损伤的急性肺损伤的治疗效果与对肺泡II型上皮细胞的保护作用。结果：检测结果显示心房钠尿肽组大鼠的LDH、TP、MDA水平显著低于脂多糖组的大鼠，比较差异显著（P<0.05）；同时心房钠尿肽组大鼠AKP水平（碱性磷酸酶）、BALF表面张力明显低于脂多糖组的大鼠，TPL水平明显高于脂多糖组的大鼠，比较差异显著（P<0.05）；且心房钠尿肽组大鼠的各项指标接近生理盐水组大鼠。结论：通过一系列的临床指标的检验发现应用心房钠尿肽在脂多糖引起肺微血管内皮细胞损伤中效果显著，同时可保护肺泡II型上皮细胞。

【关键词】脂多糖；肺微血管内皮细胞损伤；急性肺损伤；心房钠尿肽；临床分析

【中图分类号】R816.41【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-12-022-02

脂多糖属于革兰氏阴性细菌细胞壁之一，其会导致肺表面活性物质的数量降低与致使人体肺泡Ⅱ型上皮细胞发生受损，还会引起肺泡表面张力上升、低氧血症加重以及肺不张[1]。临床研究发现心房钠尿肽（ANP）在脂多糖引起肺微血管内皮细胞损伤的治疗中效果显著[2]，与其改善肺通气功能与调节肺循环的功效密不可分，本文通过对照研究的方法，重点通过检测SD大鼠相关指标的具体水平，旨在研究分析心房钠尿肽在脂多糖引起肺微血管内皮细胞损伤中的作用，具体信息如下。

1试验材料与方法

1．1试验材料第四军医大学实验动物中心提供的成年SD大鼠20只，大鼠体重介于180-250g之间；脂多糖试剂由北京蓝博斯特生物技术有限公司生产提供，心房钠尿肽由无锡迈默拓普生物科技有限公司生产提供；南京建成生物工程研究所提供丙二醛、碱性磷酸酶以及乳酸脱氢酶试剂盒；由上海锐聪实验室设备有限公司提供磷标准溶液，由上海菁华科技仪器有限公司提供的752型紫外可见分光光度计。

1．2检测方法将其随机分成生理盐水组、脂多糖组以及心房钠尿肽组各7只SD大鼠；生理盐水组通过颈外静脉导管注射一定量的生理盐水；脂多糖组通过颈外静脉导管注射2mg/kg的脂多糖，然后注射一定量的生理盐水；心房钠尿肽组通过颈外静脉导管注射2mg/kg的脂多糖，然后注射2μg/kg的心房钠尿肽。向大鼠腹腔注射200g/L乌拉坦5mL/kg，大鼠买醉后固定在鼠板上，切开颈部皮肤，行气管插管术，对支气管肺泡用生理盐水清洗，取0.2ml用于BALF（肺泡灌洗液）表面张力的检测，然后通过离心BALF，将离心获得的上清液保存于-20℃的环境下，用于LDH、TP、MDA、AKP各项指标的检测。LDH、MDA、AKP的检测主要严格根据试剂盒说明书完成操作，TP含量则通过考马斯亮蓝G-250染色法进行检测；BALF表面张力通过毛细管法进行测定，TPL的测定通过Bartlett法完成测定。

1．3检测指标主要检测三组SD大鼠LDH（乳酸脱氢酶）、TP（总蛋白）、MDA（丙二醛）、AKP（碱性磷酸酶）、BALF表面张力以及TPL（总磷脂含量）等指标，并做好对比分析工作。

1．4统计学分析采用SPSS13.0统计学软件，计数资料采用X2检验，P<0.05差异有统计学意义（P<0.05）。

2结果

检测结果显示心房钠尿肽组大鼠的LDH、TP、MDA水平显著低于脂多糖组的大鼠，比较差异显著（P<0.05），具体见表1。同时心房钠尿肽组大鼠AKP水平（碱性磷酸酶）、BALF表面张力明显低于脂多糖组的大鼠，TPL水平明显高于脂多糖组的大鼠，比较差异显著（P<0.05），具体见表2；且心房钠尿肽组大鼠的各项指标接近生理盐水组大鼠。

3讨论

脂多糖具有较强的生物活性，其主要的靶器官是肺，会导致肺微血管内皮细胞损伤以及肺表面活性物数量降低[3]，是引起急性肺损伤与呼吸窘迫症的重要原因，具有较高的死亡率。LDH（乳酸脱氢酶）是细胞受损后产生的物质，其活力越高，则细胞的损伤的严重程度越高；MDA（丙二醛）属于脂质过氧化的产物，也是细胞受损后产生的物质，同时其会和蛋白质以及核酸产生反应进而加剧细胞的损伤[4]。研究发现，脂多糖会肺微血管内皮细胞损伤，导致LDH（乳酸脱氢酶）与MDA（丙二醛）水平上升，降低细胞活力，另外脂多糖也会抑制细胞的增殖代偿功能[5]。TP含量上升表明肺泡渗出增加，LDH与MDA水平上升表明存在细胞损伤的存在；AKP、BALF表面张力水平上升，AKP是AT一Ⅱ的特异性分化标志，AKP水平上升表明脂多糖对AT一Ⅱ存在损伤效果[7]；TPL水平下降表明磷脂的合成与释放减少，造成肺组织缺血与缺氧。因此做好LDH、TP、MDA、AKP、BALF表面张力、TPL水平的检测工作对于评价心房钠尿肽在脂多糖引起肺微血管内皮细胞损伤中的作用意义显著[6]。

本次检测结果显示大鼠通过注射心房钠尿肽治疗后，LDH、TP、MDA、AKP、BALF表面张力水平明显降低[8]，TPL水平显著上升，各项指标与正常健康SD大鼠接近，表明了心房钠尿肽对脂多糖引起肺微血管内皮细胞损伤显著的治疗效果[9]，这可能与心房钠尿肽改善动脉血压、抑制TNF一α，IL一8，ET一1等细胞炎性因子的分泌、缓解肺水肿、改善肺通气功能与调节肺循环的功效存在密切的关系[10]。

综上所述，通过一系列的临床指标的检验发现应用心房钠尿肽在脂多糖引起肺微血管内皮细胞损伤中效果显著，同时可保护肺泡II型上皮细胞。

参考文献：

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