三种小分子TKI及化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

三种小分子TKI及化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

焦玥1李仁廷2焦智民3(通讯作者)

焦玥1李仁廷2焦智民3(通讯作者)

（1陕西省中医学院712000）

（2陕西中医学院肿瘤科712000）

（3河南省安阳市肿瘤医院内科455000）

【中图分类号】R459.9【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）48-0153-02

我科自2010年12月～2013年6月，共收治晚期非小细胞肺癌104例，分别采用联合化疗及小分子TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗，就化疗及靶向治疗的疗效进行了对照。同时，对三种小分子TKI治疗的疗效也进行了对照观察。现总结如下：

一般资料

104例患者中，男性36例，女性68例；年龄最大者81岁，最小者46岁，平均62.34岁。ⅢB期38例，Ⅳ期66例。

根据患者意愿，将104例患者分为化疗组及TKI组。其中，TKI组51例，化疗组53例。TKI组男性12例，女性39例，ⅢB期18例，Ⅳ期34例，鳞癌5例，腺癌46例；PS评分：0分14例，1分16例，2分21例。化疗组男性21例，女性32例，ⅢB期26例，Ⅳ期27例，鳞癌21例，腺癌32例；PS评分：0分24例，1分27例，2分2例。

资料与方法

化疗采用西药含铂方案PTX/DOC/GEM/PEM/NVB+PDD/NDP/LBP进行。TKI组根据患者意愿分别选用特罗凯、易瑞莎、凯美纳等药物治疗，其中特罗凯组30例，易瑞莎组10例，凯美纳组11例。

疗效评价：化疗组采用每两周CT扫描判定疗效，TKI组为每月行CT扫描判定疗效。疗效判定依据WHO疗效评价标准分为CR、PR、SD、PD。以CR+PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算临床获益率（CBR）,不良反应率参照WHO抗癌药物毒性反应标准分为0～4级。

结果

1.客观疗效

化疗组患者应用化疗两周以上，TKI组患者用药1个月以上均可评价客观疗效。化疗组CR2例，PR15例，SD25例，PD11例，CR+PR17例，RR率为32.08%，CR+PR+SD42例，CBR率为79.25%。TKI组CR4例，PR12例，SD27例，PD8例，CR+PR16例，RR率为31.37%；CR+PR+SD43例，CBR率为84.31%。PS评分：化疗组化疗后评分0分30例，1分18例，2分5例，胶治疗前进步者9例，占16.98%，退步者3例，占5.88%，不变者42例，占79.21%；TKI组治疗后评分0分21例，1分24例，2分6例，较治疗前进步者31例，占76.78%，退步者2例，占3.92%，不变者18例，占35.29%。

2.症状改善评价

表1症状改善一览表

症状分组消失（%）改善（%）不变（%）加重（%）改善率（%）

咳嗽化疗组17/32.7516/30.1914/26.426/11.3262.84

TKI组24/47.0623/45.103/5.881/1.9692.16

胸闷化疗组11/35.485/16.135/16.1310/32.2651.61

TKI组14/58.336/25.002/8.332/8.3383.33

气短化疗组10/32.204/12.906/19.3511/35.4845.16

TKI组13/50.007/26.924/15.382/7.6976.92

乏力化疗组9/21.438/19.0520/47.628/19.0540.48

TKI组23/51.1112/26.676/13.334/9.5277.78

胸痛化疗组5/33.332/13.332/13.336/40.0046.67

TKI组10/55.565/27.782/11.111/5.5683.33

咯血化疗组4/44.445/55.56100

TKI组8/66.674/33.33100

3.不良反应

在化疗组主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应。骨髓抑制以白细胞减少和血小板减少为主，1、2级占64.15%，3、4级占3.77%，及时应用G—CSF或IL—11治疗后多可恢复正常。胃肠道反应以恶心呕吐为主，1、2级占%，3、4级占%，给予预防性治疗或对症治疗均可改善。TKI组不良反应主要为皮疹、腹泻，皮疹以0～1°为主，占%，Ⅱ°以上占%；腹泻以Ⅰ°为主，未见Ⅱ°。不良反应情况如下表。

表2不良反应一览表

不良反应化疗组不良反应分级TKI组不良反应分级

1-2级%3-4级%1-2级%3-4级%

白细胞减少64.153.773.920

血小板减少7.5501.960

贫血5.6605.660

恶心、呕吐58.493.7711.761.96

皮疹9.43064.713.92

腹泻47.165.6619.611.96

乏力43.401.8915.691.96

4.TKI组三种药物疗效及不良反应

三种TKI客观疗效相似，CR+PR分别为特罗凯46.47%，易瑞莎30%，凯美纳40%。不良反应也大体相近，皮疹发生率分别为特罗凯83.33%，易瑞莎70%，凯美纳50%。凯美纳组似较前两种略低，腹泻发生率分别为：特罗凯20%，易瑞莎20%，凯美纳10%，也以凯美纳为轻。

症状改善情况三药也大体相当。症状改善时间以特罗凯为快，最快为4hr，最慢72hr，平均18hr；易瑞莎最快10hr，最慢96hr，平均26hr；凯美纳最快16hr，最慢72hr，平均24hr。

TKI组的客观疗效还与EGFR突变状态密切相关。其中在突变患者中，特罗凯的ORR率为8/10（80.73%），易瑞莎3/6（50%），凯美纳4/6（66.067%。EGFR未分患者中客观缓解率（ORR）分别为特罗凯6/20（30%），易瑞莎1/4（25%），凯美纳2/5（40%）。可见EGFR状态是治疗效果最佳预后因子。

讨论

肺癌是严重危害人类健康的疾病之一。目前我国肺癌发病率不断上升，在城市恶性肿瘤是发病中占首位。由于肺癌在早期阶段无症状，70%～80%的肺癌患者确诊时已达IIIB～IV期，错失了手术治疗时机[1]，化疗成为晚期肺癌的重要治疗手段。

目前，口服小分子酪氨酸激酶抑制剂国内主要有特罗凯、易瑞莎、凯美纳等。据OPTIMAL研究表明，EGFR突变的中国人肺腺癌的缓解率高达83%，疾病控制率更达到了96%；而GEM+CBP方案化疗的病人缓解率仅为36%，形成了明显的对照；无疾病进展时间分别为13.6个月比4.6个月，延长了9个月[2]。著名的IPASS研究是应用易瑞莎治疗亚洲人晚期肺癌，并与紫杉醇+卡铂方案进行对照，结果显示，1217例患者中，EGFR突变人群应用易瑞莎后，缓解率为71.2%，疾病控制率84.8%，无疾病进展时间为9.8个月，总生存时间为21.6个月；而化疗病人则分别为47.3%、63.2%、6.4个月、17.4个月，显示了明显的优势。

我们的临床观察也表明，小分子酪氨酸激酶抑制剂与化疗相比，其不良反应明显降低，血液学毒性是化疗的化疗的十分之一，消化道反应是化疗的五分之一。对于未能进行EGFR检测的患者，缓解率和疾病控制率与化疗相当，但EGFR突变患者，小分子酪氨酸激酶抑制剂是化疗的2～3倍。在症状控制方面，小分子酪氨酸激酶抑制剂显示了快速与高效，症状改善最快者仅为4小时，症状改善率在EGFR突变者高达92%。这对于缓解患者和家属的紧张情绪起到了积极作用。快速的症状改善对提高患者的生存质量将起到积极作用。

参考文献

[1]蔡柏腔，李龙芸.协和呼吸病学[M].北京：中国协和医科大学出版社，2005:915.

[2]ZhouC,WuYL,ChenG,etal.Erlotinibversuschemotherapyasfirst-linetreatmentforpatientswithadvancedEGFRmution-positivenonsmall-celllungcancer(OPTIMAL,CTONG-0802):amulticentre,open-label,randomised,phase3study.Lancetoncol[J],2011Aug;12(8):735～742.