膀胱癌相关蛋白基因（BLCAP）研究进展

膀胱癌相关蛋白基因（BLCAP）研究进展

秦杰（综述）黄守国（审校）

秦杰（综述）黄守国（审校）（中南大学湘雅医学院附属海口医院妇产科570208）

【摘要】恶性肿瘤一直是引起医学界极其关注，严重危害人类的主要疾病。近年来基因靶向治疗成为一种崭新的生物治疗手段，优化并发展了传统的治疗方法，给肿瘤患者予以新的希望。目前，人们研究肿瘤的热点已经从癌基因转到抑癌基因,在众多抑癌基因中BLCAP是一个新近发现的与膀胱癌、骨肉瘤、宫颈癌等相关的抑癌基因。兹就此BLCAP基因做一综述。

【关键词】恶性肿瘤；抑癌基因；BLCAP

【中图分类号】R737.14【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2010）09-0137-01

1BLCAP与其编码蛋白的结构特点

膀胱癌相关蛋白基因(bladdercancer-associatedprotein,BLCAP)(又称为bc10基因)是Gromova等[1]在研究侵袭性膀胱癌时发现的。BLCAP基因编码一个相对分子质量(Mr)为9800的蛋白功能尚不清楚，利用mRNA差异显示技术克隆到该基因（Bc10），RT-PCR结果表明，该基因在非侵袭病变中过度表达，认为其在肿瘤进展中起相当的作用，考虑可能是一种新的抑癌基因[2]。伍欣星等[3]采用Antheprot程序对BLCAP基因编码蛋白质结构进行分析,得出BLCAP基因编码由87个氨基酸组成,其中亮氨酸、脯氨酸、丝氨酸、半胱氨酸含量较高,分别为195%,9.19%,8.04%,8.04%.等电点为6.275,为酸性氨基酸,预计其相对分子质量为10kU.进一步对其二级结构分析,发现α2螺旋结构占49%,且多集中在N末端,C末端次之,中间区域几乎没有螺旋结构形成.B2折叠结构占11%,集中在C末端.无规则卷曲占39%,主要集中在中间区域.BLCAP蛋白N、C端亲水性高,而中间区域疏水性高,初步预测其为Ⅰ型跨膜蛋白。这些生物学信息将为进一步研究该基因的功能和性质提供了有利基础。

2BLCAP与肿瘤

2.1膀胱癌：Gromova等学者研究结果表明,BLCAP基因在低侵袭性膀胱癌中表达水平高,而在高侵袭性膀胱癌中表达水平低,其表达水平与肿瘤侵袭能力成负相关[1,2]，但是该基因的调控机制以及编码蛋白的功能很少报道。有研究发现[4]，BLCAP经历了多元性的A-to-1的编码过程，通过改变保守的氨基酸序列从而改变其功能。ADAR1和ADAR2编码酶也参与上述过程，并且发现BLCAP在不同组织的中的编码率有明显差异，其中正常组织与膀胱癌相比具有较高的阳性表达率。

2.2骨肉瘤：有实验[5]欲了解BLCAP蛋白表达与骨肉瘤恶性程度的关系。采用SABC法,对临床收集骨肉瘤病理标本进行检测,观察BLCAP蛋白表达情况,BLCAP蛋白在原发骨肉瘤中表达水平比较高,阳性率约为65.6%;复发骨肉瘤中表达水平比较低,阳性率约为25.0%。其表达水平与骨肉瘤的恶性程度有一定的相关性。此外，范德刚等[6]联合运用基因芯片和反义寡核苷酸筛选骨肉瘤的基因中发现，BLCAP的反义寡核苷酸可抑制或降低骨肉瘤细胞中相应基因的表达，引起骨肿瘤细胞生物学特性的一系列改变，细胞生长速度增快，集落形成能力和细胞增殖强。BLCAP因反义寡核苷酸的作用使得其表达水平降低，调控能力减弱，表现一种“去抑制作用”，由此可推测该基因尽可能是一种新的抑癌基因。此后，为了研究BLCAP对骨肉瘤SOSP-9607细胞系是否有抑制作用，从而为保肢手术提供前瞻性基础，他们设计实验将BLCAP反义寡核苷酸人工培养在该细胞系中，结果与上述实验一致，再次得出结论BLCAP可能与骨肉瘤的发展有密切关系，可能是一种抑癌基因[7]。

2.3宫颈癌：近年来BLCAP在宫颈癌的研究日益增多，刘娟等[8]采用细胞原癌、抑癌基因分类芯片，筛选出与宫颈癌相关的11条候选基因（其中包括表达明显降低的7条和表达明显升高的4条），并且对表达降低最明显的人膀胱癌相关蛋白（Homosapiensbladdercancerassociatedprotein，BLCAP）基因blcap进行了一系列的研究。将该基因的野生型导入宫颈癌细胞内，可部分改变其恶性表型；在不同恶性肿瘤细胞系中，该基因出现表达缺陷，提示BLCAP基因与宫颈癌之间存在着某种必然的联系,可能是一条潜在的宫颈癌候选抑癌基因。此后又有学者制备BLCAP全长Cdnab并克隆在真核表达载体PLXSN上，稳定转染至宫颈癌细胞系HeLa中，结果BLCAP在宫颈癌组织中未能检测到或表达与正常宫颈组织比明显降低;转染BLCAP基因的HeLa细胞增长时间倍增，较对照组明显延长(P＜0.05);细胞同步对比试验显示:转染BLCAP基因的HeLa细胞的克隆率明显低于对照组(P＜0.0１)，从而得出结论，BLCAP在宫颈癌组织中表达下调，对HeLa细胞的增长具有明显抑制作用，为宫颈癌的候选抑癌基因[9]。

3问题与展望

当今抑癌基因在肿癌中的研究方兴未艾,取得了一系列可喜的进展,但同时亦存在不容忽视的问题.BLCAP作为新发现的基因,它是怎样参与恶性肿瘤的发生发展,以及与肿瘤的分期分级相关性如何目前尚不清楚.国内外学者对上述问题少见报道，因此对该基因的进一步研究，有助于抗肿瘤载体靶向药物的研制从而减少治疗副毒作用、减轻病人痛苦。

参考文献

[1]GromovaI,GromovP,CelisJE.Bc10:anovelhumanbladdercancer-associatedproteinwithaconservedgenomicstructuredownregulatedininvasivecancer[J].IntJCancer,2002,98:539-546

[2]GromovaI,GromovP,CelisJE.bc10:Anovelhumanbladdercancer-as-sociatedproteinwithaconservedgenomicstructuredownregulatedininvasivecancer[J].IntJCancer,2002,98:539-546

[3]伍欣星,刘娟,熊金虎.人膀胱癌相关蛋白基因及其编码蛋白质的结构及功能预测[J].武汉大学学报:医学版,2004,25(3),101-103

[4]EVAM.RIEDMANN,SANDYSCHOPOFF,JOCHEC.HARTNER,etal.SpecificityofADAR-mediatedRNAeditinginnewlyidentifiedtargets.RNASociety，2008,14:1110-1118

[5]SUHai-chuan,ZHAOYu-hong,FANDe-gang，etal.Relationshipbetweenexpression（5）：465-466

[6]FanDG，FanQY，ZhangHZ，etal.Aprospectivegenetictherapystudyofextremitysavingoperations：theregulatoryfunctionofgeneBLCAPinthedevelopmentofhumanosteosarcoma.ChineseJournalofClinicalRehabilition,2004,8（5）:982-983

[7]FanDG，FanQY，ZhangHZ，etal.Combinegenechipswithantisenseoligonucleotidestoscreenmetastasis-associatedgenesofosteosarcoma.ChinaJournalofModernMedicine,2004,14(1):64-68

[8]LiuJ,XiongJH,WuXX.TheBioinformaticAnalysisoftheblcapGene.VIROLOGICASINICA,2004,19(2):168-170

[9]ZuoZH,ZhaoM,LiuJ,etal.FunctionalAnalysisofBladderCancer-RelatedProteinGene：APutativeCervicalCancerTumorSuppressorGeneInCervicalCarcinoma.TumourBiol,2006,27:221-226

作者简介：秦杰（1984-），女，硕士研究生，河北保定人，中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院医师，研究方向：妇科肿瘤。