分析原发性血小板增多症的临床特征及治疗方法

分析原发性血小板增多症的临床特征及治疗方法

李巍巍

李巍巍（大庆油田总医院黑龙江大庆１６３０００）

【中图分类号】Ｒ５５８【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１４）１０

【摘要】目的探讨原发性血小板增多症（ｅｓｓｅｎｔｉａｌｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｈｅｍｉａ，ＥＴ）的临床特点及病程转归。方法回顾分析２００３年７月至２０１３年３月间诊治的６０例ＥＴ患者的临床资料，并总结疾病的自然病程。结果６０例患者中，男性３８例，女性２２例，发病年龄２１～９０岁，中位发病年龄４５．５岁，有出血症状者１２例（２０．０％），血栓症状者１５例（２５．０％），同时有出血及血栓者３例（５．０％），无症状者３０例（５０．０％）。脾肿大３５例（５８．３％），肝大４例（６．７％）。初诊时血小板计数（５２２～２３８４）×１０９／Ｌ，中位血小板计数１０１５×１０９／Ｌ，同时有白细胞升高者５０例（８３．３％），血红蛋白升高者２０例（３３．３％）。５１例患者做了骨髓活检，以大而多分叶的成熟巨核细胞增生为主，其中８例（１５．７％）伴有网状纤维增生。４８例行染色体核型检查，３例（６．３％）有异常。３８例行ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ突变检测，３０例（７８．９％）阳性，８例（２１．１％）阴性。随访时间１２～４８个月，中位随访时间２８个月，３例（６．７％）发展为骨髓纤维化（ｍｙｅｌｏｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＭＦ），１例转化为慢性中性粒细胞白血病，其余病情稳定。结论ＥＴ是一种慢性骨髓增殖性疾病，病程发展缓慢，临床症状以血栓和出血为主，无症状者比例较高，大多预后较好，主要进展为骨髓纤维化。

【关键词】血小板增多症；原发性；临床特点；病程转归原发性血小板增多症（ＥＴ）是一种少见的获得性慢性骨髓增殖性疾病（ＭＰＤ），也称为出血性、真性或特发性血小板增多症，为多能造血干细胞克隆性疾病。特征为骨髓中巨核细胞过度增生，外周血中血小板计数持续升高且伴有血小板质量异常。起病缓慢，临床上主要表现为出血和血栓形成倾向。ＤｉＧｕｇｌｉｅｌｍｏ（１９２０）Ｅｐｅｔｅｉｎ和Ｇｏｅｄｅｌ（１９３４）最早报道此病，患病率约１０／１０万，多见于中年以上的成人，偶见于儿童。现对我院２００３年７月至２０１３年３月间诊治的６０例ＥＴ患者的临床特点及疾病转归进行回顾性分析，以提高对该疾病的认识。

１资料与方法１．１研究对象回顾分析我院２００３年７月至２０１３年３月间诊治的６０例ＥＴ患者，疾病诊断及疗效判定标准符合文献［１］。６０例患者中，男性３８例，女性２２例，男∶女＝１．７∶１，发病年龄２１～９０岁，中位发病年龄４５．５岁。其中≥６０岁２７例（４５％）；＜６０岁３３例（５５％）。有吸烟、高血压、糖尿病、高血脂、肥胖等心血管疾病危险因素者２５人（４１．７％）。

１．２检查项目血常规、骨髓细胞形态学、骨髓中性粒细胞碱性磷酸酶（ＮＡＰ）、骨髓铁染色、骨髓活检病理、凝血功能、血液生化检查、染色体核型、ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基因、ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ突变、腹部Ｂ超等。

１．３治疗方案６０例患者中有５８例接受羟基脲（Ｈｕ）治疗，ＣＲ３２例（５５．２％），ＰＲ１２例（２０．７％）；４９例患者接受干扰素（ＩＮＦ）治疗，ＣＲ２９例（５９．２％），ＰＲ９例（１８．４％）；３８例患者接受羟基脲加干扰素治疗，ＣＲ３２例（８４．２％），ＰＲ５例（１３．２％）。６０例患者均加用双嘧达莫或阿司匹林抗凝，对于血小板大于１０００×１０９／Ｌ者行血小板单采术。

２结果６０例患者中，无自觉临床症状者３０例（５０．０％），有出血症状者１２例（２０．０％），有血栓症状者１５例（２５．０％），同时有出血和血栓者３例（５．０％）。出血症状主要表现为牙龈出血６例（１０．０％），皮肤瘀斑４例（６．７％），鼻出血２例（３．３％），外伤或术后出血不止１例（１．７％），月经增多１例（１．７％），舌出血１例（１．７％）。血栓形成部分主要为脑动脉１０例（１６．７％），四肢动静脉６例（１０．０％），冠状动脉２例（３．３％），肠系膜静脉１例（１．７％）。

３讨论本研究数据统计显示，年龄≥６０岁或者具有心血管危险因素的患者，更容易发生血栓。白细胞计数≥２０×１０９／Ｌ、年龄≥６０岁、血小板计数≥１５００×１０９／Ｌ、有心血管因素的ＥＴ患者，更容易发生出血，但是出血高发部位尚需进一步研究。依据此结果临床可对初发患者进行分层治疗，提高早期预防治疗手段，降低血栓、出血发生率。２００９年Ｖａｎｎｕｃｃｈｉ等提出应根据危险分级为ＥＴ患者制定治疗方案，将患者分为低、中、高危组，具体如下：年龄＜６０岁，无心血管病史者为低危，该组患者无须治疗或仅予小剂量阿司匹林；具有一般心血管危险因素者为中危，该组患者可予小剂量阿司匹林；年龄＞６０岁，和（或）有心血管病史为高危，予骨髓抑制治疗及小剂量阿司匹林。骨髓抑制治疗主要应用羟基脲，抗血小板治疗包括阿司匹林、阿那格雷等。有报道，羟基脲治疗可使ＥＴ患者血栓发生率由２４％下降至３．６％。在阿司匹林联合羟基脲或阿那格雷治疗对比研究中，阿司匹林联合羟基脲组患者发生动脉血栓、出血及骨髓纤维化低于阿司匹林联合阿那格雷，但静脉血栓风险高，两组在控制血小板和长期整体血栓形成率无明显差别。阿司匹林联合羟基脲可作为治疗高危ＥＴ患者一线用药，阿那格雷可以作为不使用羟基脲时的替代药物。α干扰素降血小板作用确切且安全。本研究资料发现干扰素与羟基脲联合用药较单药治疗有效率高，建议治疗过程中严密监测血常规。

ＥＴ病情发展缓慢，生存曲线与年龄相同的正常人群相似，一些病例可以转化为慢性粒细胞白血病、骨髓纤维化、真性红细胞增多症，本研究资料中３例转为骨髓纤维化，１例转为慢性中性粒细胞白血病，疾病转化后生存期明显缩短。

参考文献［１］张之南，沈悌．血液病诊断及疗效标准［Ｍ］．３版．北京：科学出版社，２００７：１８１１８２．