茶碱类药物药理分析

茶碱类药物药理分析

谢新喜

谢新喜

（黑河市第一人民医院164300）

【关键词】茶碱类药物分析

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）03-0247-02

1儿童与成人茶碱药代动力学的异同点

茶碱的有效血浆浓度范围狭窄、治疗指数低，<10mg／L，解痉效果不明显；>20mg／L，肯定发生毒副作用，这在成人、儿童是相同的。个体差异、影响因素多，使该药应用时不易掌握，这在成人、儿童也是相同的。但进入人体内后小儿对茶碱的代谢与成人明显不同。小儿代谢快，表现在半衰期比成人短，这决定小儿用药的间歇时间要比成人短，而清除率比成人高，即很快从肾脏排出，这决定为维持有效浓度所需要的药量要比成人高。

儿童对氨茶碱代谢半衰期平均为4.3小时，没有一例超过6小时。而成人最高的达9.6小时，故儿童如为了解痉用氨茶碱，则时间应为每6小时给药一次，而剂量也应增加到每次5～6mg／kg才能达到及维持有效解痉血药浓度。即每日20～24mg／kg，分4次应用。

2茶碱类药物的配伍

2.1增加茶碱排泄及破坏的药物苯巴比妥、苯妥英钠、酮替酚。

2.2减少茶碱排泄，延缓失活的药物西咪替丁、氯霉素、麦迪霉素、红霉素、螺旋霉素、林可霉素、罗红霉素、磺胺、喹诺酮等。

与儿童哮喘关系密切而又必须注意的是茶碱与酮替酚，茶碱与大环内酯类药的配伍。胞内菌的支原体、衣原体感染与儿童喘息关系密切，使茶碱与大环内酯类药相遇机会较多。两者同服3天茶碱的半衰期就由(4.3±1.13)小时延长到(6.02±1.27)小时；而清除率由0.093±0.023L／(kg?h)降低到0.074±0.019L／(kg?h)；这是因为大环内酯类抗生素代谢需肝酶(PD450酶)而茶碱亦需，互相争夺之故。为抗支原体、衣原体感染可把大环内酯类抗生素更换为新一代的大环内酯.氮环内酯，阿奇霉素即可。因新一代氮环内酯药物的代谢不需该酶，不影响茶碱代谢。不然同服3～5天会出现茶碱／抗生素的毒副作用。

酮替酚在1998年的GINA方案中，虽认为无证据证明酮替酚在控制哮喘时有肯定疗效，但尚保存在内。但2002年3月版，已肯定认为它有抗组胺作用，但因在治疗哮喘中无肯定疗效而取消列入。但我国尚将其广泛用于预防儿童哮喘。一方面用缓释茶碱，小剂量(每曰9～10mg／kg)希望能起抗炎作用；一方面又加用酮替酚，这是不妥的。因酮替酚能缩短茶碱半衰期，增加茶碱清除率，在低剂量时二者同用就维持不了缓释茶碱低剂量单独应用时能取得的5mg／L左右的浓度，而达不到抗炎作用，研究证明有如下药代动力学参数。

氨茶碱加酮替酚服用使治疗复杂化，如无血浆浓度检测，很难从临床上掌握和估计加大茶碱量到多大剂量才是恰到好处的有效血浆浓度。

3具体应用

3.1哮喘急性发作期作为解痉剂时茶碱的应用

(1)主张首选吸入β2－激动剂，哮喘持续状态或β2受体功能下调者主张应用。文献报道一般首剂按5～6mg／kg给予后，维持量：9岁以下按0.85mg／(kg?h)给予；9岁以上则按0.75mg／(kg?h)。笔者一般控制总量在24rag／(kg?24h)，首次剂量用5mg／kg，维持量按0.8mg／(kg?h)给予，通常较安全而有效。如6岁患儿体重20kg，病史中肯定一周内未用过含茶碱的制剂，则先按5～6mg／kg计算，即首剂给氨茶碱100～120mg加入5％～10％葡萄糖溶液40ml，快速静滴或缓慢静推在20～30分钟进入。测定此时茶碱血浆浓度应迅速达到12～18mg／L的有效范围，临床出现较好的支气管扩张作用而不发生中毒症状。进入后再给维持量为：一日解痉量减去首次用量=20kg×20mg／d(或24mg/d)，计算得400～480mg，减去已进入的首次量100mg相当于300～380mg(如首剂用120mg则为280～360mg)，加入5％～10％葡萄糖溶液500ml内，维持23.5小时(每1ml葡萄糖溶液如为20滴，则500ml×20滴&pide;23.5小时&pide;60分=7滴／分，用输液泵或夹至该速度，保证按时均匀进入)。或按0.8mg／(kg?h)维持量计算也一样。当然最好是测茶碱血浆浓度来调整维持量。

3.2把茶碱作为慢性控制药物治疗时的应用

用缓释茶碱(或控释茶碱)每日8～10mg／kg，每12小时1次或每晚1次(视药物品种不同而不同)，同时吸入小剂量糖皮质激素。茶碱单独应用抗炎作用不强，加用它可协助小剂量激素达到所需抗炎作用。

4茶碱的毒副作用

以消化系统副作用的发生率最高，如胃肠道不适、恶心、呕吐等；其次为心血管系统副作用，包括心率增快、心律失常等；神经系统方面的副作用有兴奋不安、抽搐、昏迷，也可表现为精神行为方面的改变如注意力不集中、学习成绩下降、坐立不安、多动、啃手指甲、挤眉弄眼等，其发生率约在1％左右，当出现上述精神行为改变时，停药症状会自动消失，成绩亦会恢复。

减少胃黏膜刺激的方法：由小剂量(1mg／kg)开始，每3天加一次剂量，渐加至需要量(用短效氨茶碱)后改为缓释片。茶碱与食物同时服用可减少对胃黏膜的刺激，吸收速度虽较空腹、半空腹时慢，但并不影响吸收比率，只是在达到高峰浓度的时间上稍有延迟。

有人用地西泮60mg静推进行全麻，再用氨茶碱60mg静推，结果全部患者的知觉立即恢复，脑电图亦恢复正常。当有氨茶碱过量时，可用地西泮解除。

参考文献

[1]吴健敏;茶碱类药物临床应用的研究进展[J];天津药学;2001年01期.

[2]邱季,范鲁雁;茶碱与某些抗菌药的相互作用[J];安徽医药;2002年04期.

[3]李朵璐;多索茶碱和左氧氟沙星联合应用的药动学[D];郑州大学;2004年.