黄芩苷联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

黄芩苷联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

王天宝庞晓丹

王天宝庞晓丹(新乡医学院第一附属医院感染二科河南卫辉453100)

【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）7-0116-02

【摘要】目的观察黄芩苷联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效。方法113例CHB患者被分为治疗组和对照组，治疗组应用黄芩苷和替比夫定，对照组应用替比夫定，疗程为24周；观察治疗前后，肝功能、乙肝五项、HBVDNA及血清肝纤维化相关指标的变化情况。结果两组肝功能及血清肝纤维化相关指标均较前得到改善(P<0.05)，治疗组改善更明显(P<0.05)；两组在HBeAg阴转率方面比较，无差异(P>0.05)；治疗组在HBVDNA阴转率方面，有优势，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄芩苷联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效较好。

【关键词】黄芩苷替比夫定乙型肝炎

对于慢性乙型肝炎，目前主要采取保肝、抗纤维化、抗病毒的综合治疗。近年，中药黄芩的提取物黄芩苷，在治疗慢乙肝的疗效方面，已得到肯定。为此，本研究采用黄芩苷联合替比夫定治疗慢乙肝，取得了良好的效果。现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料113例慢性乙型肝炎患者为本院2006年5月至2010年7月住院病人，按随机数目表法分为治疗组57例，对照组56例。两组病例在性别、年龄、肝功能、病毒学及血清肝纤四项等方面，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBcAb阳性，HBVDNA大于1.0×105拷贝/ml。肝功能总胆红素在正常范围。半年内未使用过抗肝纤维化和(或)抗病毒药物治疗。诊断均符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学会联合修订的“病毒性肝炎防治方案”中的肝纤维化标准及2005年12月中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合制订“慢性乙型肝炎防治指南”的抗病毒标准[1-2]。

1.2方法治疗组给予黄芩苷胶囊(江西普众药业有限公司生产，规格：0.25)0.5口服，3次/d，替比夫定（北京诺华制药有限公司生产，规格：600mg）600mg口服，1次/d；对照组给予替比夫定600mg口服，1次/d；疗程为24周。两组均给予一般护肝药物治疗，无抗病毒、抗纤维化作用。

1.3观察项目及指标每4周查肝功能，每12周查乙肝五项及HBVDNA，检测血清肝纤维化相关指标。定期查血常规、尿常规、粪常规、肾功能及肌酸激酶等；记录药品不良反应。

1.4统计学处理采用SSPS13.0统计软件，数据以x-±s表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用成组资料t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前两组ALT、AST、HA、LN、CIV、PCⅢ比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗后，两组肝功能及血清肝纤四项指标较前均明显改善，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗组改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1治疗后患者肝功能及血清肝纤维化相关指标的比较(x-±s)

注：与治疗组治疗前比较，*p<0.05；与对照组治疗前比较，■p<0.05；与对照组治疗后比较，▲p<0.05

2.2治疗后，两组在HBeAg阴转率方面比较，无差异(P>0.05)。治疗组及对照组HBVDNA阴转率分别为：56.14%、32.14%；两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3不良反应：治疗过程中，未发现有明确的不良反应，治疗前后血、尿、粪常规、肾功能及肌酸激酶等检查均无显著性变化。

3讨论

乙型肝炎病毒可诱导机体免疫清除，引起肝脏细胞的炎症、坏死。此过程产生可过多的自由基及细胞因子，激活静止的肝星状细胞合成大量胶原纤维，导致肝纤维化的发生。乙型肝炎病毒感染极易慢性化，抗病毒治疗能够在一定程度上抑制病毒复制，促使肝病缓解[3,4]。替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L-对应体，经细胞内磷酸化后能与自然底物dTTP竞争，掺入新合成的病毒DNA链中，并阻止其后的核苷酸加入，从而终止HBADNA的合成过程。本研究结果表明，应用替比夫定抗病毒治疗后，患者肝功能及血清肝纤维化相关指标均较前得到改善。这也符合上述观点。

肝纤维化的形成，其核心环节在于肝星状细胞的活化，其中氧化应激在这一过程中扮演着重要角色。因此，抗氧化、清除过多自由基在肝炎的治疗过程中，也显得尤为重要。黄芩苷具有抗脂质过氧化，减少氧自由基对肝细胞损伤，降低血清及组织中丙二醛(MDA)含量，提高肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性，能显著减轻肝胶原纤维增生程度，防止和延缓实验性肝纤维化作用[5]。

本研究结果表明，在改善患者肝功能及血清肝纤维化相关指标方面，联合应用黄芩苷和替比夫定，疗效更明显。在抗病毒治疗方面，两者联合应用可提高HBVDNA的阴转率。有研究表明[6]，黄芩苷具有显著的体外抑制HBV作用。但两者联合应用，在提高HBVDNA阴转率的机制方面尚不清楚，有待进一步研究。

参考文献

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志[J],2001,19(1):56-62.

[2]中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合制订.慢性乙型肝炎防治指南.国际流行病学传染病学杂志[J],2006,33(1):2-11.

[3]PERRILLORP.TherapyofhepatitisB-viralsuppressionoreradication[J]Hepatology,2006,43(2suppl1):182-193.

[4]LOKAS,MCMAHONBJ.PracticeGuidelinesCommittee,AmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases(AASLD).ChronichepatitisB：updateofrecommendations[J].Hepatology,2004,39(3):857-861.

[5]李海燕，李夏，金向群等.黄芩苷对大鼠慢性酒精性肝损伤的影响[J].中国实验方剂学杂志,2008,14(6):58-61.

[6]张奉学，汪晓军，刘妮等.黄芩甙对HBsAg和HBeAg的体外抑制作用[J].中西医结合肝病杂志，2003，13(5)：267-269.