注射用生长抑素治疗儿童上消化道出血的疗效及安全性分析

注射用生长抑素治疗儿童上消化道出血的疗效及安全性分析

段亚群

段亚群

江西省儿童医院江西南昌330006

【摘要】儿童上消化道大出血是我们在临床上经常遇到的危急症，病情来势汹汹，病人出血量大，经常会合并休克，病死率高达8%-13.5%。生长抑素近年来用于治疗成人上消化道出血的效果好，不良反应小，但分析在儿科中运用情况的文章比较少见，因此，本研究主要就生长抑素对儿童消化道出血的止血效果、副作用及再出血发生率等问题作进一步探讨。我们选择江西省儿童医院2012年10月-2015年1月因上消化道出血住院的40名患儿进行临床研究，观察注射用生长抑素在治疗儿童上消化道出血的疗效、副作用及再出血发生率。经研究得出结论：生长抑素止血有效率高、止血时间短、再出血发生率小、对儿童毒副作用小，用药安全可靠。为其进一步在儿科中开展临床运用提供有力的事实参考根据。

【关键词】儿童上消化道出血；生长抑素；疗效；副作用

【中图分类号】R573【文献标识码】A【文章编号】1674-8999（2015）8-0224-02

儿童上消化道大出血是临床上常见的急症，病情凶险，失血量大，通常合并休克，有报道称其病死率高达8%-13.5%。内科一般以卧床休息、禁饮食、静脉高营养补液、补充血容量、质子泵抑制剂抑酸治疗、局部止血治疗、止血药物止血、气囊压迫止血、内镜止血为主。外科可以手术治疗[1]。生长抑素为人工合成的环状十四氨基酸肽，通过抑制胃酸和胃蛋白酶分泌、维持胃内的碱性环境，减少内脏血流，减少胰液和胆汁分泌、抑制胃肠道运动、并刺激胃粘膜修复等方面可减轻出血，同时还能减少再出血的几率。近年来其用于治疗成人上消化道出血的疗效好，副作用小，但在儿童中的应用报道少见。

我们选择江西省儿童医院2012年10月-2015年1月因上消化道出血住院的40名患儿进行临床研究，观察注射用生长抑素对治疗儿童上消化道出血的疗效及副作用。为临床应用提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料

患儿40例，男33例，女7例。其中消化性溃疡35例，糜烂性胃炎5例。所有患儿4周内未应用抑酸药，出凝血功能正常，肝肾功能正常。按患儿入院顺序分为2组：治疗组20例，年龄（10.15±2.15岁），对照组20例，年龄（10.15±1.95岁）。各组资料比较差异无统计学意义。

1.2治疗方法

全部病人均绝对卧床，留置胃管，每1小时抽取胃内容物，禁食。治疗组：洛赛克（阿斯利康制药有限公司，规格40mg/支）0.8mg/（kg.次），静脉滴注，12小时1次，思他宁（MerkSenonoAuboneBranch公司生产，规格3mg/支）3.5μg/kg加入10ml生理盐水在10分钟内静脉推注，之后用输液泵将思他宁以3.5μg/kg.h的速度泵入。疗程3天。对照组：洛赛克（阿斯利康制药有限公司，规格40mg/支）0.8mg/（kg.次），静脉滴注，12小时1次。疗程3天。

1.3疗效观察

1.3.1停止出血指征

符合以下一项为出血停止：①胃管内无血液，抽出胃液清亮。②无呕血、黑便或粪便隐血实验阴性，生命体征平稳，血红蛋白无进行性下降（波动范围低于1g/l）。③内镜检查证实出血已停止，溃疡面无出血现象。

1.3.2疗效判定

显效：24小时无活动性出血；有效：72小时内出血停止；无效：72小时仍继续出血，血压脉搏不稳定或内镜检查证实仍有持续出血，需要改换其他止血措施或外科手术治疗者。再出血：经治疗已无出血征象，或内镜证实原有溃疡又有出血。总有效率=显效例数+有效例数/本组例数*100%。

1.3.3安全性判定

按思他宁药品说明书对不良反应的描述，临床观察恶心、眩晕、脸红的发生率，实验室检查监测用药前后血红细胞、血红蛋白、血小板数量的变化，及谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、尿素氮、尿酸、肌酐、血糖等指标的数值变化。

1.4统计学处理

采用SPSS18.0统计软件，计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1思他宁对儿童上消化道出血疗效((表1)

治疗组24h止血率70%，24-72h止血率25%，总有效率95%，对照组24小时止血率40%，24-72h止血率45%，总有效率85%。治疗组总有效率显著高于对照组，两组总有效率经统计学分析，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1思他宁对儿童上消化道出血疗效

治疗组平均止血时间为（23.9±3.15）h,对照组平均止血时间为（34.15±4.4）h.治疗组止血时间明显短于对照组，两组总有效率经统计学分析，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2不良反应

临床症状：治疗组1例发生恶心（1/20），对照组1例发生恶心(1/20)，1例发生眩晕(1/20)。尿常规：2组均未发现尿蛋白。血常规：2组均未发现白细胞异常、血小板减少。ALT增高：治疗组1例(1/20)，对照组1例(1/20)。BUN增高：对照组1例(1/20)。血糖下降：治疗组4例(4/20)，对照组3例(3/20)。上述不良反应经对症治疗后均消除，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

消化道出血是临床上较为常见的一种消化道类疾病，在病情的发病上可分为急性和慢性；根据发病的部位可分为上消化道和下消化道；上消化道出血在治疗的角度上也可以分为食管静脉曲张破裂出血以及非食管静脉曲张性出血。急性非静脉曲张性上消化道出血（non-varicealuppergastrointestinalbleeding）主要包括胃、十二指肠溃疡出血及急性胃粘膜病变，是上消化道出血的常见原因，其发病率为100/10万，病死率为8%-14%[2]，大约70%的非静脉曲张性上消化道出血可自发停止出血，10%的患者内科治疗难以止血，20%的患者经内科治疗止血停止后可发生再出血[3]。大量研究表明预防和减少继续出血及再出血成为急性非静脉曲张性上消化道出血的治疗关键。

生长抑素（somatostatin,SS）是一种有14个氨基酸组成的环状多肽类激素，临床上主要有2种剂型：一是人工合成的环状十四氨基酸肽(SomatostatinforInjecction商品名：思他宁Stilamin)，其与天然生长抑素在化学结构和作用方面完全相同，另一种是1982年由Bauer等人人工合成出一种生长抑素类似物奥曲肽（octreotide商品名：善宁Sandostatin）,是一个以生长抑素活性片段为骨架合成的环形8肽。其作用机制包括：①生长抑素可增加食管下括约肌张力，减少酸性物质反流，另外抑制胃酸的分泌，保护食管内凝血块[4]。②生长抑素可以抑制胰高血糖素、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、p物质和一氧化氮等具有血管活性作用的胃肠肽，进一步使患者内脏血管收缩，降低患者肝血流量，从而降低门静脉压，减少出血[5]。③生长抑素可选择性收缩患者的内脏血管，减少胃肠道及胃粘膜的血流量，这样进一步降低了门静脉压力，可以用在治疗食管胃底静脉曲张破裂出血[6]。④生长抑素可以抑制胃酸以及胃蛋白酶的分泌，减少胃蛋白酶对血凝块的溶解，增强患者胃粘膜屏障作用，促进粘膜修复，同时生长抑素尚有促进血小板聚集和血管收缩功能，有利于永久性止血。

从本研究结果看，注射用生长抑素（思他宁）对儿童上消化道出血的止血有效率明显高于对照组，作用迅速，止血时间短于对照组，同时未发现明显毒副作用，药物使用安全可靠，值得临床推广使用。

参考文献：

[1]陆再英,钟南山.内科学[M]第7版.北京：人民卫生出版社,2008:483-488.

[2]MeierR,WettsteinAR.Treatmentofacutenonvaricealuppergastrointestinalhemorrhage[J].Digestion,1999,60(suppl2):47-52.

[3]JenkinsSA.Drugtherapyfornon-varicealuppergastrointestinalbleeding,Assesmentofoptions[J].Digestion,1999,60(suppl3):39-49.

[4]李瑜元.食管静脉曲张破裂出血的止血措施[J].新医学,1997,28(10):512.

[5]任明,胡品津,林丽莉,等.善得定对肝硬化病人门静脉血液动力学的影响及血浆胰高血糖素水平的关系[J].中华医学会第五次全国消化系病学术会议汇编,1995:108.

[6]张达荣,萧树东,李继强,等.奥曲肽和垂体后叶素对门静脉高压血流动力学的影响[J].中华消化杂志,1995,15(2):85.