利培酮在帕罗西汀治疗抑郁症中的应用

利培酮在帕罗西汀治疗抑郁症中的应用

普兴富杨骏,

云南省玉溪市第二人民医院653100

【摘要】目的探讨利培酮在帕罗西汀治疗抑郁症中的作用。方法本研究采用单纯随机对照研究设计，将112例符合《中国精神障碍分类与诊断标准》中抑郁症诊断的患者随机分为研究组和对照组，每组56例。研究组为帕罗西汀合并利培酮治疗，对照组仅单一使用帕罗西汀治疗，治疗期为4周。于治疗前及治疗后第1、2、4周末使用汉密顿抑郁量表（HamiltonDepressionScale，HAMD）和副反应量表（TreatmentEmergentSymptomScale，TESS）分别评定两组患者的精神症状和不良反应。结果治疗4周后，研究组HAMD评分低于对照组[（11.59±7.25）vs.（15.68±7.18）；P＜0.05]；研究组显效率高于对照组[（32.14%）vs.（12.69%）；P＜0.05]；研究组TESS评分与对照组比较，差异无统计学意义[（3.58±1.53）vs.（3.56±1.46），P=0.944]。结论帕罗西汀合并利培酮治疗抑郁症有效，安全性好。

【关键词】利培酮；帕罗西汀；抑郁症；随机对照研究

ApplicationofRisperidoneinthetreatmentofdepressionwithParoxetine

【Abstract】Objective：ToexplorethevalueofRisperidoneinthetreatmentofdepressionwithParoxetine.Methods：Thisstudyadoptedsimplerandomizedcontrolleddesign.Totally112patientsmetthetermofdepressionofthediagnosticcriteriaofmentaldisordersofchinawererandomlyassignedtopatientgroupandcontrolgroup.ThepatientgroupwastreatedbyParoxetinecombinedwithRisperidone，thecontrolgrouptookParoxetineonly.Eachgrouphad56patientsfor4weekstreatment.TheHamiltonDepressionScale（HAMD）andthetreatmentemergentsymptomscale（TESS）wereusedtoevaluatethetreatmenteffectsandthesideeffectsofthe2groupsbeforethetreatmentandafter1、2、and4weeksoftreatment.Results：After4weekstreatment，theHAMDscoresinthepatientgroupweredecreasedsignificantly[（11.59±7.25）vs.（15.68±7.18）；P＜0.05]；Theapparentefficiencyinthepatientgroupwashigherthanthecontrolgroup[（32.14%）vs.（12.69%）；P＜0.05]；TherewasnosignificantchangeofTESSbetweenthetwogroups[（3.58±1.53）vs.（3.56±1.46），P=0.944].Conclusion：ParoxetinecombinedwithRisperidoneiseffectiveandsafeinthetreatmentofdepression.

【Keywords】Risperidone；Paroxetine；depression；randomizedcontrolledstudy

【中图分类号】R749.4+1【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-12-030-02

新型非典型抗精神病药物利培酮具有5-羟色胺（5-HT2A）和多巴胺（D2）受体拮抗作用，且具有抗抑郁、焦虑的效果[1，2]，除了应用于精神分裂症的治疗外，还对难治性抑郁症患者的抗抑郁治疗有增效作用[3，4]。我们对利培酮在帕罗西汀治疗抑郁症中的应用进行研究，了解其疗效和安全性。

1对象与方法

1.1对象

为2008年1月~2010年1月我院住院患者。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版（CCMD-3）[5]中抑郁症的诊断标准；（2）汉密顿抑郁量表（HamiltonDepressionScale，HAMD）[6]评分>20分；（3）排除严重的躯体、脑器质性疾病及酒精、药物滥用史、智力障碍者；排除妊娠、哺乳期妇女及继发于其它精神疾病或躯体疾病的抑郁患者；（4）家属均知情同意。共入组112例，将112名患者采用单纯随机化法分为研究组和对照组，各56名。研究组为帕罗西汀合并利培酮治疗，对照组单一使用帕罗西汀治疗。对照组中有2例因失访而脱落。

1.2方法

1.2.1药物治疗方法

入组前已服用心境稳定剂或其它抗抑郁药物者均停药1周作为清洗期，然后予以帕罗西汀赛乐特治疗。两组帕罗西汀用量为40mg/d。研究组合并利培酮维思通治疗，利培酮起始剂量为1mg/d，剂量范围在2~4mg/d。两组疗程均为4周。治疗期间不合并使用其它抗精神病药，有失眠者临时给予苯二氮卓类药物，有其它不良反应者对症处理。

1.2.2工具

1.2.3.1自编临床基本特点调查表

包括患者的年龄、性别、婚姻状况、受教育程度、病程、精神病家族史。

1.2.3.2汉密顿抑郁量表（HamiltonDepressionScale，HAMD）

汉密顿抑郁量表由Hamilton于1960年编制，是临床上评定抑郁状态时应用得最为普遍的量表。本量表有17项、2l项和24项等3种版本，本研究采用的是24项版本。HAMD大部分项目采用0-4分的5级评分法，少数项目评分为0-2分的3级评分法。按照DavisJM的划界分，总分超过35分，可能为严重抑郁；超过20分，可能是轻或中等度的抑郁；如小于8分，病人就没有抑郁症状。

1.2.3.3治疗时出现的症状量表（TreatmentEmergentSymptomScale，TESS）[6]197-202

国内一般简称为“副反应量表”。在同类量表中项目最全，覆盖面广，既包括常见的不良症状和体征，又包括若干实验室检查结果。该量表采用0~4级评分。按系统分为：行为毒性、化验异常、神经系症状、植物神经症状、心血管系症状、和其他症状6类。总分反映副反应严重性，总分越高，副反应越多越重。

1.2.3量表评定

使用HAMD分别于治疗前及治疗后第1、2、4周末评定两组患者的精神症状；于治疗后第1、2、4周末检查血常规、尿常规、肝功能、心电图，并用TESS评定两组患者的不良反应。量表评定由2名受过量表评定训练的主治医师进行，一致性检验Kappa值为0.84。

1.2.4疗效评定

临床疗效按我国现行《精神疾病临床疗效评定标准》[7]进行评定，减分率≥75%为痊愈，74%~50%为显效，49%~25%为有效，<25%为无效。

1.2.5统计方法

所有数据采用SPSS17.0进行分析，样本均数的比较经t检验，样本率的比较经χ2检验。所有统计检验均采用双侧检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1研究组和对照组临床基本特点比较

两组的临床基本特点差异均无统计学意义（均P>0.05）（表1）。

注：*P<0.05

由表2可见，治疗前和治疗第1周末，研究组与对照组HAMD总分比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗第2周末和治疗第4周末，研究组HAMD总分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3研究组和对照组治疗4周后疗效比较

由表3可见，治疗4周后，研究组痊愈率、显效率均高于对照组（P<0.05）。

2.4研究组和对照组不良反应比较

治疗第1周末研究组TESS总分与对照组比较[（3.42±1.83）vs.（3.63±1.74），P=0.539]、第2周末研究组TESS总分与对照组比较[（3.69±1.55）vs.（3.61±1.62），P=0.792]、第4周末研究组TESS总分与对照组比较[（3.58±1.53）vs.（3.56±1.46），P=0.944]，差异均无统计学意义。

3讨论

利培酮是苯异恶唑类衍生物，是一种强的5-HT2A受体和相对弱的D2受体拮抗剂，它的重要特性之一是阻断中枢5-HT2A受体。5-HT2A受体是一个激动受体[8]，它的作用与突触后的5-HT1A受体相反。这样，利培酮拮抗5-HT2A受体，可能会促使5-HT对5-HT2A受体的作用，从而增加5-羟色胺再摄取抑制剂的抗抑郁疗效。其次，利培酮对中脑边缘系统有选择性作用，尤其是对该区域的D1或D4受体，同时引起前额叶的多巴胺/去甲肾上腺素的释放，以及和/或5-HT2ac的拮抗是其治疗抑郁症的机制[9]。

本研究显示，与单用帕罗西汀治疗的患者相比，合并利培酮治疗能较好地缓解抑郁症状，且无明显不良反应。治疗第2、4周末时两组疗效的差异有统计学意义（P<0.05）。研究组的不良反应与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。当然，本研究的观察时间较短，合并用药的不良反应是否会随治疗时间的延长而明显或加重，有待进一步研究证实。

5-羟色胺再摄取抑制剂合并利培酮治疗抑郁症，在临床中尚不是一种成熟的治疗方案，许多问题有待于通过进一步的临床研究，合并哪种5-羟色胺再摄取抑制剂疗效更好、疗程需要多久、长期使用如何避免代谢方面的副作用及其作用机制也有待于深入探讨。

参考文献：

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[4]ThaseME.Whatroledoantipsychoticdrugshaveintreatmentresistantdepression[J].JClinPsychiatry，2002，63：111-113.

[5]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）[M].第3版.济南：山东科学技术出版社，2001，4：87-91.

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[8]蔡军，陆峥，江三多，等.5-羟色胺2A受体基因多态性与抑郁症的关联[J].临床精神医学杂志，2004，14（3）：129.

[9]TollefsonGD.Adoubleblind，controlledcomparisonofthenovelantipsychoticolanzapineversushaloperidolorplaceboonanxiousanddepressivesymptomsaccompanyingschizophrenia[J].BiolPsychiatry，1998，43（11）：10.