金婷（上海市复旦大学附属中山医院青浦分院201700）
摘要：目的：讨论西利宾胺在肺结核抗痨治疗中保护肝脏的作用。方法：回顾性分析200例初治肺结核病人分为观察组和对照组，均予以2EHRZ/4HR标准方案抗痨治疗，观察组加西利宾胺保肝，对照组无任何保肝药物。结果：观察组发生药物性肝功能损害的为8%，对照组发生药物性肝功能损害的为34%。结论：西利宾胺能显著降低肺结核患者抗痨治疗后药物性肝功能损害的发生率，减少因抗痨药物所致肝功能损害而造成的不规则治疗。
关键词：抗痨治疗肝功能损害西利宾胺【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-7165（2015）11-0005-01HepatoprotectiveeffectsofsilybinmegluminetabletsinthetreatmentoftuberculosisAbstract：Objective:todiscusstheliverprotectionandantituberculosisofsilybinmegluminetabletsintreatmentofpulmonarytuberculosispatientsineffect.Methods:aretrospectiveanalysisof200casesofinitiallytreatedpulmonarytuberculosispatientswerepidedintoobservationgroupandcontrolgroup.Allofthem2EHRZ/4HRstandardantituberculosistreatmentwereobservedinthegroupJiaxilibinofaminehepatoprotective,controlgroupwithoutanyhepatoprotectivedrugs.Results:theoccurrenceofdrug-inducedliverdamageintheobservationgroupwas8%,andthecontrolgroupwas34%.Conclusion:silybinmegluminetabletscansignificantlyreducetheincidenceofdrug-inducedliverdamageafterantituberculosistreatmentinpatientswithpulmonarytuberculosis,reducedduetoantituberculosisdrugsinducedliverfunctiondamagecausedbyirregulartreatment.Keyword：AntituberculosistreatmentHepaticdamageSilybinmegluminetablets
肺结核患者抗痨治疗强调联合用药，剂量足、疗程长，以2EHRZ/4HR为标准方案，EHRZ均有导致肝功能损害的不良反应，由此可以造成部分患者出现不同程度的肝功能损害而导致中途停药，必须等到肝功能恢复后才能调整抗痨方案，从而影响抗痨的规则性，并直接影响疗效。为能进行有效的抗痨治疗，又可以减少或避免肝功能损害的发生，近年来，我们对初治肺结核患者在抗痨治疗同时加用西利宾胺保护肝脏，取得了一定的疗效。2012.6-2013.6我科收治的200例初治肺结核患者分别分为观察组和对照组，观察组抗痨同时加用西利宾胺150mg口服、每天三次。对照组单纯抗痨治疗。
一、一般资料
1.选例标准：2012.6-2013.6我科收治的200例初治肺结核住院患者。（1）患者年龄在20-60岁（2）男性100例、女性100例（3）符合初治肺结核的诊断标准（4）无任何肝脏基础疾病和糖尿病等慢性疾病（5）无长期酗酒和吸烟史（6）二对半等病毒指标阴性（7）无任何药物过敏史（8）入院前一月无任何用药史（9）抗痨治疗前查肝功能均在正常范围（10）用药前征得患者同意。
2.方法：（1）随机分为二组，每组各100例，观察组和对照组男女比例相同（2）两组同时予以2EHRZ/4HR抗痨治疗（3）抗痨药物两组剂量相同EMB0.75、INH0.3、RFP0.45/PZA0.5（4）观察组予以西利宾胺150mg口服tid（5）两组每周复查肝功能（6）肝功能损害标准：谷丙转氨酶＞120U/L、黄疸指数＞50umol/L。
3.结果：（1）观察组抗痨一个月后复查肝功能均正常（2）对照组抗痨一个月后复查肝功能有12例谷丙转氨酶＞120U/L（3）抗痨治疗六个月后观察组出现肝功能损害8例，为8%（4）抗痨治疗六个月后对照组出现肝功能损害34例为34%（5）两组服用西利宾胺均无明显不良反应。
讨论：根据研究统计在临床常用的药物中，可导致肝功能损害的占60%以上，而且几乎所有的抗痨药物都有肝毒性，如RFP、PZA等对肝功能有明显的肝损害，有关报道肝损害的发生率可达34%左右，抗痨药物所致肝功能损害机制主要为内源性肝毒性和物异质反应（1）。
主要表现为肝细胞变性、坏死和肝内淤胆。肝脏的病理改变多种多样，可以分为肝细胞性、胆汁淤滞性、混合性，药物的毒性代谢物与肝细胞大分子蛋白质共价结合造成肝细胞坏死。RFP的代谢产物或其本身所致的肝损害和过敏反应干扰或阻断了肝细胞的某些重要代谢系统从而引起肝细胞损伤，，严重的引起肝衰竭和肝昏迷。
西利宾胺是水飞蓟与葡甲胺盐合成制成水溶性衍生物，为第二代水飞蓟素制剂，显著提高了人体生物利用度及体内吸收速度，能有效稳定肝细胞膜，加速肝脏解毒功能，清除自由基，抑制有毒物质引起的肝脏内脂质过氧化，刺激蛋白生物合成，促进肝损伤后的细胞再生，具有抗肝纤维化作用（2）。西利宾胺主要用于急慢性肝炎、药物性肝中毒、酒精性肝中毒的治疗。水飞蓟的药理实验证明，其对多种肝脏毒物引起的肝脏损害有明显的保护作用，其靶器官为肝脏，进入人体内后主要与血浆蛋白结合，以结合型水飞蓟素的形式存在于血浆、胆汁、尿液中，对抗肝损伤有明显疗效。
结果：结核病是目前严重影响人类健康的全球性的公共卫生问题，被列入我国法定重大传染病。我国是全球22个结核病高发国，结核病年发病人数为130万，占全球发病的14.3%，位居全球第二位。因此防范和治疗结核病刻不容缓，EHRZ是目前国际上推荐的结核病治疗的基本药物，结核病治疗强调联合、早期、足量、全程，标准化的治疗是提高结核病治愈率的关键之处，结核病治疗期间如出现肝损害等必须调整治疗方案，严重的必须停药，等待肝功能恢复正常后再予以抗痨治疗，中断抗痨治疗，不仅影响病人的预后效果，降低治愈率，而且会导致产生耐药、复发等严重后果，久治不愈的机会不仅损害病人的身体健康，使之丧失劳动力，而且还会给病人带来心理上的损害，使病人产生厌世或仇视的心理，更会加剧结核菌在人群中的广泛传播。
因此肺结核患者在抗痨治疗中加用保肝药物，对于减少或避免因结核药物所致肝损害而造成的不规则治疗具有很大的意义。
根据本文两组结果对比，西利宾胺150mgtidpo即可达到防治肝损害的预期效果。服用西利宾胺的一组肝损害的发生率明显低于对照组，因此我们在强调抗痨治疗的同时一定不要忽视保肝治疗，而西利宾胺在预防抗结核治疗所致药物性肝功能损害方面有明显的作用。
参考文献：[1]KaplovitzN.Drug-inducedliverdisonders:implieatioufordrugde-velopmentandregulation(J).Drugsaf.2001,24(2):483-490[2]王玉彬西利宾胺预防抗结核药物所致肝损害的临床观察临床肺科杂志2012年1月第17卷第1期
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