抗癌药物来曲唑含量测定方法的研究进展

抗癌药物来曲唑含量测定方法的研究进展

周娜

（西安市食品药品检验所陕西西安710054）

【摘要】抗癌药物来曲唑含量测定方法较多，目前常用的方法包括紫外分光光度法、高效液相色谱法、液质联用法，近年来太赫兹时域光谱检测、荧光分析法、超滤法等飞速发展，也开始用于来曲唑含量测定。不同方法各有优劣，适用的范围不尽相同。

【关键词】来曲唑；含量；药物检测

【中图分类号】R927.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）24-0374-01

1.引言

来曲唑是一种芳香化酶抑制剂，其可特异性阻断雌激素合成，降低雌激素水平，从而减少雌激素对肿瘤生长的刺激作用。来曲唑被广泛用于雌激素相关的恶性肿瘤特别是乳腺癌的治疗，疗效肯定。绝经后的乳腺癌每日服用2.5mg，芳香化酶活性可以下降99%，雌激素水平可以显著下降，从而抑制肿瘤的增殖、转移、复发。来曲唑含量检测在药物质控、合理用药之中具有重要意义，本文就抗癌药物来曲唑含量测定方法的研究进展进行概述。

2.紫外分光光度法

紫外分光光度法适用于各种固体药物中有效含量检测，操作简单，所需仪器设备廉价、易得。国内研究显示，紫外分光光度法测定来曲唑含量，浓度在2.89×10-6～2.31×10-5mol/L范围内吸光度与浓度呈良好的线性关系，摩尔吸收系数为3.396×104L?mol-1?cm-1，24h内RSD值为0.142%，精密度较好。但紫外分光光度法精密度并不理想，与此同时检出限比较小，适合作为来曲唑药物中的有效成分检测，可进行大批量分析，在药厂出厂前、库存药品质量评估中有较高的价值。

3.高效液相色谱法

高效液相色谱法也适合来曲唑含量的检测，操作并不复杂，线性关系更理想，浓度在0.1μg/ml～2μg/ml，范围内良好，线性范围较紫外风光光度法明显更广，灵敏度上升，有助于检出血液中微小的含量留存。大量循证研究显示，高效液相色谱法精密度试验、稳定性试验、重现性试验的相对保留时间与峰面积低于红外光谱，不容易受到干扰，也是目前实验室使用最广泛的药品成分含量检测技术，可用于杂质的分析，评价药品质量，还可用于药代动力学等药理学研究、个体体药学监护。

4.液质联用法

液质联用法以高液相色谱-质谱/质谱法为其中代表，被广泛用于血浆中的药物有效成分检测，用于血浆中的来曲唑含量检测，线性范围下限可以达到0.2μg/ml，上限超过20μg/ml。回收率、精密度均较高，回收率较好。该法可以一次性检出多种有效成分，甚至可以一次性检出数十种有效成分，可以检测来曲唑以及有关物质的成分。相较于高效液相色谱法，联合质谱分析，可以进行多种有效成分的性质分析。考虑到恶性肿瘤患者，多联合其他药物，体内的杂峰多，同时来曲唑在体内代谢产物较多，采用质联用法，可以一次性检测来曲唑血药浓度、代谢产物的含量，从而反映药物的代谢情况，用于药理学分析。近年来，该技术在国内也得到广泛的应用，许多实验室已有条件进行液质联联合分析。

5.其他

5.1太赫兹时域光谱检测

除常用的微生物法、HPLC法、红外光谱分析法外，许多新的光谱分析法开始用于药物的含量测定，其中太赫兹时域光谱为代表。由于太赫兹福射对于分子间的振动,特别是对集体振动模式和空间结构的微小差异都具有很强的灵敏度,其电子能量低,不会造成物质的电离分解,相较于其他光谱,更适合进行药物的检测。针对光谱分析，国外也开始进行光谱的分析、数据后处理研究，目前常用的模式识别方法为主成分分析、偏最小二乘、最近邻方法、支持向量机、人工神经网络。国外学者尝试采用滑动平均窗、S-G平滑等方法处理太赫兹时域光谱数据，进行建模，从而提高含量的检测效用。光谱检测、数据科学模型的构建，具有巨大的发展潜力，在固体药物的成分定性、定量分析有较大的潜力，适合大批量样本分析。

5.2荧光分析法

荧光分析法根据物质分子吸收光谱和荧光光谱能级跃迁机理，具有吸收光子能力的物质在特定波长光照射下可在瞬间发射出比激发光波长长的荧光，利用物质的荧光光谱进行定性、定量分析。近年来，色谱-荧光联用、流动注射-荧光分析法技术已被用于药物含量分析。色谱-荧光联用可以明显提高高效液相色谱法检测效用，流动注射-荧光分析法仪器设备简单，分析速度快，灵敏度高，可对流动相进行实时在线的监测，在药效、动力学、机理方面具有较大的价值，适合血浆这类复杂样本中微量、痕量的来曲唑含量分析。

5.3超滤法

超滤法利用半透膜原理,根据游离药物与药物-蛋白复合物的分子量不同，将两者分开，可以测定游离药物的浓度，适合作为游离来曲唑的分析，进行药理学分析，判断有效浓度，指导用药。该法耗时短、操作简便，但是检测精度容易受到环境、操作人员技术水平影响，对实验室质控水平提出了较高的要求。

6.小结

目前以用于测定来曲唑含量的方法较多，各有优劣，线性范围、检测灵敏度、检测的费用、效率、所需技术条件都存在明显的差异。其中线性范围是衡量一个分析方法，在选择检测技术时，不仅需要考虑线性范围，还需要考虑检测的成本、检测技术难易程度。

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