阿立哌唑合并氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究

阿立哌唑合并氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究

尹永珍

尹永珍

（云南省精神病医院云南昆明650224）

【摘要】目的：探讨阿立哌唑合并氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床疗效及安全性。方法：将68例难治性精神分裂症患者随机分为两组,组34例,研究组口服阿立哌唑联合氯氮平治疗,对照组单用氯氮平治疗,观察8周,于治疗前及治疗第2周,第4周，第8周末采用阳性与阴性症状量表及副反应量表评定临床疗效和不良反应。结果：两组治疗2周末起阳性与阴性症状量表评分均较治疗前有显著下（P＜0.05），研究同期两组间比较均无显著性差异（P＞0.05）,治疗8周末研究组有效率为63.48%，对照组为51.73%，两组无显著性差异（P＞0.05），研究组不良反应发生率为31.23%，对照组为57.27%，研究组显著低于对照组（P＜0.05）,研究组主要表现为静坐不能、震颤、体重增加。对照组主要为流涎、心电图异常、肝功能异常、白细胞减少、嗜睡、头昏、体重增加等。结论：阿立哌唑联合氯氮平治疗难治性精神分裂症疗效显著,安全性高,依从性好。

【关键词】难治性精神分裂症；阿立哌唑；氯氮平；阳性与阴性症状量表；副反应量表。

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）20-0050-02

Aripiprazolecombinedwithclozapineinthetreatmentofrefractoryschizophrenia.

【Abstract】ObjectiveTheclinicalefficacyandsafetyofaripiprazolecombinedwithclozapineinthetreatmentofrefractoryschizophrenia.Methods68patientswithrefractoryschizophreniawererandomlypidedintotwogroups,eachgrouphave34cases,thestudygroupusearipiprazolecombinedwithclozapinetotreatment,thecontrolgroupusedclozapinetreatment,observe8weeks,beforetreatmentandsecondweeks,fourthweeksandeighthweeksusingthepositiveandnegativesymptomsscaleandsideeffectsscaletoevaluatedtheclinicalefficacyandadversereactions.ResultsThepositiveandnegativesymptomscalescoresofthetwogroupsafter2weekstreatmentweresignificantlylower(P<0.05),theperiodbetweenthetwogroupsshowednosignificantdifference(P>0.05),after8weeksthestudygroupeffectiveratewas63.48%,thecontrolgroupis51.73%,thetwogroupswasnotstatisticallysignificantdifference(P>0.05),theincidenceofadversereactionswas31.23%inthestudy,57.27%inthecontrolgroup,thestudygroupwassignificantlylowerthanthecontrolgroup(P<0.05),thestudygroupmainlymanifestedasakathisia,tremor,weightincreased.Thecontrolgroupwasmainlysalivation,ECGabnormalities,abnormalliverfunction,leukopenia,lethargy,dizzinessandweightgain.ConclusionAripiprazolecombinedwithclozapineinthetreatmentofrefractoryschizophreniahassignificantcurativeeffect,highersafetyandbettercompliance.

【Keywords】Refractoryschizophrenia;Aripiprazole;clozapine;Positivesymptomsandnegativesymptomsscale;Sideeffectsscale

难治性精神分裂症是指经过治疗后，持续存在影响社会适应的阳性与阴性症状以及社会功能缺陷的患者，对于难治性精神分裂症患者的治疗往往效不佳，阿立哌唑是一种新型的第三代非典型抗靖神病药物，属喹啉类衍生物，主要是通过对D2和5-羟色胺1A（5-HT1A）受体的部分激动作用以及对5-HT2A受体的拮抗作用而共同起效，被称为多巴盼（DA/5-HT）系统稳定剂。为此我们应用阿立哌唑联合氯氮平治疗难治性精神分裂症进行对照研究，现将结果报道如下。

1.对象与方法

1.1对象

选取2014年1月～2015年7月在我院住院治疗的难治性精神分裂症患者作为研究对象。入组标准：(1)符合(中国精神障碍分类与诊断标准)ICD-9精神分裂症诊断标准。(2)病程＞5年。(3)5年内服用过＞3种抗精神病药，且至少分属＞2种不同化学结构，每种抗精神病治疗(氯丙嗪等剂量600mg/d)＞8周，剂量充分而靖神症状无明显缓解者。(4)阳性与阴性症状量表（PANSS）总分＞60分。(5)排除有严重躯体、脑器质性疾病，妊娠期和哺乳期女性，酒、药物依赖、药物过敏、血液病等以及严重心血管系统病史。共入组68例，全部为女性患者。随机分为两组，每组34例。研究组年龄22岁～55岁，平均（31.6±6.5）；对照组34例，年龄23岁～56岁，平均（31.2±6.6）。两组年龄等一般资料均无显著性差异（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1治疗方法研究组囗服阿立哌唑联合氯氮平治疗，阿立哌唑起始剂量5mg.d，2周内依据病情逐渐加至（10～20）md/d，氯氮平治疗剂量为（150～200）mg/d。对照组单用氯氮平治疗剂量为（300～450）mg/d。观察8周。研究期间均不合并应用其他抗精神病药物，可酌啨应用苯二氮类药以及安坦、心锝安等药物对症处理。

1.2.2疗效评定于治疗前及治疗第2周、4周、8周末采用PANSS评定临床疗效、副反应量表（TESS）评定不良反应。同时检查血常规、尿常规、肝功能、心电图等。对两组上述测评结果进行对比分析。以PANSS总分减分率判定临床疗效，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。

1.2.3统计方法所有数据应用SPSS10.0统计软件处理，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2.结果

2.1临床疗效

治疗8周末，研究组显著进步8例（23.59%），进步14例（41.18%），无效13例（38.24%），显效率为21.89%，有效率62.66%；对照组显著进步7例（20.59%），进步13例（38.24%），无效14例（41.18%），显效率为20.59%，有效率为5.82%。两组显效率、有效率比较均无显著性差异（P＞0.05）。

2.2治疗前后两组PANSS评分比较结果，见表1。

表1两组治疗前后PANSS评（x-±s）

与治疗前比较*P＜0.05，**P＜0.01

表1显示，两组治疗第2周末起PANSS评分均较治疗前有显著下降（P＜0.05），并随着治疗的延续呈持续性下降；同期两组间比较均无显著性差异（P＞0.05）。

2.3不良反应

研究组出现不良反应11例（32.35%），对照组为20例（58.82%），两组比较有显著性差异（P＜0.05）。两组不良反应均出现在治疗初期，随着药物剂量的增加不良反应也遂渐増加。研究组不良反应较轻，－般无需特殊处理；对照组的流涎、心电图异常、肝功能异常等不良反应需对症处理。治疗后两组不良反应发生率比较结果，见表2。

表2治疗后两组不良反应发生率（例，%）

表2显示，研究组以静坐不能、震颤、体重増加常见；对照组以流涎、心电图异常、肝功能异常、白细胞减少、嗜睡、头昏常见。两组流涎、心电图改变、心动过速、嗜睡、头昏、白细胞减少、肝功能异常等不良反应发生率比较有显著性差异（P＜0.05或0.01）。

3.讨论

有研究显示，氦氮平治疗难治性精神分裂症有肯定疗效，可使30%～60%的以往治疗无效的患者获得显著临床疗效。但氯氮平易发生白细胞减少和粒细胞缺乏及其他严重不良反应而使临床应用受到限制。阿立哌唑为新型非典型抗精神病药物，对精神分裂症患者的阴性、阳性症状均有效。阿立哌唑既是D1受体和部分D2、5-HT1A受体的激动剂，又是5-HT2A受体的阻滞剂，与D2、D3受体的亲和力非常强，对胆碱能受体几乎无亲和力，被称为DA和5-HT糸统稳定剂；它能下调亢进DA活动，改善阳性症状，上调低兴奋状态的DA神经元，改善阴性症状和认知功能，不良反应轻微，较少出现心血管不良反应，不影响运动功能和催乳素水平，从而减少或避免体重增加，过度镇静和锥体外糸副反应发生。

本研究显示，两组治疗笫2周未起PANSS评分均较治疗前有显著下降（P＜0.05），并随羞治疗的延续呈持续下降，同期两组间比较均无显著性差异（P＞0.05）治疗8周末，研究组有效率为61.76%，对照组为58.82%，两组无显著性差异（P＞0.05）。提示阿立哌唑合并氯氮平治疗那难治性精神分裂症疗效显著。本研究还发现，治疗后研究组不良反应发生率为32.25%，对照组为58.82%，研究组显著低于对照组（P＜0.05）。研究组主要表现为嗜睡、头昏、头痛、体位性低血压等，提示阿立哌唑联合氯氮平（＜200mg/d）治疗解决了阿立哌唑镇静作用差、失眠、口干等特点，同时不引起明显的锥体外糸和心血管副反应，对催乳素影响不大，因无明显体重增加趋势，更适合女性患者及对催乳素敏感患者。

综上所述阿立哌唑合并氯氮平治疗，安全性更高，依从性好，尤其适合女性精神分裂症患者使用，是－种治疗难治性精神分裂症患者的有效方法。

【参考文献】

[1]王继才，陈晓岗，难治性精神分裂症[J].国际精神病学杂志，2009，36（1）；14.

[2]刘铁榜，臧德馨，难治性精神分裂症[J].临床精神医学杂志，2000，10（2）；114.

[3]翟书涛.难治性精神分裂症的发生原因和处理[J]，临床精神医学杂志，1998，8（增刊）：22.