肿瘤标志物对良恶性胸水鉴别的临床评价

肿瘤标志物对良恶性胸水鉴别的临床评价

彭禁

（四川省成都市第二人民医院四川成都610017）

【摘要】目的：评价肿瘤标志物在良恶性胸水鉴别诊断中的临床价值。方法：选取于2014年—2015年在我院确诊为胸腔积液的73例患者作为研究对象，运用酶免疫法测定本组患者胸腔积液中TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1等指标水平。结果：恶性胸腔积液患者TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1各项指标水平均明显高于良性胸腔积液者，组间差异有统计学意义（P<0.05)。结论：在良恶性胸水鉴别诊断中行胸腔积液肿瘤标志物检查对鉴别诊断具有科学指导意义，帮助临床医师获得准确诊断率。

【关键词】肿瘤标志物；良恶性胸水；鉴别诊断

【中图分类号】R730.43【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）07-0016-02

【Abstract】ObjectiveToevaluatetumormarkersindiagnosisofbenignandmalignantpleuraleffusiondifferentialdiagnosis.MethodsChoosethe2014-2015inourhospitaldiagnosisofpleuraleffusionin73casesofpatientsastheresearchobject,inthisgroupofpatientswithpleuraleffusionbyusingenzymeimmunoassaymethod,TPS,sTNFR,TSGF,CEA,NSEandCYFRA21-1indexlevel.ResultsThepatientswithmalignantpleuraleffusionTPS,sTNFR,TSGF,CEA,NSE,theindicatorsCYFRA21-1levelsweresignificantlyhigherthanthatofbenignpleuraleffusion,differencebetweengroupswasstatisticallysignificant(P<0.05).ConclusionInbenignandmalignantpleuraleffusionhydrothoraxdifferentialdiagnosisboctumormarkersfordifferentialdiagnosiswithscientificguidance,helpcliniciansobtainaccuratediagnosisrate.

【Keywords】Tumormarkers;Benignandmalignantpleuraleffusion;Thedifferentialdiagnosis

结核与肿瘤是导致胸腔液渗出的主要原因，常规诊断方法下约有20％～30％患者无法获得明确诊断结果。临床检测胸腔液肿瘤标志物对鉴别诊断良恶性胸水具有重要指导意义，通过检测患者胸腔液中TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1各项指标水平为临床诊断提供确切参考依据，进一步提高疾病诊断率。本文选取我院2014年—2015年收治的73例胸腔积液患者作为本次研究对象，采用酶免疫检测法测定患者胸腔积液肿瘤标志物进行良恶性胸水鉴别诊断，旨在观察肿瘤标志物对良恶性胸水鉴别诊断的临床价值。

1.一般资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2014年—2015年于我院确诊为胸腔积水的73例患者基本临床资料，32例恶性胸腔积液患者中包括男17例，女15例；年龄32～82岁，平均年龄（64.5±11.7)岁；11例肺癌，8例肝癌，10例胃癌，3例乳癌。41例良性胸腔积液患者中包括男26例，女15例；年龄33～81岁，平均年龄（64.1±11.3）岁；17例结核性胸膜炎，15例心源性胸腔积液，9例结缔组织病致胸水，两组患者基本资料差异无统计学意义（P>0.05)。

1.2方法

取患者胸腔积液3ml经离心处理后取上层清液于零下20摄氏度的环境中储存待用[1]。批号为H0079-03的组织多肽特异性抗原（TPS)与可溶性肿瘤坏死因子受体（sTNFR）购自美国ADL公司；批号为H0078-11的恶性肿瘤特异性生长因子（TS-GF)购自美国ADL公司；批号为79002JU01的癌胚抗原（CEA)购自美国雅培公司；批号为15739601的神经元特异性烯醇化酶（NSE)购自德国罗氏公司；批号为15670307的细胞角蛋白19片断（CYFRA21-1）购自德国罗氏公司，酶免疫吸附试验严格按照试剂盒说明进行操作。不同界点时敏感性与特异性使用实验中所测定的数值进行计算，将敏感性作为Y轴，将1-特异性作为X轴，形成受试者工作特性曲线，确定敏感性与特异性最佳平衡点所对应的工作特性曲线上左上角值[2]，将敏感性与特异性最佳平衡点所对应点的数值作为恶性胸腔积液诊断的最佳临界值。

1.3观察指标

比较恶性胸腔积液者TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1各项指标水平与良性胸腔积液患者间的差异。记录胸腔积液TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1对良恶性胸腔积水诊断的界值、特异性、敏感性、准确性、Youden指数。

1.4统计学处理

采用SPSS17.0软件处理实验数据，计量资料使用x-±s表示，采用t检验；计数资料使用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

恶性胸腔积液患者TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1指标水平分别为（79.4±68.1）U/l、（3832.4±3120.0）ug/l、（71.6±60.3）U/ml、（128.7±34.5）ug/l、（96.6±12.4）ug/l、（68.9±15.7）ug/l；良性胸腔积液患者TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1指标水平分别为（36.5±34.6）U/L、（2618.5±2108.7）ug/L、（32.6±30.8）U/ml、（79.6±17.8）ug/L、（61.3±18.8）ug/L、（26.4±6.7）ug/L，恶性胸腔积液患者TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1指标水平明显高于良性胸腔积液患者，组间差异具备统计学意义（P<0.05)。数据见表1。

肿瘤标志物单项指标TPS对良恶性胸腔积液的界值、敏感性、特异性、准确性、Youden指数分别为36.9、64.2％、79.6％、70.1％、0.3；单项指标sTNFR对良恶性胸腔积液的界值、敏感性、特异性、准确性、Youden指数分别为741.2、62.3％、63.1％、64.4％、0.2；单项指标TSGF对良恶性胸腔积液的界值、敏感性、特异性、准确性、Youden指数分别为56.7、67.1％、81.5％、73.8％、0.4；单项指标CEA对良恶性胸腔积液的界值、敏感性、特异性、准确性、Youden指数分别为5.1、72.2％、78.8％、75.6％、0.4；单项指标NSE对良恶性胸腔积液的界值、敏感性、特异性、准确性、Youden指数分别为12.8、66.5％、69.7％、67.7％、0.2；单项指标CEA对良恶性胸腔积液的界值、敏感性、特异性、准确性、Youden指数分别为5.1、72.2％、78.8％、75.6％、0.4；单项指标CYFRA21-1对良恶性胸腔积液的界值、敏感性、特异性、准确性、Youden指数分别为55.3、73.4％、81.7％、76.8％、0.4。sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1等单项指标界指、敏感性、特异性、准确性与Youden指数见表2。

3.讨论

本次研究发现恶性胸腔积液患者TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1肿瘤标志物水平明显高于良性胸腔积液者，由此反映肿瘤标志物TPS、sTNFR、TSGF、CEA、NSE、CYFRA21-1等各项单项指标水平升高时恶性肿瘤发生癌变，临床通过测定胸腔积液患者肿瘤标志物为临床良恶性胸水诊断提供科学参考依据，促进临床疾病诊断准确率提高。

在肿瘤标志物单项指检测中CEA的敏感性、特异性、准确性与Youden指数最高，这一研究结果与杨志仁、刘姝梅等研究报道结果不谋而合[3]。作为最具肿瘤标志物代表性的CEA产自肿瘤细胞自身，既是肠腺癌与胎儿肠中胚胎抗原有是一种膜抗原和可溶性抗原，高达20万的分子量，产自细胞浆中可越过细胞膜进入体液中，多种体液中均能检出CEA，具有其广谱性。CEA主要在人体肝脏内分解代谢，消化系统恶性肿瘤诊断的可靠指标为血中半减期2d，CEA在良恶性胸腔积液临床鉴别诊断中具有重要指导意义与参考价值，在正常细胞和某些良性疾病中CEA的含量极低，但CAE在细胞发生恶变其含量异常升高，具有较高特异性与敏感性的CEA指标因其测定方便易行而被视为临床最具代表性的肿瘤标志物之一。本文CEA敏感性为72.2％，特异性为78.8％，准确性为73.8％，Youden指数为0.4。单层上皮细胞中主要分布着细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1），在细胞发生恶变的情况下[4]，被激活的蛋白酶对细降解的速率增强，血液中存在大量细胞角蛋白片段，细胞角蛋白19片段在临床肺癌中的诊断价值颇高，尤其是临床鳞癌诊断中。TSGF是指恶性肿瘤相关物质群是国际公认的与恶性肿瘤生长相关的糖类物质和代谢物。血液中肿瘤相关物质含量在肿瘤产生后呈升高表现，临床行早期TSGF指标测定对尽早发现肿瘤、筛查、良恶性肿瘤鉴别诊断与患者病情评估提供有价值的参考依据。由三种压单位a、β、γ所组成的神经元特异性烯醇化酶（NSE)是神经内分泌肿瘤的特异性标志，哺乳动物多种类型组织中存在烯醇化酶a亚单位，心脏与肌肉组织中多分布烯醇化酶β单位，神经细胞与神经内分泌细胞中多存在高浓度烯醇化酶γ亚单位，NSE指标是临床肿瘤、良恶性疾病鉴别诊断、病情监测、疗效评价与复发预报的一个重要参考指标[5]。

关于胸腔积液中肿瘤标志物对良恶性胸水鉴别诊断价值的研究报道层出不穷，在众多研究报道中均或多或少存在一些问题，如普遍将试剂盒说明或正常人参考值作为阳性界定值不可避免的导致阳性界值出现偏差进而影响诊断指标的临床诊断价值。其次结果评定仅采取平行试验法结合统计学知识，平行试验法提高诊断敏感性的同时却使诊断特异性降低。敏感度与特异性最佳平衡点以工作特性曲线而定，将该点的对应值作为良恶性胸水的最佳临界值，使阳性界值的认定更具客观性。

【参考文献】

[1]岑慧，李观强，李文，等.周爱莲;联合检测血清和胸水中多项肿瘤标志物对良恶性胸水的鉴别诊断价值[J].中国医药导报，2011，8(19):90-92.

[2]周格琛.细胞学联合肿瘤标志物鉴别非典型良恶性胸水[J].黑龙江医学，2010，34(3):180-182.

[3]吴坚敏，张翊，严爱芬.联检胸水、血清肿瘤标志物对良恶性胸水的鉴别价值[J].放射免疫学杂志，2008，21(1):95-96.

[4]郭锋吴春龙陈世勇沈树标.肿瘤标志物联合检测对良恶性胸水鉴别的意义[J].中国卫生检验杂志，2010(5):1127-1128.

[5]黄程勇，沈菁.联合检测肿瘤标志物鉴别良恶性胸水的临床价值[J].福建医药杂志，2009，31(4):99-100.