奥拉西坦治疗阿尔茨海默病性痴呆的临床疗效观察

奥拉西坦治疗阿尔茨海默病性痴呆的临床疗效观察

佟靓邓燕马莉吴昊王延军鲍天昊（通讯作者）

（云南省精神病医院云南昆明?650000）

【摘要】目的：探讨奥拉西坦针剂治疗阿尔茨海默病性痴呆临床疗效。方法：选取我院老年精神病科诊断为轻、中度阿尔茨海默病性痴呆（AD）的患者30例，随机分为2组，每组15例。对照组给予多奈哌齐共8周，治疗组在对照组治疗基础上静滴奥拉西坦针剂3周，3周后参考药物说明书，改用奥拉西坦胶囊维持治疗，治疗8周后观察两组的临床疗效。按痴呆简易筛查量表（BSSD）和日常生活能力评定量表（ADL）的评分标准对患者认知功能及日常生活能力进行评分，疗效判定标准采用临床总体印象量表（CGI）评定。结果：治疗组的总有效率为93.33%，显著高于对照组的80.00%，且显著有效及有效也明显高于对照组，P＜0.05。观察组BSSD评分明显高于同组治疗前及对照组治疗后。HDL评分低于同组治疗前及治疗组治疗后，P＜0.01。结论：多奈哌齐联合奥拉西坦可更有效的改善轻、中度阿尔茨海默病性痴呆患者的认知功能及生活能力，优于单用多奈哌齐。

【关键词】阿尔茨海默病性痴呆；奥拉西坦；多奈哌齐；认知功能

【中图分类号】R749.3【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）17-0186-02

阿尔茨海默病(AD)在老年人当中属于常见病。根据美国的数据统计，这个疾病是在心脏病、癌症、脑卒中等病之后，造成死亡人数最多的疾病，每年大约造成10万人死亡。阿尔茨海默病的发病率与年龄有一定的关系，随着年龄的增长，65岁以上患病率约为5％，85岁以上为20％，甚至更高[1]。在我国，阿尔茨海默病患者达1000万以上，中、重度阿尔茨海默病患者约600万人，每年新发患病率约为1.2％[2]。

奥拉西坦(Oxiracetam)属于一类新的神经营养药，作用机制主要是对磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇的合成有促进作用，从而改善脑代谢；并且可以透过血脑屏障，刺激特异性中枢神经传导束，达到增加神经细胞蛋白质与核酸的作用[3]。

多奈哌齐属于可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。与其他治疗阿尔茨海默病性痴呆的药物相比，他有更高的选择性和专属性，能较好的改善轻、中度阿尔茨海默病性痴呆患者的认知功能和临床综合能力，且不良反应少，是一种良好的可耐受的药物[4]。

本文为应用奥拉西坦联合多奈哌齐治疗轻、中度阿尔茨海默病性痴呆的临床疗效观察。

1.资料与方法

1.1病例选择

选取我院在2016年12月至2017年12月，老年精神病科病房收治的30例明确诊断为轻、中度阿尔茨海默病性痴呆（AD）的患者，性别、年龄、种族、国籍、受教育程度不限。诊断符合ICD-10（国际疾病分类法-10）及CCMD-3（中国精神障碍分类与诊断标准第3版）的诊断标准。排除标准：（1）其他类型痴呆：如血管性痴呆、匹克式病痴呆、路易体痴呆等；（2）合并严重躯体疾病；（3）伴有严重精神病性症状，不能配合治疗；（4）不能耐受精神科药物。（5）合并使用其他促智类药物。（6）未达药物治疗疗程。

1.2方法

30例患者随机分为2组，治疗组15例，男10例，女5例，平均年龄69.5岁，病程(1.9±0.3)年；对照组15例，男性6例，女性9例，平均年龄66.3岁，病程(1.6±0.5年)。两组在年龄、性别、病程等方面无统计学差异。文化程度为初中至大学本科之间。

方法：两组均在控制并发的精神症状及常规治疗(降压、调节血脂、降糖、维持水、电解质稳定等)的基础上，对照组给予口服多奈哌齐（四川科伦药业股份有限公司生产，国药准字H10983188规格：5mg/片）5mg每晚1次，4周后加为10mg每晚一次，维持治疗8周；在此基础上观察组联合使用奥拉西坦注射液（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20100040规格1g/支）4g，静脉滴注3周，参考药物说明书，3周后改为口服奥拉西坦胶囊（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20031033规格0.4g/粒）治疗，维持治疗8周。观察治疗8周后两组患者的临床疗效及认知水平。

1.3疗效评定

在安静环境中给予患者进行测试，受试者意识清，无语言障碍，能够配合。于治疗前及治疗第４周、第８周末按痴呆简易筛查量表（BSSD）和日常生活能力评定量表（ADL）的评分标准，对患者的认知功能及日常生活能力进行评分。疗效判定标准采用临床总体印象量表（CGI）评定。疗效分为4级，（4）显著：症状完全或基本消失；（3）有效：症状减轻有肯定进步或者部分症状消失；（2）稍有效症状略有减轻；（1）无变化或恶化症状无减轻或恶化；总有效=显著+有效+稍有效。

1.4统计学方法

采用SPSS20.0统计软件处理。计量资料采用t检验，数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组治疗效果比较

治疗组的总有效率为93.33%，对照组为80.00%，治疗组的临床效果优于对照组（P＜0.05）（表1）。

2.3不良反应

治疗期间患者服药依从性好，治疗期间监测血常规、心电图、血生化（肝功、肾功）检查，治疗前后无明显变化；其中2例出现头晕、恶心，反应均为一过性，未处理。查询奥拉西坦药物说明书，可引起皮肤瘙痒、恶心、精神兴奋、睡眠紊乱等副作用，本次研究人群未发现与奥拉西坦相关的不良反应，提示该药安全性良好。

3.讨论

AD是一种脑部进行性变性疾病，具有病程长、致残率高的特点，严重影响患者自身的生活质量，并给其照顾者和社会造成严重的心理及经济负担[5]。患者存在认知缺陷，包括记忆障碍和智能障碍，可发展为失语、失用、失认及执行功能障碍，并随病情的进展加重，影响其日常生活能力和社交功能。根据流行病学资料统计，65岁以上老人中痴呆患病率为4％～6％，80岁以上老人患病率为20％左右[6]。

研究表明，奥拉西坦主要治疗各种理化因素引起的脑损伤、脑缺氧、慢性脑功能不全等疾病。对记忆力衰退、适应性降低、老年虚弱和精神性活动障碍等老年精神衰退综合症，以及痴呆、休克都有很好的帮助。并且对于正常人记忆力的提高、儿童大脑智力的发育也有一定的帮助[7]。

基于以上研究结果，我们提出了本次研究。为了提高对AD患者的治疗效果，治疗组在对照组基础上加用奥拉西坦针剂。并于治疗第4周后，第8周后给予两组临床疗效比较及HDS、ADL评分，治疗组疗效均优于对照组。结果表明，奥拉西坦与多奈哌齐联合使用具有协同作用，对提高早期阿尔茨海默病性痴呆患者的认知水平、日常生活能力，优于多奈哌齐单药治疗的效果。本次研究结果证实，AD患者早期应用多奈哌齐联合奥拉西坦更有利于改善轻、中度AD患者的认知功能水平及生活质量，且未发现严重不良反应，可安全有效用于临床治疗。但本研究存在不足之处，因为治疗仅完成一个疗程，两药联用对于AD患者远期的认知功能恢复及预后有待考证。因此，未来在进一步的研究中可增加疗程，增加追踪时间，以便更深入的探讨多奈哌齐与奥拉西坦；联合应用对AD患者的疗效。

【参考文献】

[1]吴江.神经病学[M].北京：人民卫生出版社，2005：297.

[2]OrrellM，SpectorA，ThorgrimsenL，eta1.Apilotstudyexaminingtheeffectivenessofmaintenancecognitivestimulationtherapyforpeoplewithdementia.1ntJGeriatrPsyehiatry，2005，20(5)：446-451.

[3]林庆兰,叶美玲,林美丽,陈小云.奥拉西坦改善脑梗死患者认知功能的疗效.心血管康复医学杂志.2011.20(06):556-558.

[4]吴伟洁.多奈哌齐治疗阿尔采末病.中国新药与临床杂志.2000.(01):49-51.

[5]WebsterGD,MathesGL，SelliC.Prostatomembranousurethralinjuries:areviewoftheliteratureandarationalapproachtotheirmanagement[J].Urology,1983,130(5):898-902.

[6]洪沪津,徐枝楼.社区中重度阿尔茨海默病性痴呆患者的综合治疗分析.中外医疗.2014.33(20):3-4+7.

[7]纪立伟.促智药奥拉西坦研究进展.中国药物与临床.2003.(04):354-356.